HNSCC 中 Abemaciclib 的免疫调节。 （目标试验）

纳入标准：

1. 口腔、p16 阴性口咽、下咽或喉鳞状细胞癌的细胞学或组织学诊断。
2. 肿瘤必须是 HPV 阴性。 对于资格，口腔、下咽或喉部的肿瘤将被视为 HPV 阴性，无需专门测试。 根据当地标准，通过 p16 免疫组织化学和/或 HPV-DNA 确定，口咽肿瘤必须为 HPV 阴性。
3. 临床 I-IVa 期基于美国癌症联合委员会 (AJCC) 分期手册第 8 版。
4. 适当并计划进行原发肿瘤和/或颈部清扫术的肿瘤切除术。
5. 临床或放射学可测量的疾病；原发肿瘤和/或颈部淋巴结可以根据 RECIST 1.1（肿瘤直径 ≥ 1 cm；短轴淋巴结直径 ≥ 1.5 cm）或卡尺/尺子测量（肿瘤直径 ≥ 1 cm）进行测量。
6. 索引（研究资格）HNSCC 没有事先治疗。
7. 包括同时患有两个原发性肿瘤或双侧肿瘤的患者。

8. 索引 HNSCC 可以是第二个主要 HNSCC，前提是满足以下标准：

   一种。 先前治疗的 HNSCC 以治愈为目的进行治疗。 b. 指数 HNSCC 距离之前治疗过的 HNSCC 至少 1 厘米。 C。 自对先前的 HNSCC 进行治愈性治疗后至少已过去 2 年且没有复发证据。

9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。 （见附录 1。）

10. 足够的血液学功能，定义如下：

    一种。中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/µl b. 血小板 ≥ 100,000/µl c. 血红蛋白 ≥ 8 g/dL

11. 足够的肝功能，定义如下：

    一种。胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 允许总胆红素≤ 2.0 x ULN 且直接胆红素在正常范围内的吉尔伯特综合征患者。

    b.天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN

12. 足够的肾功能，定义为肌酐≤ 1.5 x ULN。
13. 能够吞咽口服药物。
14. 已签署书面知情同意书。
15. 同意生物标志物收集要求，包括指标肿瘤的强制性基线和术中研究活检。

排除标准：

1. 不允许事先使用任何细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂或抗程序性死亡 (PD)-1/L1 抑制剂进行治疗。

2. 在他们指定的方案治疗的第一剂之前 14 天内当前或之前使用免疫抑制药物。 除非另有说明，否则以下是该标准的例外情况：

   1. 鼻内、吸入或局部类固醇，或局部类固醇注射（如关节内注射）
   2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
   3. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 术前用药）和/或止吐药

3. 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎、克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外）、系统性红斑狼疮、结节病综合征、韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎]、格雷夫斯病、风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等）。 以下是此标准的例外情况：

   1. 白斑或脱发患者
   2. 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）在激素替代治疗后稳定。 亚临床甲状腺功能减退症（例如。 在筛查实验室观察到的促甲状腺激素 (TSH) 升高、游离 T4 水平低或正常且无症状）并不排除。
   3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
   4. 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在与研究 PI 协商后
   5. 仅靠饮食控制的乳糜泻患者

4. 患者有以下任何心脏或肺部异常的个人病史：

   1. 心血管病因晕厥
   2. 病理性室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和室颤）
   3. 心脏骤停
   4. 纽约心脏协会功能分类 III-IV 充血性心力衰竭的历史记录
   5. 心肌梗死 ≤ 入组前 6 个月
   6. 当前不稳定型心绞痛
   7. 间质性肺病
   8. 休息时严重呼吸困难或需要氧疗
5. 胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服 abemaciclib（例如 涉及胃或小肠的大手术切除史、吸收不良综合征、先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎、先前存在的导致基线 2 级或更高级别腹泻的慢性病）。
6. 需要长期服用细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 和/或强效 CYP3A 抑制剂药物，并且无法确定可接受的替代品的患者，不符合研究条件（参见附录 2）。 此类药物应在研究治疗开始前至少 7 天停用。
7. 患者患有活动性细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉内 [IV] 抗生素）、真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活动性乙型或丙型肝炎 [例如 乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性且可检测到病毒载量])。 入学不需要筛查 HIV 或肝炎。
8. 患有任何其他情况的患者，根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序，患者将无法参与临床研究，例如 社会/心理并发症。
9. 孕妇或哺乳期妇女。

10. 在研究期间和在研究治疗的最后一剂后的以下定义的持续时间内未采用高效避孕措施的患者：

    1. 性活跃的男性在服用 abemaciclib 期间应在性交期间使用避孕套，并在最后一次服用 abemaciclib 后持续 4 周。
    2. 与有生育能力的女性发生性关系的男性应在研究期间采用下文定义的高效避孕措施，以免在此期间成为孩子的父亲。
    3. 有生育能力的女性 (WOCBP) 定义为所有生理上能够怀孕的女性，在研究期间和最后一次服用 abemaciclib 后至少 3 周内必须使用高效避孕措施。 高效避孕定义为：

    一世。完全禁欲：当这符合受试者的首选和通常的生活方式时。 [定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法]。

二.女性绝育：在接受研究治疗之前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。

三. 男性伴侣绝育（有适当的输精管结扎术后文件证明射精中没有精子）。 [对于女性研究对象，输精管切除术的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣。] 四. 使用以下组合（均为 1+2）：

1. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS) 2. 屏障避孕方法：避孕套或带杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）。

v. 注意：激素避孕方法（例如 不允许口服、注射和植入），因为 abemaciclib 可能会降低激素避孕药的有效性。

六.注意：如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）。

11. 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或对象。