Immunmoduláció Abemaciclib által a HNSCC-ben. (AIM próba)

Bevételi kritériumok:

1. A szájüreg, p16-negatív oropharynx, hypopharynx vagy gége laphámsejtes karcinóma citológiai vagy szövettani diagnózisa.
2. A daganatoknak HPV-negatívaknak kell lenniük. Az alkalmasság szempontjából a szájüreg, a hypopharynx vagy a gége daganatait speciális vizsgálat nélkül HPV-negatívnak kell tekinteni. Az oropharynx daganatainak HPV-negatívnak kell lenniük a p16 immunhisztokémiával és/vagy a HPV-DNS-sel meghatározott helyi szabványok szerint.
3. Klinikai stádium I-IVa az American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging kézikönyve alapján, 8. kiadás.
4. Megfelelő és tervezett a primer tumor onkológiai reszekciója és/vagy nyaki disszekciója.
5. Klinikailag vagy radiológiailag mérhető betegség; az elsődleges daganat és/vagy a nyaki csomópontok mérhetők a RECIST 1.1 szerint (tumorátmérő ≥ 1 cm; rövidtengelyű nyirokcsomó átmérő ≥ 1,5 cm), VAGY tolómérő/vonalzó méréssel (tumorátmérő ≥ 1 cm).
6. Nincs előzetes kezelés az index (tanulmány minősítő) HNSCC miatt.
7. Ide tartoznak azok a betegek is, akiknek egyidejűleg két primer daganata vagy kétoldali daganata van.

8. A HNSCC index lehet egy második elsődleges HNSCC, feltéve, hogy a következő kritériumok teljesülnek:

   a. A korábban kezelt HNSCC-t gyógyító szándékkal kezelték. b. A HNSCC index legalább 1 cm-re van a korábban kezelt HNSCC-től. c. Legalább 2 év telt el az előző HNSCC gyógyító kezelése óta, anélkül, hogy a kiújulásra utaló bizonyítékot találtak volna.

9. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1. (Lásd az 1. függeléket.)

10. Megfelelő hematológiai funkció, az alábbiak szerint:

    a. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/µl b. Vérlemezkék ≥ 100 000/µl c. Hemoglobin ≥ 8 g/dl

11. Megfelelő májműködés, az alábbiak szerint:

    a. Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Azok a Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknél az összbilirubin értéke ≤ 2,0 x ULN, és a direkt bilirubin a normál határokon belül van.

    b. aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN

12. Megfelelő veseműködés, a kreatinin ≤ 1,5 x ULN meghatározása szerint.
13. Képes lenyelni az orális gyógyszereket.
14. Írásos beleegyező nyilatkozatot írt alá.
15. Hozzájárulás a biomarker-gyűjtési követelményekhez, beleértve az indextumor kötelező kiindulási és intraoperatív kutatási biopsziáját.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely ciklin-dependens kináz (CDK) 4/6 gátlóval vagy anti-programozott halál (PD)-1/L1 gátlóval való előzetes kezelés nem megengedett.

2. Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a protokoll szerinti kezelés első adagja előtt 14 napon belül. Az alábbiak kivételek e kritérium alól, hacsak nincs másképp jelezve:

   1. Intranazális, inhalációs vagy helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
   2. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
   3. Szteroidok túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-premedikáció) és/vagy hányáscsillapítóként

3. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. vastagbélgyulladás, Crohn-betegség], divertikulitisz [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosus, sarcoidosis szindróma, Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitisszel], Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.). A következők kivételek e kritérium alól:

   1. Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
   2. Pajzsmirigy-alulműködésben (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek hormonpótlásra stabilak. Szubklinikai hypothyreosis (pl. A szűrőlaboratóriumokon megfigyelt emelkedett pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), alacsony vagy normál szabad T4 és tünetmentes) nem kizáró ok.
   3. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
   4. Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati PI-vel folytatott konzultációt követően
   5. Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek

