Modulação Imune por Abemaciclib em HNSCC. (teste AIM)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico citológico ou histológico de carcinoma de células escamosas da cavidade oral, orofaringe p16-negativo, hipofaringe ou laringe.
2. Os tumores devem ser negativos para o HPV. Para elegibilidade, tumores da cavidade oral, hipofaringe ou laringe serão considerados HPV-negativos sem testes especializados. Os tumores da orofaringe devem ser negativos para o HPV, conforme determinado pela imunohistoquímica p16 e/ou DNA do HPV de acordo com o padrão local.
3. Estágio clínico I-IVa baseado no manual de estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8ª edição.
4. Adequado e planejado para ressecção oncológica do tumor primário e/ou esvaziamento cervical.
5. Doença clinicamente ou radiologicamente mensurável; o tumor primário e/ou linfonodos cervicais podem ser mensuráveis ​​de acordo com RECIST 1.1 (diâmetro do tumor ≥ 1 cm; diâmetro do linfonodo de eixo curto ≥ 1,5 cm) OU por medição com paquímetro/régua (diâmetro do tumor ≥ 1 cm).
6. Nenhum tratamento prévio para o HNSCC índice (qualificação para estudo).
7. Pacientes com dois tumores primários simultâneos ou tumores bilaterais são incluídos.

8. O índice HNSCC pode ser um segundo HNSCC primário, desde que os seguintes critérios sejam atendidos:

   uma. O HNSCC previamente tratado foi tratado com intenção curativa. b. O índice HNSCC é de pelo menos 1 cm do HNSCC previamente tratado. c. Pelo menos 2 anos se passaram desde o tratamento curativo do HNSCC anterior sem evidência de recorrência.

9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. (Veja Apêndice 1.)

10. Função hematológica adequada, conforme definido por:

    uma. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/µl b. Plaquetas ≥ 100.000/µl c. Hemoglobina ≥ 8 g/dL

11. Função hepática adequada, conforme definido por:

    uma. Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) institucional. Pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos.

    b. aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN

12. Função renal adequada, definida por creatinina ≤ 1,5 x LSN.
13. Capaz de engolir medicamentos orais.
14. Ter assinado consentimento informado por escrito.
15. Consentimento com os requisitos de coleta de biomarcadores, incluindo biópsias de pesquisa intraoperatórias e de linha de base obrigatórias do tumor índice.

Critério de exclusão:

1. O tratamento prévio com qualquer inibidor de quinase dependente de ciclina (CDK) 4/6 ou inibidor anti-morte programada (PD)-1/L1 não é permitido.

2. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento de protocolo atribuído. A seguir, são exceções a este critério, salvo indicação em contrário:

   1. Esteroides intranasais, inalatórios ou tópicos, ou injeções locais de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular)
   2. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
   3. Esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para TC) e/ou como antieméticos

3. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite, doença de Crohn], diverticulite [com exceção da diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose, síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite], doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.). As seguintes são exceções a este critério:

   1. Pacientes com vitiligo ou alopecia
   2. Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​com reposição hormonal. Hipotireoidismo subclínico (ex. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) elevado, T4 livre baixo ou normal e assintomático) observado em exames laboratoriais não é uma exclusão.
   3. Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
   4. Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o PI do estudo
   5. Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta

4. O paciente tem um histórico pessoal de qualquer uma das seguintes anormalidades cardíacas ou pulmonares:

   1. Síncope de etiologia cardiovascular
   2. Arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular)
   3. Parada cardíaca súbita
   4. História documentada de insuficiência cardíaca congestiva da classificação funcional III-IV da New York Heart Association
   5. Infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição
   6. Angina pectoris instável atual
   7. Doença pulmonar intersticial
   8. Dispneia grave em repouso ou necessitando de oxigenoterapia
5. Paciente com função gastrointestinal (GI) prejudicada ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de abemaciclibe oral (p. história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, síndrome de má absorção, doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa, condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior).
6. Os pacientes que requerem a administração crônica de medicamentos que são indutores fortes e moderados do Citocromo P450, família 3, subfamília A, (CYP3A) e/ou inibidores fortes do CYP3A, e nenhum substituto aceitável pode ser identificado, não são elegíveis para o estudo (consulte Apêndice 2). Esses medicamentos devem ser descontinuados pelo menos 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
7. O paciente tem infecção bacteriana ativa (exigindo antibióticos intravenosos [IV] no momento de iniciar o tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana ou hepatite B ou C ativa conhecida [p. antígeno de superfície de hepatite B positivo ou anticorpo de hepatite C positivo com carga viral detectável]). A triagem para HIV ou hepatite não é necessária para inscrição.
8. Paciente com qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por exemplo, complicações sociais/psicológicas.
9. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).

10. Paciente que não aplica contracepção altamente eficaz durante o estudo e durante a duração definida abaixo após a dose final do tratamento do estudo:

    1. Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando abemaciclibe e por 4 semanas após a dose final de abemaciclibe.
    2. Os homens que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem aplicar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo, conforme definido abaixo, para não gerar filhos neste período.
    3. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem usar contracepção altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 3 semanas após a dose final de abemaciclibe. A contracepção altamente eficaz é definida como:

    eu. Abstinência total: Quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. [A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis].

ii. Esterilização feminina: tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.

iii. Esterilização do parceiro masculino (com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado). [Para mulheres do estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro desse paciente.] 4. Use uma combinação dos seguintes (ambos 1+2):

1. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) 2. Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.

v. Nota: Métodos de contracepção hormonal (p. oral, injetável e implantado) não são permitidos, pois o abemaciclibe pode diminuir a eficácia dos contraceptivos hormonais.

vi. Nota: As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) há pelo menos seis semanas.

11. Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (encarcerados involuntariamente) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa).