Acalabrutinib en Venetoclax met of zonder vroege Obinutuzumab voor de behandeling van hoogrisico, recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een diagnose chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL) en indicatie voor behandeling tegen 2018 iwCLL-criteria:

  • Cohort 1: onbehandelde patiënten met ten minste 1 hoogrisicokenmerk (del(17p) of gemuteerde TP53 of del(11q) of ongemuteerde immunoglobuline zware keten variabele [IGHV] of complex karyotype) OF >= 65 jaar oud
  • Cohort 2: teruggevallen na en/of ongevoelig voor ten minste één eerdere therapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of =< 3 x ULN voor patiënten met de ziekte van Gilbert
• Creatinineklaring > 50 ml/min (berekend volgens institutionele standaarden of met behulp van Cockcroft-Gault, Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] of Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-formule)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN, tenzij duidelijk door ziekte
• Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 750 neutrofielen/μl, tenzij wordt aangenomen dat dit het gevolg is van merginfiltratie bij CLL
• Aantal bloedplaatjes hoger dan 30.000/ul, zonder bloedplaatjestransfusie in 2 weken voorafgaand aan registratie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen een negatief serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (b-hCG)-zwangerschapstestresultaat hebben en moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib, 30 dagen na de laatste dosis venetoclax of 18 maanden na de laatste dosis obinutuzumab, afhankelijk van welke periode het langst is. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn vrouwen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale tubaligatie of hysterectomie hebben ondergaan. Mannen die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken met toevoeging van een barrièremethode (condoom) tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis venetoclax en gedurende 18 maanden na de laatste dosis obinutuzumab, afhankelijk van welke periode het langst is
• Vrij van eerdere maligniteiten gedurende 2 jaar, met uitzondering van patiënten met de diagnose basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom "in situ" van de cervix of borst, die in aanmerking komen, zelfs als ze momenteel worden behandeld of zijn behandeld en/ of gediagnosticeerd in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving. Als patiënten een andere maligniteit hebben die in de afgelopen 2 jaar is behandeld, kunnen dergelijke patiënten worden ingeschreven, als de waarschijnlijkheid dat zij binnen 2 jaar systemische therapie nodig hebben voor deze andere maligniteit minder dan 10% is, zoals bepaald door een deskundige op het gebied van die specifieke maligniteit op het MD Anderson Cancer Center, en na overleg met de hoofdonderzoeker
• Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• Patiënten die protonpompremmers gebruiken, moeten bereid zijn over te schakelen op H2-receptorantagonisten of antacidum voordat met de behandeling wordt begonnen

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met gecombineerde BTKi en BCL2i
• Grote operatie, radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, onderzoekstherapie of vaccinatie met levend virus binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen, tenzij patiënten een snel progressieve ziekte hebben, in welk geval de wash-out 3 halfwaardetijden van het geneesmiddel zal zijn
• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen of bekende gevoeligheid of allergie voor muriene producten
• Ongecontroleerde klinisch significante actieve infectie (viraal, bacterieel en schimmel)
• Bekende positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties tussen antiretrovirale medicatie en de onderzoeksgeneesmiddelen
• Actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van detecteerbaar hepatitis B-virus [HBV] DNA, hepatitis B-virus e [HBe]-antigeen of hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen [HBs]). Personen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie (hepatitis B-virus oppervlakteantigeen [HBsAg] negatief, anti-HBs-antilichaam positief, anti-HBc antilichaam negatief) komen in aanmerking. Patiënten die HBsAg-negatief/hepatitis B-virus-oppervlakte-antilichaam ([HBsAb)-positief maar hepatitis B-viruskernantilichaam (HBcAb)-positief zijn, komen in aanmerking, op voorwaarde dat HBV-DNA negatief is
• Actieve hepatitis C, gedefinieerd door het detecteerbare hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) in plasma door polymerasekettingreactie (PCR)
• Actief, ongecontroleerd auto-immuunfenomeen (auto-immuun hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie) waarvoor steroïdetherapie nodig is met > 20 mg dagelijkse dosis prednison of equivalent
• Significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
• Gelijktijdig gebruik van warfarine
• Kreeg sterke CYP3A-remmers of sterke CYP3A-inductoren binnen 7 dagen na het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen en tijdens de toediening van venetoclax
• Geconsumeerde grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen of sterfruit binnen 3 dagen na het starten van venetoclax
• Bekende bloedingsstoornis of voorgeschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding in de afgelopen 6 maanden
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en/of de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving in deze studie