Immunmoduláció Abemaciclib által a HNSCC-ben. (AIM próba)
Immunmoduláció Abemaciclib által HPV-negatív fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC): Randomized Phase II Window Trial.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy randomizált, párhuzamos, nyílt elrendezésű, II. fázisú, egykarú vizsgálat, amely a 10-21 napos neoadjuváns abemaciclib klinikai és biológiai hatásait vizsgálja olyan HPV-negatív HNSCC-ben szenvedő betegeknél, akiknél onkológiai műtétet terveznek, preklinikai tájékozottsággal. genetikai és immun biomarker korrelatívok.
A „lehetőség ablaka” klinikai vizsgálatban az onkológiai műtétre tervezett betegek rövid ideig egy új rákszerrel érintkeznek a diagnosztikai biopszia és a végleges műtét közötti időszakban. A páros, műtét előtti és utáni tumorminták lehetővé teszik a célmoduláció ex vivo elemzését mind a tumorban, mind a tumor mikrokörnyezetében – betekintést nyújtva a hatásmechanizmusba, és előkészítve az utat a szigorú társ biomarkerek fejlesztéséhez. A klinikai aktivitást a tumor méretének (∆T) kvantitatív változásával értékelik, amely összefüggésben áll a hipotézisvezérelt genomiális és immunbiomarkerekkel.
A kutatók azt feltételezik, hogy az abemaciklib szignifikánsan csökkenti a tumorterhelést ∆T-vel mérve. Ezenkívül a kutatók tesztelni fogják az elsődleges biomarker hipotézist, miszerint az abemaciklib klinikai aktivitása a T-sejtes gyulladásos daganatok megnövekedett arányával függ össze. A kutatók értékelni fogják a tumor-intrinsic, a tumor mikrokörnyezet (TME) és a mikrobiom biomarker hipotéziseit specifikus genetikai összefüggésekben, beleértve a tumorprotein 53 (TP53) mutációival, a p16 elvesztésével és/vagy a CCND1 amplifikációjával rendelkező daganatokat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85719
- University of Arizona
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20037
- George Washington Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szájüreg, p16-negatív oropharynx, hypopharynx vagy gége laphámsejtes karcinóma citológiai vagy szövettani diagnózisa.
- A daganatoknak HPV-negatívaknak kell lenniük. Az alkalmasság szempontjából a szájüreg, a hypopharynx vagy a gége daganatait speciális vizsgálat nélkül HPV-negatívnak kell tekinteni. Az oropharynx daganatainak HPV-negatívnak kell lenniük a p16 immunhisztokémiával és/vagy a HPV-DNS-sel meghatározott helyi szabványok szerint.
- Klinikai stádium I-IVa az American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging kézikönyve alapján, 8. kiadás.
- Megfelelő és tervezett a primer tumor onkológiai reszekciója és/vagy nyaki disszekciója.
- Klinikailag vagy radiológiailag mérhető betegség; az elsődleges daganat és/vagy a nyaki csomópontok mérhetők a RECIST 1.1 szerint (tumorátmérő ≥ 1 cm; rövidtengelyű nyirokcsomó átmérő ≥ 1,5 cm), VAGY tolómérő/vonalzó méréssel (tumorátmérő ≥ 1 cm).
- Nincs előzetes kezelés az index (tanulmány minősítő) HNSCC miatt.
- Ide tartoznak azok a betegek is, akiknek egyidejűleg két primer daganata vagy kétoldali daganata van.
A HNSCC index lehet egy második elsődleges HNSCC, feltéve, hogy a következő kritériumok teljesülnek:
a. A korábban kezelt HNSCC-t gyógyító szándékkal kezelték. b. A HNSCC index legalább 1 cm-re van a korábban kezelt HNSCC-től. c. Legalább 2 év telt el az előző HNSCC gyógyító kezelése óta, anélkül, hogy a kiújulásra utaló bizonyítékot találtak volna.
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1. (Lásd az 1. függeléket.)
Megfelelő hematológiai funkció, az alábbiak szerint:
a. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/µl b. Vérlemezkék ≥ 100 000/µl c. Hemoglobin ≥ 8 g/dl
Megfelelő májműködés, az alábbiak szerint:
a. Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Azok a Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknél az összbilirubin értéke ≤ 2,0 x ULN, és a direkt bilirubin a normál határokon belül van.
b. aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN
- Megfelelő veseműködés, a kreatinin ≤ 1,5 x ULN meghatározása szerint.
- Képes lenyelni az orális gyógyszereket.
- Írásos beleegyező nyilatkozatot írt alá.
- Hozzájárulás a biomarker-gyűjtési követelményekhez, beleértve az indextumor kötelező kiindulási és intraoperatív kutatási biopsziáját.
Kizárási kritériumok:
- Bármely ciklin-dependens kináz (CDK) 4/6 gátlóval vagy anti-programozott halál (PD)-1/L1 gátlóval való előzetes kezelés nem megengedett.
Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a protokoll szerinti kezelés első adagja előtt 14 napon belül. Az alábbiak kivételek e kritérium alól, hacsak nincs másképp jelezve:
- Intranazális, inhalációs vagy helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
- Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
- Szteroidok túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-premedikáció) és/vagy hányáscsillapítóként
Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. vastagbélgyulladás, Crohn-betegség], divertikulitisz [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosus, sarcoidosis szindróma, Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitisszel], Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.). A következők kivételek e kritérium alól:
- Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
- Pajzsmirigy-alulműködésben (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek hormonpótlásra stabilak. Szubklinikai hypothyreosis (pl. A szűrőlaboratóriumokon megfigyelt emelkedett pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), alacsony vagy normál szabad T4 és tünetmentes) nem kizáró ok.
- Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
- Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati PI-vel folytatott konzultációt követően
- Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
A betegnek személyes anamnézisében szerepel a következő szív- vagy tüdőrendszeri rendellenességek bármelyike:
- Kardiovaszkuláris etiológiájú ájulás
- Patológiás eredetű kamrai aritmia (beleértve, de kizárólag a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt)
- Hirtelen szívleállás
- A New York Heart Association funkcionális besorolásának dokumentált története III-IV pangásos szívelégtelenség
- Szívinfarktus ≤ 6 hónappal a felvétel előtt
- Jelenlegi instabil angina pectoris
- Intersticiális tüdőbetegség
- Súlyos nehézlégzés nyugalomban vagy oxigénterápiát igényel
- Károsodott gyomor-bélrendszeri (GI) vagy GI-betegségben szenvedő beteg, amely jelentősen megváltoztathatja az orális abemaciklib felszívódását (pl. a kórelőzményben szerepelt nagy műtéti reszekció, amely gyomor- vagy vékonybelet érint, felszívódási zavar szindróma, korábban fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, korábban fennálló krónikus állapot, amely 2. vagy magasabb fokozatú hasmenést eredményezett.
- Azok a betegek, akiknek a citokróm P450, 3. család, A alcsalád (CYP3A) erős és mérsékelt induktorai és/vagy erős CYP3A inhibitorai, és/vagy a CYP3A erős inhibitorai, és nem azonosítható elfogadható helyettesítő, nem alkalmasak a vizsgálatra (lásd: 2. függelék). Az ilyen gyógyszerek szedését legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni.
- A betegnek aktív bakteriális fertőzése van (amely a vizsgálati kezelés megkezdésekor intravénás [IV] antibiotikumot igényel), gombás fertőzés vagy kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immundeficiencia vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C [pl. hepatitis B felületi antigén pozitív vagy hepatitis C antitest pozitív kimutatható vírusterhelés mellett]). A beiratkozáshoz nem szükséges HIV- vagy hepatitisszűrés.
- Bármilyen más olyan betegségben szenvedő beteg, amely a vizsgáló megítélése szerint biztonsági okokból vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt kizárná a beteg részvételét a klinikai vizsgálatban, pl. szociális/pszichológiai szövődmények.
- Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.
Beteg, aki nem alkalmaz rendkívül hatékony fogamzásgátlást a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után az alábbiakban meghatározott időtartam alatt:
- A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során az abemaciclib szedése alatt és 4 hétig az abemaciclib utolsó adagja után.
- A fogamzóképes korú nővel szexuálisan aktív férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt az alábbiakban meghatározottak szerint, hogy ebben az időszakban ne szüljenek gyermeket.
- A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP), azaz minden olyan nőnek, aki fiziológiásan képes teherbe esni, rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat során és legalább 3 hétig az abemaciclib utolsó adagja után. A rendkívül hatékony fogamzásgátlás meghatározása a következő:
én. Teljes absztinencia: Ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. [Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
ii. Nők sterilizálása: a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább hat héttel műtéti kétoldali petefészek-eltávolítás (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték lekötése volt.
iii. Férfi partner sterilizálása (az ejakulátumban lévő spermium hiányának megfelelő vasectomia utáni dokumentálásával). [Női vizsgálati alanyok esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az egyetlen partnernek lennie a páciensnek.] iv. Használja a következők kombinációját (1+2):
1. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy méhen belüli rendszer (IUS) felhelyezése 2. Fogamzásgátlás gátlási módjai: Óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/hüvelykúp.
v. Megjegyzés: Hormonális fogamzásgátlási módszerek (pl. orális, injekciós és beültetett) nem megengedett, mivel az abemaciclib csökkentheti a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát.
vi. Megjegyzés: A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy legalább hat hete műtéti kétoldali peteeltávolításon esett át (histerectomiával vagy anélkül).
11. Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző) betegség kezelése miatt kényszerül fogva tartanak (akaratlanul bebörtönöznek).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés abemaciclib-vel
A kezelés egyetlen, 10-21 napos neoadjuváns ciklusból áll (+7 nap, ha szükséges a műtéti késedelem miatt).
Az abemaciklibot az 1. és 21. nap között kell beadni.
Az Abemaciclib további 7 napig, vagy legfeljebb 28 napig folytatható, ha a tervezett műtét késik.
