Modulation immunitaire par Abemaciclib dans HNSCC. (Essai AIM)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic cytologique ou histologique de carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de l'oropharynx p16 négatif, de l'hypopharynx ou du larynx.
2. Les tumeurs doivent être HPV négatives. Pour l'éligibilité, les tumeurs de la cavité buccale, de l'hypopharynx ou du larynx seront considérées comme négatives pour le VPH sans tests spécialisés. Les tumeurs de l'oropharynx doivent être HPV-négatives, comme déterminé par l'immunohistochimie p16 et/ou l'ADN-HPV selon la norme locale.
3. Stade clinique I-IVa basé sur le manuel de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8e édition.
4. Approprié et prévu pour la résection oncologique de la tumeur primaire et/ou la dissection du cou.
5. Maladie cliniquement ou radiologiquement mesurable ; la tumeur primitive et/ou les ganglions cervicaux peuvent être mesurables selon RECIST 1.1 (diamètre de la tumeur ≥ 1 cm ; diamètre des ganglions lymphatiques à petit axe ≥ 1,5 cm) OU par mesure au pied à coulisse (diamètre de la tumeur ≥ 1 cm).
6. Aucun traitement préalable pour l'index (étude-qualification) HNSCC.
7. Les patients atteints de deux tumeurs primitives simultanées ou de tumeurs bilatérales sont inclus.

8. Le HNSCC indiciel peut être un deuxième HNSCC principal, à condition que les critères suivants soient remplis :

   un. Le HNSCC précédemment traité a été traité avec une intention curative. b. L'index HNSCC est à au moins 1 cm du HNSCC précédemment traité. c. Au moins 2 ans se sont écoulés depuis le traitement curatif du HNSCC précédent sans signe de récidive.

9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. (Voir Annexe 1.)

10. Fonction hématologique adéquate, telle que définie par :

    un. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µl b. Plaquettes ≥ 100 000/µl c. Hémoglobine ≥ 8 g/dL

11. Fonction hépatique adéquate, telle que définie par :

    un. Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). Les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés.

    b. aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN

12. Fonction rénale adéquate, telle que définie par la créatinine ≤ 1,5 x LSN.
13. Capable d'avaler des médicaments oraux.
14. Avoir signé un consentement éclairé écrit.
15. Consentement aux exigences de collecte de biomarqueurs, y compris les biopsies obligatoires de base et de recherche peropératoire de la tumeur index.

Critère d'exclusion:

1. Un traitement antérieur avec un inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline (CDK) 4/6 ou un inhibiteur de la mort programmée (PD)-1/L1 n'est pas autorisé.

2. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du protocole de traitement qui leur a été attribué. Sauf indication contraire, les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   1. Stéroïdes intranasaux, inhalés ou topiques, ou injections locales de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire)
   2. Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
   3. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication CT) et/ou comme antiémétiques

3. Affections auto-immunes ou inflammatoires actives ou déjà documentées (y compris maladie intestinale inflammatoire [p. ex., colite, maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose, syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite], maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
   2. Patients atteints d'hypothyroïdie (p. ex., suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif. Hypothyroïdie subclinique (par ex. Une hormone stimulant la thyroïde (TSH) élevée, une T4 libre faible ou normale et asymptomatique) observée dans les laboratoires de dépistage n'est pas une exclusion.
   3. Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
   4. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le PI de l'étude
   5. Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul

4. Le patient a des antécédents personnels de l'une des anomalies cardiaques ou pulmonaires suivantes :

   1. Syncope d'étiologie cardiovasculaire
   2. Arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais limité à, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire)
   3. Arrêt cardiaque soudain
   4. Antécédents documentés d'insuffisance cardiaque congestive de classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association
   5. Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription
   6. Angine de poitrine instable actuelle
   7. Pneumopathie interstitielle
   8. Dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie
5. Patient présentant une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'abémaciclib oral (par ex. antécédent de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, syndrome de malabsorption, maladie de Crohn préexistante ou colite ulcéreuse, affection chronique préexistante entraînant une diarrhée initiale de grade 2 ou plus).
6. Les patients qui nécessitent l'administration chronique de médicaments qui sont des inducteurs puissants et modérés du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, (CYP3A) et/ou des inhibiteurs puissants du CYP3A, et aucun substitut acceptable ne peut être identifié, ne sont pas éligibles pour l'étude (voir Annexe 2). Ces médicaments doivent être arrêtés au moins 7 jours avant le début du traitement à l'étude.
7. Le patient a une infection bactérienne active (nécessitant des antibiotiques intraveineux [IV] au moment du début du traitement de l'étude), une infection fongique ou une infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B ou C active connue [par ex. antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps de l'hépatite C positif avec charge virale détectable]). Le dépistage du VIH ou de l'hépatite n'est pas requis pour l'inscription.
8. Patient avec toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, empêcherait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique, par ex. complications sociales/psychologiques.
9. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).

10. Patient qui n'applique pas de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant la durée définie ci-dessous après la dernière dose du traitement à l'étude :

    1. Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant l'abémaciclib et pendant 4 semaines après la dernière dose d'abémaciclib.
    2. Les hommes qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent appliquer une contraception hautement efficace pendant l'étude telle que définie ci-dessous, afin de ne pas engendrer d'enfant pendant cette période.
    3. Les femmes en âge de procréer (WOCBP), définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant au moins 3 semaines après la dernière dose d'abémaciclib. Une contraception hautement efficace est définie comme :

    je. Abstinence totale : Lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. [L'abstinence périodique (par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables].

ii. Stérilisation féminine : avoir subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude.

iii. Stérilisation du partenaire masculin (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat). [Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de ce patient.] iv. Utilisez une combinaison des éléments suivants (les deux 1+2) :

1. Mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS) 2. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide.

v. Remarque : Les méthodes de contraception hormonale (par ex. oraux, injectés et implantés) ne sont pas autorisés car l'abémaciclib peut diminuer l'efficacité des contraceptifs hormonaux.

vi. Remarque : Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) il y a au moins six semaines.

11. Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse).