Acalabrutinib és Venetoclax korai obinutuzumabbal vagy anélkül nagy kockázatú, visszatérő vagy refrakter krónikus limfocitás leukémia vagy kis limfocitás limfóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Krónikus limfocitás leukémia (CLL)/kis lymphocytás limfóma (SLL) diagnosztizált betegek, és 2018-ra vonatkozó iwCLL-kritériumok szerint javallat a kezelésre:

  • 1. kohorsz: Kezeletlen betegek, akik legalább 1 nagy kockázatú tulajdonsággal rendelkeznek (del(17p) vagy mutált TP53 vagy del(11q) vagy mutáció nélküli immunglobulin nehézlánc variábilis [IGHV] vagy komplex kariotípus) VAGY >= 65 éves
  • 2. kohorsz: Kiújult legalább egy korábbi terápia után és/vagy refrakter arra
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) vagy =< 3-szorosa a normálérték felső határának Gilbert-kórban szenvedő betegeknél
• Kreatinin-clearance > 50 ml/perc (az intézményi szabványok szerint vagy a Cockcroft-Gault, a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása [MDRD] vagy a krónikus vesebetegség-epidemiológiai együttműködés [CKD-EPI] képlet alapján számítva)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 3,0 x ULN, kivéve, ha egyértelműen a betegség miatt van
• Abszolút neutrofilszám nagyobb, mint 750 neutrofil/μL, kivéve, ha úgy gondolják, hogy a CLL okozta csontvelő-infiltráció
• Thrombocytaszám több mint 30 000/ul, vérlemezke transzfúzió nélkül a regisztrációt megelőző 2 hétben
• A fogamzóképes korú nőknél a béta humán koriongonadotropin (b-hCG) szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül, és bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során és 2 napon keresztül. az acalabrutinib utolsó adagja után, 30 nappal az utolsó venetoclax adag után, vagy 18 hónappal az utolsó obinutuzumab adag után, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Nem fogamzóképes nők azok, akik több mint 1 éve vannak posztmenopauzában, vagy kétoldali petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon estek át. A szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási formákat alkalmazzanak gátmetódus (óvszer) hozzáadásával a vizsgálat során, valamint az utolsó venetoclax adag után 30 napig és az utolsó obinutuzumab adag után 18 hónapig, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Korábbi rosszindulatú daganatoktól 2 évig mentes, kivéve azokat a betegeket, akiknél bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák, vagy méhnyak- vagy mellrák "in situ" diagnosztizáltak, és akik akkor is jogosultak, ha jelenleg kezelik vagy kezelték és/ vagy a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 évben diagnosztizálták. Ha a betegeknek más rosszindulatú daganata van, amelyet az elmúlt 2 évben kezeltek, az ilyen betegek bevonhatók, ha annak valószínűsége, hogy e másik rosszindulatú daganat miatt 2 éven belül szisztémás terápiára lesz szükség, kevesebb, mint 10%, az adott rosszindulatú daganat szakértője szerint MD Anderson Cancer Center, és a vizsgálatvezetővel folytatott konzultációt követően
• A betegeknek vagy törvényes képviselőjüknek írásos beleegyezését kell adni
• A protonpumpa-gátlót szedő betegeknek hajlandónak kell lenniük H2-receptor antagonistára vagy antacidra váltani a kezelés megkezdése előtt

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés kombinált BTKi-vel és BCL2i-vel
• Nagy műtét, sugárterápia, kemoterápia, biológiai terápia, immunterápia, vizsgálati terápia vagy élő vírus elleni vakcinázás a vizsgált gyógyszerek első adagját megelőző 3 héten belül, kivéve, ha a betegek gyorsan progresszív betegségben szenvednek, ebben az esetben a kiürülés 3 gyógyszer felezési ideje
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók humanizált vagy egérből származó monoklonális antitestekkel szemben, vagy ismert érzékenység vagy allergia rágcsáló termékekre
• Kontrollálatlan, klinikailag jelentős aktív fertőzés (vírusos, bakteriális és gombás)
• Ismert pozitív szerológia a humán immundeficiencia vírusra (HIV), az antiretrovirális gyógyszerek és a vizsgált gyógyszerek közötti lehetséges gyógyszer-kölcsönhatások miatt
• Aktív hepatitis B fertőzés (a definíció szerint kimutatható hepatitis B vírus [HBV] DNS, hepatitis B vírus e [HBe] antigén vagy hepatitis B vírus felszíni [HBs] antigén jelenléte. Azok az alanyok, akiknek szerológiai bizonyítéka a korábbi vakcinázásra (hepatitis B vírus felszíni antigén [HBsAg] negatív, anti-HBs antitest pozitív, anti-HBc antitest negatív) alkalmas. Azok a betegek, akik HBsAg negatív/hepatitis B vírus felszíni antitest ([HBsAb) pozitívak, de hepatitis B vírus core antitest (HBcAb) pozitívak, jogosultak, feltéve, hogy a HBV DNS negatív
• Aktív hepatitis C, amelyet a plazmában polimeráz láncreakcióval (PCR) kimutatható hepatitis C ribonukleinsav (RNS) határoz meg
• Aktív, kontrollálatlan autoimmun jelenség (autoimmun hemolitikus anémia vagy immunthrombocytopenia), amely szteroid kezelést igényel napi > 20 mg prednizon dózissal vagy azzal egyenértékű adaggal
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint.
• A beteg terhes vagy szoptat
• Warfarin egyidejű alkalmazása
• Erős CYP3A-gátlókat vagy erős CYP3A-induktorokat kapott a vizsgálati gyógyszerek megkezdését követő 7 napon belül és a venetoclax beadása alatt
• grapefruit, grapefruittermékek, sevillai narancs vagy csillaggyümölcs fogyasztása a venetoclax elkezdését követő 3 napon belül
• Ismert vérzési rendellenesség vagy stroke vagy intracranialis vérzés az elmúlt 6 hónapban
• Malabszorpciós szindróma vagy más olyan állapot, amely kizárja az enterális beadási módot
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését és/vagy alkalmatlanná teheti a beteget a felvételre. ebbe a tanulmányba