Modulación Inmune por Abemaciclib en HNSCC. (Prueba AIM)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico citológico o histológico de carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe p16 negativo.
2. Los tumores deben ser VPH negativos. Para la elegibilidad, los tumores de la cavidad oral, la hipofaringe o la laringe se considerarán negativos para el VPH sin pruebas especializadas. Los tumores de la orofaringe deben ser VPH negativos según lo determine la inmunohistoquímica p16 y/o el ADN del VPH según el estándar local.
3. Estadio clínico I-IVa basado en el manual de estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8.ª edición.
4. Adecuado y planificado para resección oncológica del tumor primario y/o disección de cuello.
5. Enfermedad medible clínica o radiológicamente; el tumor primario y/o los ganglios cervicales pueden medirse de acuerdo con RECIST 1.1 (diámetro del tumor ≥ 1 cm; diámetro del ganglio linfático en el eje corto ≥ 1,5 cm) O mediante medición con calibrador/regla (diámetro del tumor ≥ 1 cm).
6. Sin tratamiento previo para el HNSCC índice (que califica para el estudio).
7. Se incluyen pacientes con dos tumores primarios simultáneos o tumores bilaterales.

8. El índice HNSCC puede ser un segundo HNSCC primario, siempre que se cumplan los siguientes criterios:

   una. El HNSCC previamente tratado fue tratado con intención curativa. b. El índice HNSCC está al menos a 1 cm del HNSCC previamente tratado. C. Han transcurrido al menos 2 años desde el tratamiento curativo del HNSCC previo sin evidencia de recurrencia.

9. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1. (Consulte el Apéndice 1.)

10. Función hematológica adecuada, definida por:

    una. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µl b. Plaquetas ≥ 100.000/µl c. Hemoglobina ≥ 8 g/dL

11. Función hepática adecuada, definida por:

    una. Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN). Se permiten pacientes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total ≤ 2,0 x ULN y bilirrubina directa dentro de los límites normales.

    b. aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN

12. Función renal adecuada, definida por creatinina ≤ 1,5 x LSN.
13. Capaz de tragar medicamentos orales.
14. Haber firmado consentimiento informado por escrito.
15. Consentimiento para los requisitos de recolección de biomarcadores, incluidas las biopsias de investigación intraoperatorias y de referencia obligatorias del tumor índice.

Criterio de exclusión:

1. No se permite el tratamiento previo con ningún inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina (CDK) 4/6 o inhibidor de la muerte programada (PD)-1/L1.

2. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de su tratamiento de protocolo asignado. Las siguientes son excepciones a este criterio a menos que se indique lo contrario:

   1. Esteroides intranasales, inhalados o tópicos, o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
   2. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente
   3. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación por TC) y/o como antieméticos

3. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis, enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis, síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis], enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.). Son excepciones a este criterio las siguientes:

   1. Pacientes con vitíligo o alopecia
   2. Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal. Hipotiroidismo subclínico (ej. La hormona estimulante de la tiroides (TSH) elevada, T4 libre baja o normal y asintomático) observados en los laboratorios de detección no es una exclusión.
   3. Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
   4. Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el IP del estudio.
   5. Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta

4. El paciente tiene antecedentes personales de cualquiera de las siguientes anomalías cardíacas o pulmonares:

   1. Síncope de etiología cardiovascular
   2. Arritmia ventricular de origen patológico (incluidas, entre otras, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular)
   3. Paro cardíaco repentino
   4. Antecedentes documentados de clasificación funcional III-IV de insuficiencia cardíaca congestiva de la New York Heart Association
   5. Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción
   6. Angina de pecho inestable actual
   7. Enfermedad pulmonar intersticial
   8. Disnea severa en reposo o que requiere oxigenoterapia
5. Paciente con función gastrointestinal (GI) deteriorada o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de abemaciclib oral (p. antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado, síndrome de malabsorción, enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa, afección crónica preexistente que resulte en diarrea de Grado 2 o superior).
6. Los pacientes que requieren la administración crónica de fármacos que son inductores fuertes y moderados del Citocromo P450, familia 3, subfamilia A, (CYP3A) y/o inhibidores fuertes de CYP3A, y no se puede identificar un sustituto aceptable, no son elegibles para el estudio (Ver Apéndice 2). Dichos medicamentos deben suspenderse al menos 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
7. El paciente tiene una infección bacteriana activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), infección fúngica o infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa conocida [p. positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o positivo para el anticuerpo de la hepatitis C con carga viral detectable]). No se requiere la detección de VIH o hepatitis para la inscripción.
8. Paciente con cualquier otra afección que, a juicio del investigador, impediría la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, p. Complicaciones sociales/psicológicas.
9. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).

10. Paciente que no aplica un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante la duración definida a continuación después de la dosis final del tratamiento del estudio:

    1. Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman abemaciclib y durante 4 semanas después de la última dosis de abemaciclib.
    2. Los hombres sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben aplicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio, tal como se define a continuación, para no engendrar un hijo en este período.
    3. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés), definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante al menos 3 semanas después de la dosis final de abemaciclib. La anticoncepción altamente eficaz se define como:

    i. Abstinencia total: Cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. [La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables].

ii. Esterilización femenina: haber tenido ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio.

iii. Esterilización de la pareja masculina (con la correspondiente documentación posvasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado). [Para los sujetos femeninos del estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese paciente.] IV. Utilice una combinación de los siguientes (ambos 1+2):

1. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) 2. Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.

v. Nota: Los métodos anticonceptivos hormonales (p. oral, inyectado e implantado) no están permitidos ya que abemaciclib puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos hormonales.

vi. Nota: Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) hace al menos seis semanas.

11. Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, infecciosa).