Abemaciklib 200 mg PO naponta kétszer, az 1-21. napon (+7 nap).
|
A kezelés egyetlen, 10-21 napos (+7 napos) neoadjuváns ciklusból áll.
Az abemaciklibot az 1. és 21. nap között kell beadni.
Az Abemaciclib további 7 napig, vagy legfeljebb 28 napig folytatható, ha a tervezett műtét késik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Measure Quantitative Change in Tumor Size to Assess the Clinical Activity of Abemaciclib.
Időkeret: This outcome measure will be assessed at baseline and post 10-21 (+7) days of neoadjuvant exposure to abemaciclib.
|
To evaluate the clinical activity of abemaciclib in patients with operable, HPV-negative HNSCC as measured by quantitative change in tumor size (∆T) following 10-21 (+7) days of neoadjuvant exposure.
∆T will be measured as a continuous variable, based upon the percent change in RECIST v1.1 metrics for index lesions.
Index lesions will be evaluated using the new international criteria proposed by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) Committee.
|
This outcome measure will be assessed at baseline and post 10-21 (+7) days of neoadjuvant exposure to abemaciclib.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Describe the Safety and Tolerability of Neoadjuvant Exposure to Abemaciclib in Accordance With NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.
Időkeret: Two months
|
To describe the safety and tolerability of neoadjuvant exposure to abemaciclib in accordance with NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.
|
Two months
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Measure Interferon Gamma (IFN-ɣ) Gene Expression Signature in Baseline and Post-treatment Tumor Biopsies.
Időkeret: Two months
|
Evaluate baseline and pharmacodynamic biomarkers within the TME associated with ∆T, including IFN-ɣ gene expression signature in baseline and post-treatment tumor biopsies.
The primary biomarker hypothesis is that abemaciclib will increase the proportion of tumors that are T-cell inflamed.
|
Two months
|
|
Measure Tumor-intrinsic Genetic Biomarkers Utilizing Tumor Specimen.
Időkeret: Two months
|
Evaluate tumor-intrinsic genetic biomarkers associated with ∆T, including somatic genetic or epigenetic alterations in CCND1, CDKN2A, and TP53 utilizing tumor specimen obtained during planned oncologic head and neck cancer surgery.
|
Two months
|
|
Measure the Distribution of Tumor-infiltrating Immune Cell Subtypes and Their Activation Status, as Measured by Nanostring.
Időkeret: Two months
|
Evaluate baseline and pharmacodynamic biomarkers within the TME associated with ∆T, including The distribution of tumor-infiltrating immune cell subtypes and their activation status, including lymphocytes and myeloid-derived stem cells, as measured by nanostring.
|
Two months
|
|
Measure the Distribution of Tumor-infiltrating Immune Cell Subtypes and Their Activation Status, as Measured by Immunohistochemistry (IHC).
Időkeret: Two months
|
Evaluate baseline and pharmacodynamic biomarkers within the TME associated with ∆T, including The distribution of tumor-infiltrating immune cell subtypes and their activation status, including lymphocytes and myeloid-derived stem cells, as measured by immunohistochemistry (IHC).
|
Two months
|
|
Measure the Distribution of Tumor-infiltrating Immune Cell Subtypes and Their Activation Status, as Measured by Flow Cytometry.
Időkeret: Two months
|
Evaluate baseline and pharmacodynamic biomarkers within the TME associated with ∆T, including The distribution of tumor-infiltrating immune cell subtypes and their activation status, including lymphocytes and myeloid-derived stem cells, as measured by flow cytometry.
|
Two months
|
|
Measure the Distribution of Peripheral Immune Cell Subtypes and Their Activation Status
Időkeret: Two months
|
To evaluate the distribution of peripheral immune cell subtypes and their activation status, and how this is altered by abemaciclib.
|
Two months
|
|
Measure How Serum Th1 and Th2 Cytokine Profiles Are Altered by Abemaciclib.
Időkeret: Two months
|
To evaluate serum Th1 and Th2 cytokine profiles, and how they are altered by abemaciclib.
|
Two months
|
|
Measure Tumor-intrinsic Molecular Mediators of Response and Resistance to Abemaciclib.
Időkeret: Two months
|
Evaluate tumor-intrinsic molecular mediators of response and resistance to abemaciclib in baseline and post-treatment tumor biopsies, including expression of CDKN2A (p16), CCND1 (cyclin D1), and retinoblastoma tumor suppressor protein (pRB) retinoblastoma.
|
Two months
|
|
Measure Change in the Proliferative Index (∆Ki67) in Pre- and Post-treatment Tumor Specimens.
Időkeret: Two months
|
Evaluate the anti-proliferative activity of abemaciclib as measured by change in the proliferative index (∆Ki67) in pre- and post-treatment tumor specimens.
|
Two months
|
|
Describe Features of the Oral and Intestinal Microbiomes That Are Associated With the Clinical Activity of Abemaciclib.
Időkeret: Two months
|
To describe features of the oral and intestinal microbiomes that are associated with the clinical activity of abemaciclib.
|
Two months
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ricklie Julian, MD, University of Arizona
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1906702171
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .