高リスク、再発、または難治性の慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の治療のための早期オビヌツズマブ併用または非併用のアカラブルチニブおよびベネトクラクス
慢性リンパ性白血病 (CLL) 患者を対象とした Acalabrutinib (ACA) + Venetoclax (VEN) +/- Early Obinutuzumab (OBIN) のランダム化第 II 相試験
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. acalabrutinib (ACA) とベネトクラクス (VEN) を組み合わせた 7 コース後 (C9 全体の終わり)、早期オビヌツズマブ（OBIN）の追加。 (未治療 [TN] コホート) II. acalabrutinib (ACA) とベネトクラクス (VEN) の組み合わせによる 12 コース後 (サイクル終了時 [C]14 全体)、早期オビヌツズマブ (OBIN) の追加により、BM undetectable-MRD4 が 40% から 70% に改善したことを示す。 (再発・難治[R/R]コホート)
二次的および探索的目的:
I. アカラブルチニブとベネトクラクス オビヌツズマブの併用の安全性を確認します。 Ⅱ． 慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (iwCLL) 2018 基準によって、各コホートおよび各治療アームの全体的な最良奏効率 (完全奏効 [CR]、部分奏効 [PR]、全奏効 [OR]) を決定します。
III.この組み合わせで、各コホートおよび各治療群の最良の反応までの時間を推定します。
IV.各コホートおよび各治療群の無増悪 (PFS) を推定します。 V. 血液/BM 検出不能-MRD4、血液/BM 検出不能-MRD6 (感度 10-6)、VEN と組み合わせた 12 および 24 コース後の CR (C14 および C26 全体の終了) の患者の割合の推定 (コホートおよび OBIN ステータスによる) ）。
Ⅵ．後期 OBIN (C15-C20 全体) を受け取った患者の割合と、血液/BM 検出不能 MRD4 および血液/BM 検出不能 MRD6 の変換率と、後期 OBIN を受信した患者の CR を決定します。
VII.プラズマ無細胞デオキシリボ核酸 (DNA) (cfDNA) を、すべての反応評価時点で細胞ベースの血液/BM 検出不能 MRD4、血液/BM 検出不能 MRD6 ステータスと関連付けます。
VIII. 検出不可能な MRD の結果に基づいて、治療を早期に中止した患者の割合を決定します。
IX.検出不能な MRD6 を達成した患者の MRD6 再燃までの時間を決定します。
X. 再発時の再治療に対する反応を決定します。 XI. 再発時のクローン進化を評価し、無形質細胞 DNA (cfDNA) と相関させます。
ⅩⅡ． OBIN 薬物動態を決定 - 投薬を最適化するための無料の薬物レベル評価。
XIII。 VEN 薬物動態 - 組み合わせによる曝露の変化を評価するための遊離薬物レベルを決定します。
XIV.組み合わせによる曝露の変化を評価するための ACA 薬物動態 - 遊離薬物レベルを決定します。
XV。反応と結果の予測マーカーを特定します。
概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、1～28 日目に 1 日 2 回 (BID) acalabrutinib を経口 (PO) で投与されます。 サイクル 3 の開始時、患者は 1 ～ 28 日目にベネトクラクスの PO BID を受けます。 BM MRD4 陽性または PR の患者は、15 サイクルの 1、2、8、および 15 日目と 16～20 サイクルの 1 日目に、4～6 時間にわたってオビヌツズマブの静脈内投与 (IV) を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごと (または 14 サイクルの場合は 42 日) ごとに最大 26 サイクルまで繰り返されます。
ARM II: 患者は、サイクル 2 の開始 1～28 日目に acalabrutinib PO BID を受け取り、サイクル 3 の開始 1～28 日目にベネトクラクス PO BID を受け取ります。 患者はまた、サイクル 1 の 1、2、8、および 15 日目と、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目に、4 ～ 6 時間にわたってオビヌツズマブ IV を投与されます。 BM MRD4 陽性または PR の患者は、1 日目のサイクル 15 ～ 20 に 4 ～ 6 時間にわたってオビヌツズマブ IV を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごと (または 14 サイクルの場合は 42 日) ごとに最大 26 サイクルまで繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は定期的にフォローアップされます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：William G Wierda
- 電話番号：713-745-0428
- メール：wwierda@mdanderson.org
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- M D Anderson Cancer Center
-
コンタクト：
- William G. Wierda, MD
- 電話番号：713-745-0428
- メール：wwierda@mdanderson.org
-
主任研究者：
- William G. Wierda, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）と診断され、2018年iwCLL基準による治療の適応がある患者：
- コホート 1: 少なくとも 1 つの高リスク機能 (del(17p) または変異した TP53 または del(11q) または変異していない免疫グロブリン重鎖変数 [IGHV] または複雑な核型) を有する未治療の患者、または >= 65 歳
- コホート 2: 少なくとも 1 つの以前の治療後に再発および/または難治性
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または =< 3 x ギルバート病患者の ULN
- クレアチニンクリアランス > 50mL/分
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<3.0 x ULN、明らかに疾患の関与がない限り
- -絶対好中球数が750好中球/μLを超える, CLLによる骨髄浸潤が原因であると考えられない限り
- -血小板数が30,000 / ulを超え、登録前の2週間に血小板輸血がない
- -出産の可能性のある女性は、血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（b-hCG）妊娠検査結果が陰性である必要があります 治験薬の初回投与前7日以内であり、研究中および2日間の効果的な避妊方法の使用に同意する必要がありますacalabrutinib の最終投与後、venetoclax の最終投与の 30 日後、または obinutuzumab の最終投与の 18 か月後のいずれか長い方。 非出産の可能性のある女性とは、閉経後 1 年以上の女性、または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性です。 -性的に活発な男性は、研究中およびベネトクラクスの最終投与後30日間、およびオビヌツズマブの最終投与後18か月のいずれか長い方の間、バリア法（コンドーム）を追加して非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
