HNSCC에서 Abemaciclib에 의한 면역 조절. (AIM 시험)

포함 기준:

1. 구강의 편평 세포 암종, p16 음성 구인두, 하인두 또는 후두의 세포학적 또는 조직학적 진단.
2. 종양은 HPV 음성이어야 합니다. 적격성을 위해 구강, 하인두 또는 후두의 종양은 특수 검사 없이 HPV 음성으로 간주됩니다. 구인두의 종양은 p16 면역조직화학 및/또는 지역 표준에 따른 HPV-DNA에 의해 결정된 바와 같이 HPV 음성이어야 합니다.
3. AJCC(American Joint Committee on Cancer) 병기 매뉴얼, 8판을 기반으로 한 임상 병기 I-IVa.
4. 원발성 종양의 종양학적 절제 및/또는 경부 절제에 적합하고 계획되어 있습니다.
5. 임상적 또는 방사선학적으로 측정 가능한 질병; 원발성 종양 및/또는 경부 림프절은 RECIST 1.1(종양 직경 ≥ 1cm; 단축 림프절 직경 ≥ 1.5cm) 또는 캘리퍼/자 측정(종양 직경 ≥ 1cm)에 따라 측정 가능할 수 있습니다.
6. 인덱스(연구 적격) HNSCC에 대한 사전 치료가 없습니다.
7. 두 개의 동시 원발성 종양 또는 양측성 종양이 있는 환자가 포함됩니다.

8. 인덱스 HNSCC는 다음 기준이 충족되는 경우 두 번째 기본 HNSCC가 될 수 있습니다.

   ㅏ. 이전에 치료된 HNSCC는 치유 의도로 치료되었습니다. 비. 인덱스 HNSCC는 이전에 치료된 HNSCC에서 최소 1cm입니다. 씨. 재발에 대한 증거 없이 이전 HNSCC의 근치적 치료 이후 최소 2년이 경과했습니다.

9. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1. (부록 1 참조)

10. 다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

    ㅏ. 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/µl b. 혈소판 ≥ 100,000/µl c. 헤모글로빈 ≥ 8g/dL

11. 다음에 의해 정의되는 적절한 간 기능:

    ㅏ. 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 총 빌리루빈이 2.0 x ULN 이하이고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내인 길버트 증후군 환자는 허용됩니다.

    비. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x ULN

12. 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN으로 정의되는 적절한 신장 기능.
13. 경구용 약물을 삼킬 수 있음.
14. 서면 동의서에 서명했습니다.
15. 인덱스 종양의 필수 기준선 및 수술 중 연구 생검을 포함한 바이오마커 수집 요구 사항에 동의합니다.

제외 기준:

1. 사이클린 의존성 키나아제(CDK) 4/6 억제제 또는 PD(anti-programmed death)-1/L1 억제제를 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다.

2. 할당된 프로토콜 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 달리 명시되지 않는 한 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   1. 비강내, 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
   2. 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
   3. 과민 반응에 대한 사전 투약(예: CT 사전 투약) 및/또는 항구토제로서의 스테로이드

3. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염, 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군, 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증], 그레이브스병 포함), 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   1. 백반증 또는 탈모증 환자
   2. 갑상선기능저하증 환자(예: 하시모토 증후군 후)는 호르몬 대체에 안정적입니다. 무증상 갑상선기능저하증(예. 검사실에서 관찰되는 갑상선 자극 호르몬(TSH) 상승, 낮거나 정상인 유리 T4, 무증상)는 제외되지 않습니다.
   3. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
   4. 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 PI와 협의한 후에만
   5. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자

4. 환자는 다음과 같은 심장 또는 폐 이상에 대한 개인 병력이 있습니다.

   1. 심혈관 병인의 실신
   2. 병적 원인의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하지만 이에 제한됨)
   3. 급성 심정지
   4. New York Heart Association 기능적 분류 III-IV 울혈성 심부전의 문서화된 이력
   5. 심근경색 ≤ 등록 전 6개월
   6. 현재 불안정 협심증
   7. 간질성 폐질환
   8. 휴식 중 또는 산소 요법이 필요한 심한 호흡곤란
5. 경구용 아베마시클립(예: 위 또는 소장, 흡수장애 증후군, 기존의 크론병 또는 궤양성 대장염, 베이스라인 등급 2 이상의 설사를 유발하는 기존의 만성 상태를 포함하는 주요 외과적 절제 병력).
6. 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A) 및/또는 강력한 CYP3A 억제제인 ​​약물의 만성적 투여가 필요하고 허용 가능한 대체물을 확인할 수 없는 환자는 연구에 적합하지 않습니다. 부록 2). 이러한 약물은 연구 치료 시작 최소 7일 전에 중단해야 합니다.
7. 환자가 활성 세균 감염(연구 치료 시작 시 정맥내[IV] 항생제 필요), 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 또는 알려진 활성 B형 또는 C형 간염[예: 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 B형 간염 표면 항원 양성 또는 C형 간염 항체 양성]). HIV 또는 간염에 대한 선별 검사는 등록에 필요하지 않습니다.
8. 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 배제하는 기타 상태를 가진 환자. 사회적/심리적 합병증.
9. 임신 또는 수유(수유) 여성.

10. 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용하지 않는 환자:

    1. 성적으로 활동적인 남성은 아베마시클립을 복용하는 동안과 아베마시클립의 최종 투여 후 4주 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 합니다.
    2. 가임 여성과 성적으로 활발하게 활동하는 남성은 이 기간에 아이를 낳지 않기 위해 아래에 정의된 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용해야 합니다.
    3. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 동안 그리고 아베마시클립의 최종 투여 후 최소 3주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음과 같이 정의됩니다.

    나. 완전한 금욕: 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. [주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다].

ii. 여성 불임 수술: 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받았습니다.

iii. 남성 파트너 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함). [여성 연구 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.] iv. 다음 조합을 사용합니다(둘 다 1+2).

1. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치 2. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).

v. 참고: 호르몬 피임법(예: 경구, 주사 및 이식)은 abemaciclib이 호르몬 피임약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 허용되지 않습니다.

vi. 참고: 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이)을 받았습니다.

11. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 피험자.