Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Acalabrutinib i Venetoklaks z wczesnym obinutuzumabem lub bez niego w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej wysokiego ryzyka, nawrotowej lub opornej na leczenie lub chłoniaka z małych limfocytów

10 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Randomizowane badanie fazy II acalabrutinibu (ACA) + wenetoklaksu (VEN) +/- wczesnego obinutuzumabu (OBIN) u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL)

W tym badaniu II fazy ocenia się skuteczność acalabrutinibu i wenetoklaksu z wczesnym obinutuzumabem lub bez niego w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej lub chłoniaka z małych limfocytów, który jest wysokiego ryzyka, nawrócił (nawracający) lub nie odpowiada na leczenie (oporny). Acalabrutinib może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Wenetoklaks może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie białka BCL-2 potrzebnego do wzrostu komórek. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak obinutuzumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podanie acalabrutinibu i wenetoklaksu razem z wczesnym obinutuzumabem może poprawić wyniki kliniczne i kontrolować chorobę.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Wykazanie poprawy niewykrywalnej minimalnej choroby resztkowej szpiku kostnego (BM),10-4 czułości (MRD4) z 40% do 70% po 7 kursach skojarzonego acalabrutinibu (ACA) i wenetoklaksu (VEN) (całkowity koniec C9) z dodanie wczesnego obinutuzumabu (OBIN). (Kohorta nieleczona [TN]) II. Wykazać poprawę w BM niewykrywalnym-MRD4 z 40% do 70% po 12 kursach skojarzonego acalabrutynibu (ACA) i wenetoklaksu (VEN) (koniec cyklu [C]14 ogółem) z dodatkiem wczesnego obinutuzumabu (OBIN). (kohorta z nawrotami/opornymi na leczenie [R/R])

CELE DODATKOWE I POSZUKIWANE:

I. Określenie bezpieczeństwa skojarzonego acalabrutinibu, wenetoklaksu obinutuzumabu. II. Określ ogólne wskaźniki najlepszej odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR], odpowiedź częściowa [PR], odpowiedź ogólna [OR]) dla każdej kohorty i każdego ramienia leczenia według kryteriów International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018.

III. Oszacuj czas do uzyskania najlepszej odpowiedzi dla każdej kohorty i każdego ramienia leczenia z tą kombinacją.

IV. Oszacuj wolny od progresji choroby (PFS) dla każdej kohorty i każdego ramienia leczenia. V. Szacunkowy odsetek pacjentów z niewykrywalną krwią/BM-MRD4, niewykrywalną krwią/BM-MRD6 (czułość 10-6), CR po 12 i 24 kursach w połączeniu z VEN (koniec C14 i C26 ogółem) (według kohorty i statusu OBIN ).

VI. Określ odsetek pacjentów, którzy otrzymali późny OBIN (całkowicie C15-C20) i współczynnik konwersji dla niewykrywalnego MRD4 krwi/BM i niewykrywalnego MRD6 i CR we krwi/BM u pacjentów, którzy otrzymali późny OBIN.

VII. Skoreluj wolny od komórek plazmatycznych kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) (cfDNA) z krwią/BM niewykrywalny-MRD4, krwi/BM niewykrywalny-MRD6 we wszystkich punktach czasowych oceny odpowiedzi.

VIII. Określ odsetek pacjentów, którzy wcześnie przerywają leczenie na podstawie niewykrywalnych wyników MRD.

IX. Określ czas do nawrotu MRD6 we krwi dla tych, którzy osiągnęli niewykrywalny MRD6.

X. Określ odpowiedź na ponowne leczenie po nawrocie. XI. Oceń ewolucję klonalną przy nawrocie i skoreluj z DNA wolnym od komórek plazmatycznych (cfDNA).

XII. Określ farmakokinetykę OBIN — bezpłatna ocena poziomu leku w celu optymalizacji dawkowania.

XIII. Określ farmakokinetykę VEN — poziomy wolnych leków, aby ocenić zmiany w narażeniu na kombinację.

XIV. Określ farmakokinetykę ACA — poziomy wolnych leków, aby ocenić zmiany w ekspozycji na kombinację.

XV. Zidentyfikuj markery predykcyjne dla odpowiedzi i wyników.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

ARM I: Pacjenci otrzymują acalabrutinib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Począwszy od cyklu 3, pacjenci otrzymują wenetoklaks PO BID w dniach 1-28. Pacjenci z BM MRD4-dodatnim lub z PR otrzymują również obinutuzumab dożylnie (IV) przez 4-6 godzin w dniach 1, 2, 8 i 15 cyklu 15 oraz w dniu 1 cykli 16-20. Leczenie powtarza się co 28 dni (lub co 42 dni w cyklu 14) przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

ARM II: Pacjenci otrzymują acalabrutinib PO BID w dniach 1-28 rozpoczynając cykl 2 i wenetoklaks PO BID w dniach 1-28 rozpoczynając cykl 3. Pacjenci otrzymują również obinutuzumab IV przez 4-6 godzin w dniach 1, 2, 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 cykli 2-6. Pacjenci z BM MRD4-dodatnim lub z PR otrzymują obinutuzumab dożylnie przez 4-6 godzin w 1. dniu cykli 15-20. Leczenie powtarza się co 28 dni (lub co 42 dni w cyklu 14) przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo kontrolowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

168

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • William G. Wierda, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rozpoznaniem przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL)/chłoniaka z małych limfocytów (SLL) i wskazaniem do leczenia według kryteriów iwCLL 2018:

    • Kohorta 1: Nieleczeni pacjenci z co najmniej 1 cechą wysokiego ryzyka (del(17p) lub zmutowanym TP53 lub del(11q) lub niezmutowanym zmiennym łańcuchem ciężkim immunoglobuliny [IGHV] lub złożonym kariotypem) LUB >= 65 lat
    • Kohorta 2: Nawrót po co najmniej jednej wcześniejszej terapii i/lub oporność na nią
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub =< 3 x GGN u pacjentów z chorobą Gilberta
  • Klirens kreatyniny > 50 ml/min (obliczony zgodnie ze standardami instytucji lub przy użyciu wzoru Cockcroft-Gault, Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] lub Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) = < 3,0 x GGN, chyba że wyraźnie wynika to z zajęcia choroby
  • Bezwzględna liczba neutrofili większa niż 750 neutrofili/μl, chyba że uważa się, że jest spowodowana naciekiem szpiku przez CLL
  • Liczba płytek krwi większa niż 30 000/ul, bez transfuzji płytek krwi w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej (b-hCG) w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 2 dni po ostatniej dawce acalabrutynibu, 30 dni po ostatniej dawce wenetoklaksu lub 18 miesięcy po ostatniej dawce obinutuzumabu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, to te, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji z dodatkiem metody mechanicznej (prezerwatywa) w trakcie badania oraz przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki wenetoklaksu i przez 18 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
  • Wolne od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez 2 lata, z wyjątkiem pacjentek, u których zdiagnozowano raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi, które kwalifikują się, nawet jeśli są obecnie leczone lub były leczone i/ lub zdiagnozowane w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem do badania. Pacjenci z innym nowotworem złośliwym, który był leczony w ciągu ostatnich 2 lat, mogą zostać włączeni do badania, jeśli prawdopodobieństwo konieczności leczenia ogólnoustrojowego w przypadku tego innego nowotworu w ciągu 2 lat jest mniejsze niż 10%, zgodnie z oceną specjalisty ds. MD Anderson Cancer Center i po konsultacji z głównym badaczem
  • Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę
  • Pacjenci przyjmujący inhibitory pompy protonowej muszą wyrazić chęć zmiany na antagonistę receptora H2 lub lek zobojętniający sok żołądkowy przed rozpoczęciem leczenia