4. A betegnek személyes anamnézisében szerepel a következő szív- vagy tüdőrendszeri rendellenességek bármelyike:

   1. Kardiovaszkuláris etiológiájú ájulás
   2. Patológiás eredetű kamrai aritmia (beleértve, de kizárólag a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt)
   3. Hirtelen szívleállás
   4. A New York Heart Association funkcionális besorolásának dokumentált története III-IV pangásos szívelégtelenség
   5. Szívinfarktus ≤ 6 hónappal a felvétel előtt
   6. Jelenlegi instabil angina pectoris
   7. Intersticiális tüdőbetegség
   8. Súlyos nehézlégzés nyugalomban vagy oxigénterápiát igényel
5. Károsodott gyomor-bélrendszeri (GI) vagy GI-betegségben szenvedő beteg, amely jelentősen megváltoztathatja az orális abemaciklib felszívódását (pl. a kórelőzményben szerepelt nagy műtéti reszekció, amely gyomor- vagy vékonybelet érint, felszívódási zavar szindróma, korábban fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, korábban fennálló krónikus állapot, amely 2. vagy magasabb fokozatú hasmenést eredményezett.
6. Azok a betegek, akiknek a citokróm P450, 3. család, A alcsalád (CYP3A) erős és mérsékelt induktorai és/vagy erős CYP3A inhibitorai, és/vagy a CYP3A erős inhibitorai, és nem azonosítható elfogadható helyettesítő, nem alkalmasak a vizsgálatra (lásd: 2. függelék). Az ilyen gyógyszerek szedését legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni.
7. A betegnek aktív bakteriális fertőzése van (amely a vizsgálati kezelés megkezdésekor intravénás [IV] antibiotikumot igényel), gombás fertőzés vagy kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immundeficiencia vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C [pl. hepatitis B felületi antigén pozitív vagy hepatitis C antitest pozitív kimutatható vírusterhelés mellett]). A beiratkozáshoz nem szükséges HIV- vagy hepatitisszűrés.
8. Bármilyen más olyan betegségben szenvedő beteg, amely a vizsgáló megítélése szerint biztonsági okokból vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt kizárná a beteg részvételét a klinikai vizsgálatban, pl. szociális/pszichológiai szövődmények.
9. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.

10. Beteg, aki nem alkalmaz rendkívül hatékony fogamzásgátlást a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után az alábbiakban meghatározott időtartam alatt:

    1. A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során az abemaciclib szedése alatt és 4 hétig az abemaciclib utolsó adagja után.
    2. A fogamzóképes korú nővel szexuálisan aktív férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt az alábbiakban meghatározottak szerint, hogy ebben az időszakban ne szüljenek gyermeket.
    3. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP), azaz minden olyan nőnek, aki fiziológiásan képes teherbe esni, rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat során és legalább 3 hétig az abemaciclib utolsó adagja után. A rendkívül hatékony fogamzásgátlás meghatározása a következő:

    én. Teljes absztinencia: Ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. [Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

ii. Nők sterilizálása: a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább hat héttel műtéti kétoldali petefészek-eltávolítás (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték lekötése volt.

iii. Férfi partner sterilizálása (az ejakulátumban lévő spermium hiányának megfelelő vasectomia utáni dokumentálásával). [Női vizsgálati alanyok esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az egyetlen partnernek lennie a páciensnek.] iv. Használja a következők kombinációját (1+2):

1. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy méhen belüli rendszer (IUS) felhelyezése 2. Fogamzásgátlás gátlási módjai: Óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/hüvelykúp.

v. Megjegyzés: Hormonális fogamzásgátlási módszerek (pl. orális, injekciós és beültetett) nem megengedett, mivel az abemaciclib csökkentheti a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát.

vi. Megjegyzés: A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy legalább hat hete műtéti kétoldali peteeltávolításon esett át (histerectomiával vagy anélkül).

11. Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző) betegség kezelése miatt kényszerül fogva tartanak (akaratlanul bebörtönöznek).