고위험, 재발성 또는 난치성 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종의 치료를 위한 초기 Obinutuzumab 병용 또는 병용 없이 아칼라브루티닙 및 베네토클락스

포함 기준:

• 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 진단을 받고 2018 iwCLL 기준에 따라 치료 적응증이 있는 환자:

  • 코호트 1: 적어도 1개의 고위험 특징(del(17p) 또는 돌연변이된 TP53 또는 del(11q) 또는 돌연변이되지 않은 면역글로불린 중쇄 가변[IGHV] 또는 복합 핵형)을 갖는 미치료 환자 또는 >= 65세
  • 코호트 2: 적어도 하나의 사전 치료 후 재발 및/또는 불응성
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 = < 길버트병 환자의 경우 3 x ULN
• 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(기관 표준에 따라 또는 Cockcroft-Gault, Modification of Diet in Renal Disease[MDRD] 또는 만성 신장 질환-역학 협력[CKD-EPI] 공식을 사용하여 계산)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) = < 3.0 x ULN, 질병 관련이 명확하지 않은 경우
• CLL로 인한 골수 침윤으로 인한 것으로 생각되지 않는 한 절대 호중구 수가 750 neutrophils/μL보다 큼
• 등록 전 2주 동안 혈소판 수혈 없이 혈소판 수 30,000/ul 초과
• 가임 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(b-hCG) 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 2일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 아칼라브루티닙 마지막 투여 후, 베네토클락스 마지막 투여 후 30일 또는 오비누투주맙 마지막 투여 후 18개월 중 더 긴 기간. 가임기 여성은 폐경 후 1년 이상이거나 양측 난관 결찰술 또는 자궁적출술을 받은 여성입니다. 성생활을 하는 남성은 연구 기간 동안과 베네토클락스의 마지막 투여 후 30일 동안 그리고 오비누투주맙의 마지막 투여 후 18개월 동안 차단 방법(콘돔)을 추가하여 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 "원위치" 암종으로 진단된 환자를 제외하고 2년 동안 이전 악성 종양이 없었으며 현재 치료를 받았거나 치료를 받은 적이 있더라도 적격입니다. 또는 연구 등록 전 지난 2년 동안 진단을 받았습니다. 환자가 지난 2년 이내에 치료받은 다른 악성 종양이 있는 경우, 2년 이내에 이 다른 악성 종양에 대한 전신 요법이 필요할 가능성이 10% 미만인 경우 해당 특정 악성 종양의 전문가가 판단한 바와 같이 이러한 환자는 등록할 수 있습니다. MD앤더슨 암센터, 연구책임자와 상담 후
• 환자 또는 법적 대리인은 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 양성자 펌프 억제제를 복용하는 환자는 치료를 시작하기 전에 H2 수용체 길항제 또는 제산제로 전환할 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

• BTKi와 BCL2i를 병용한 사전 치료
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 대수술, 방사선 요법, 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법, 연구 요법 또는 생 바이러스 백신 접종, 단, 환자가 빠르게 진행하는 질병이 없는 한, 이 경우 세척은 3 약물 반감기가 됩니다.
• 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 쥐 제품에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기
• 통제되지 않은 임상적으로 유의미한 활동성 감염(바이러스, 세균 및 진균)
• 항레트로바이러스 약물과 연구 약물 사이의 잠재적인 약물-약물 상호작용으로 인해 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성 혈청학
• 활성 B형 간염 감염(검출 가능한 B형 간염 바이러스[HBV] DNA, B형 간염 바이러스 e[HBe] 항원 또는 B형 간염 바이러스 표면[HBs] 항원의 존재로 정의됨). 사전 백신 접종의 혈청학적 증거(B형 간염 바이러스 표면 항원[HBsAg] 음성, 항-HBs 항체 양성, 항-HBc 항체 음성)가 있는 피험자가 적합합니다. HBsAg 음성/B형 간염 바이러스 표면 항체([HBsAb) 양성이지만 B형 간염 바이러스 코어 항체(HBcAb) 양성인 환자는 HBV DNA가 음성인 경우 자격이 있습니다.
• 활동성 C형 간염, 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 혈장에서 검출 가능한 C형 간염 리보핵산(RNA)에 의해 정의됨
• 매일 > 20mg의 프레드니손 용량 또는 이에 상응하는 용량으로 스테로이드 요법을 필요로 하는 활동성, 조절되지 않는 자가면역 현상(자가면역 ​​용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증)
• 통제되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환 또는 뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환
• 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
• 와파린 동시 사용
• 연구 약물 시작 후 7일 이내에 그리고 베네토클락스 투여 기간 동안 강력한 CYP3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제를 투여받았음
• 베네토클락스 시작 후 3일 이내에 소비된 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지 또는 스타 프루트
• 지난 6개월 이내에 알려진 출혈 장애 또는 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태
• 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 및/또는 환자를 등록에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상 이 연구에