- 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または子宮頸部または乳房の「上皮内」がんと診断された患者を除いて、2年間以前の悪性腫瘍がなく、現在治療を受けているか、治療を受けていても適格であり、および/または研究登録前の過去2年間に診断された。 患者が過去 2 年以内に治療された別の悪性腫瘍を患っている場合、その特定の悪性腫瘍の専門家によって 2 年以内に全身療法が必要になる可能性が 10% 未満である場合、そのような患者は登録される可能性があります。 MD アンダーソンがんセンター、主任研究者との協議後
- 患者または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
- プロトンポンプ阻害薬を服用している患者は、治療開始前にH2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替える意思がある必要があります
除外基準:
- BTKi と BCL2i の併用による前治療
- -治験薬の初回投与前3週間以内の大手術、放射線療法、化学療法、生物学的療法、免疫療法、治験療法、または生ウイルスワクチン接種。ただし、患者が急速に進行する場合を除き、その場合、ウォッシュアウトは3つの薬物半減期になります。
- -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴、またはマウス製品に対する既知の感受性またはアレルギー
- -制御されていない臨床的に重要な活動性感染症（ウイルス、細菌、および真菌）
- -抗レトロウイルス薬と治験薬との間の潜在的な薬物間相互作用による、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性血清学
- 活動性の B 型肝炎感染 (検出可能な B 型肝炎ウイルス [HBV] DNA、B 型肝炎ウイルス e [HBe] 抗原または B 型肝炎ウイルス表面 [HBs] 抗原の存在として定義)。 -以前のワクチン接種の血清学的証拠がある被験者（B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]陰性、抗HBs抗体陽性、抗HBc抗体陰性）は適格です。 -HBsAg陰性/B型肝炎ウイルス表面抗体（[HBsAb）陽性だがB型肝炎ウイルスコア抗体（HBcAb）陽性の患者は、HBV DNAが陰性であれば適格です
- ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による血漿中の検出可能なC型肝炎リボ核酸（RNA）によって定義される活動性C型肝炎
- -活動的で制御されていない自己免疫現象（自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症） プレドニゾン用量または同等の> 20 mgを毎日使用するステロイド療法を必要とする
- -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4の心疾患
- 患者は妊娠中または授乳中です
- ワーファリンの併用
- -強力なCYP3A阻害剤または強力なCYP3Aインデューサーを投与された治験薬の開始から7日以内およびベネトクラクス投与中
- ベネトクラクスを開始してから 3 日以内にグレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリア オレンジ、またはスター フルーツを消費した
- -既知の出血性疾患または過去6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
- -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
- -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または研究者の意見では、研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または患者を不適当にする可能性があります 登録この研究に
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：Arm I（アカラブルチニブ、ベネトクラックス、オビヌツズマブ）
患者はアカラブルチニブを経口投与（PO）で1日2回（BID）、第1～28日目に投与します。
第3サイクルから、患者はベネトクラクスを経口投与（PO）で週1回、第1～28日目に投与し、第4サイクルからは1日1回投与を開始します。BM MRD4陽性または部分奏効（PR）の患者は、オビヌツズマブを静脈内投与（IV）で4～6時間かけて、第15サイクルの第1、2、8、15日目および第16～20サイクルの第1日目にも投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、最大26サイクル（第14サイクルは42日間）まで28日ごとに繰り返されます。
|
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
|
実験的：アームII（アカラブルチニブ、ベネトクラックス、早期オビヌツズマブ）
患者は、サイクル2から1〜28日目にアカラブルチニブを1日2回経口投与、1〜28日目にベネトクラクスを週1回経口投与（サイクル4からは1日1回）を受けます。さらに、サイクル1の1、2、8、15日目およびサイクル2〜6の1日目に、オビヌツズマブを4〜6時間かけて静脈内投与します。
骨髄MRD4陽性または部分奏効（PR）の患者は、サイクル15〜20の1日目にオビヌツズマブを4〜6時間かけて静脈内投与します。
疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は最大26サイクルまで28日ごと（サイクル14は42日ごと）に繰り返されます。
|
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
骨髄の疾患評価 (BM) 検出不能 - 微小残存病変、10-4 感受性 (MRD4) (未治療 [TN] コホート)
時間枠：サイクル 9 の 1 年の終わりまで。各サイクル 28 日
|
サイクル 9 の 1 年の終わりまで。各サイクル 28 日
|
|
BM undetectable-MRD4 (再発/難治性 [R/R] コホート) の疾患評価
時間枠：サイクル 14 の 1 年の終わりまで。各サイクル 28 日
|
サイクル 14 の 1 年の終わりまで。各サイクル 28 日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象の発生率
時間枠：併用療法の開始からサイクル 4 の終わりまで。各サイクル 28 日
|
毒性（グレード3以上の長期にわたる好中球減少症または血小板減少症が42日以上持続するものとして定義; 発熱性好中球減少症; 感染による入院; 早期死亡; 血小板減少症による大出血）は、Thallのベイジアン法を使用して、各治療群で個別に監視されます, Simonそしてエステ。
|
併用療法の開始からサイクル 4 の終わりまで。各サイクル 28 日
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：William G Wierda、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019-0565 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-06675 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。