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie połączonym BTKi i BCL2i
  • Poważna operacja, radioterapia, chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, terapia eksperymentalna lub szczepienie żywym wirusem w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków, chyba że u pacjentów występuje szybko postępująca choroba, w którym to przypadku okres półtrwania leku wyeliminuje z organizmu 3
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne lub znana nadwrażliwość lub alergia na produkty mysie
  • Niekontrolowana klinicznie istotna aktywna infekcja (wirusowa, bakteryjna i grzybicza)
  • Znany pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) ze względu na potencjalne interakcje międzylekowe między lekami przeciwretrowirusowymi a badanymi lekami
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako obecność wykrywalnego DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV], antygenu e wirusa zapalenia wątroby typu B [HBe] lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBs]). Pacjenci z serologicznymi dowodami wcześniejszego szczepienia (ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], dodatnie przeciwciała anty-HBs, negatywne przeciwciała anty-HBc) kwalifikują się. Pacjenci z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg/pozytywnymi przeciwciałami na powierzchni wirusa zapalenia wątroby typu B ([HBsAb), ale dodatnimi przeciwciałami przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) kwalifikują się, pod warunkiem, że DNA HBV jest ujemne
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C, określone przez wykrywalny kwas rybonukleinowy (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C w osoczu metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
  • Aktywne, niekontrolowane zjawisko autoimmunologiczne (niedokrwistość autoimmunohemolityczna lub małopłytkowość immunologiczna) wymagające leczenia sterydami w dawce prednizonu > 20 mg na dobę lub równoważnej
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
  • Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
  • Jednoczesne stosowanie warfaryny
  • Otrzymywali silne inhibitory CYP3A lub silne induktory CYP3A w ciągu 7 dni od rozpoczęcia podawania badanych leków i przez cały czas podawania wenetoklaksu
  • Spożywane grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie lub owoce gwiaździste w ciągu 3 dni od rozpoczęcia wenetoklaksu
  • Znana skaza krwotoczna lub udar lub krwotok śródczaszkowy w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania
  • Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub sprawiać, że pacjent nie kwalifikuje się do włączenia w to badanie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa I (akalabrutynib, wenetoklaks, obinutuzumab)
Pacjenci otrzymują akalabrutinib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28.
Począwszy od cyklu 3, pacjenci otrzymują wenetoklaks doustnie (PO) raz w tygodniu w dniach 1-28, a następnie raz dziennie od cyklu 4. Pacjenci z dodatnim wynikiem MRD4 w szpiku kostnym lub w częściowej remisji (PR) otrzymują również obinutuzumab dożylnie (IV) przez 4-6 godzin w dniach 1, 2, 8 i 15 cyklu 15 oraz w dniu 1 cykli 16-20.
Leczenie powtarza się co 28 dni (lub co 42 dni w cyklu 14) przez maksymalnie 26 cykli, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Wenetoklaks
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Lek: Akalabrutynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Kalkencja
  • AKP-196
  • Inhibitor kinazy tyrozynowej Bruton ACP-196
Biologiczny: Obinutuzumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Przeciwciało monoklonalne anty-CD20 R7159
  • GA-101
  • huMAB(CD20)
  • 7159 zł
  • RO 5072759
  • RO-5072759
Eksperymentalny: Ramie II (akalabrutynib, wenetoklaks, wczesny obinutuzumab)
Pacjenci otrzymują akalabrutynib doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-28 począwszy od cyklu 2 oraz wenetoklaks doustnie raz w tygodniu w dniach 1-28, a następnie raz dziennie od cyklu 4. Pacjenci otrzymują również obinutuzumab dożylnie przez 4-6 godzin w dniach 1, 2, 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 cykli 2-6. Pacjenci, u których stwierdzono dodatni MRD4 w szpiku kostnym lub są w częściowej remisji, otrzymują obinutuzumab dożylnie przez 4-6 godzin w dniu 1 cykli 15-20. Leczenie powtarza się co 28 dni (lub 42 dni dla cyklu 14) przez maksymalnie 26 cykli, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Wenetoklaks
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Lek: Akalabrutynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Kalkencja
  • AKP-196
  • Inhibitor kinazy tyrozynowej Bruton ACP-196
Biologiczny: Obinutuzumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Przeciwciało monoklonalne anty-CD20 R7159
  • GA-101
  • huMAB(CD20)
  • 7159 zł
  • RO 5072759
  • RO-5072759

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena choroby szpiku kostnego (BM) niewykrywalna-minimalna choroba resztkowa,10-4 czułość (MRD4) (kohorta nieleczona [TN])
Ramy czasowe: Do 1 roku koniec cyklu 9; każdy cykl 28 dni
Do 1 roku koniec cyklu 9; każdy cykl 28 dni
Ocena choroby niewykrywalnego BM-MRD4 (kohorta nawracająca/oporna [R/R])
Ramy czasowe: Do 1 roku koniec cyklu 14; każdy cykl 28 dni
Do 1 roku koniec cyklu 14; każdy cykl 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od początku terapii skojarzonej do końca cyklu 4; każdy cykl 28 dni
Toksyczność (zdefiniowana jako przedłużająca się neutropenia lub małopłytkowość stopnia >= 3 trwająca > 42 dni; gorączka neutropeniczna; hospitalizacja z powodu zakażenia; przedwczesna śmierć; poważne krwawienie z powodu małopłytkowości) będzie monitorowana dla każdej grupy leczenia oddzielnie przy użyciu metody Bayesa Thalla, Simona i Esteya.
Od początku terapii skojarzonej do końca cyklu 4; każdy cykl 28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
AstraZeneca
Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: William G Wierda, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

9 lipca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

9 lipca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-0565 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06675 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wenetoklaks

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj