Acalabrutinib og Venetoclax med eller uten tidlig obinutuzumab for behandling av høyrisiko, tilbakevendende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med diagnosen kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) og indikasjon for behandling innen 2018 iwCLL-kriterier:

  • Kohort 1: Ubehandlede pasienter med minst 1 høyrisikofunksjon (del(17p) eller mutert TP53 eller del(11q) eller umutert immunoglobulin tungkjedevariabel [IGHV] eller kompleks karyotype) ELLER >= 65 år
  • Kohort 2: Tilbakefall etter og/eller refraktær til minst én tidligere behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller =< 3 x ULN for pasienter med Gilberts sykdom
• Kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet i henhold til institusjonelle standarder eller ved bruk av Cockcroft-Gault, Modification of Diet in Renal Disease [MDRD], eller Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] formel)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN, med mindre det klart skyldes sykdomsinvolvering
• Absolutt nøytrofiltall større enn 750 nøytrofiler/μL, med mindre det antas å skyldes marginfiltrasjon med CLL
• Blodplateantall på over 30 000/ul, uten blodplatetransfusjon i 2 uker før registrering
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (b-hCG) graviditetstestresultat innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamenter og må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 2 dager etter siste dose av acalabrutinib, 30 dager etter siste dose med venetoclax, eller 18 måneder etter siste dose av obinutuzumab, avhengig av hva som er lengst. Kvinner i ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Menn som er seksuelt aktive må godta å bruke svært effektive prevensjonsformer med tillegg av en barrieremetode (kondom) under studien og i 30 dager etter siste dose av venetoclax og i 18 måneder etter siste dose obinutuzumab, avhengig av hva som er lengst.
• Fri for tidligere maligniteter i 2 år med unntak av pasienter diagnostisert med basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet, som er kvalifisert selv om de for tiden er behandlet eller har blitt behandlet og/ eller diagnostisert de siste 2 årene før studieregistrering. Hvis pasienter har en annen malignitet som ble behandlet i løpet av de siste 2 årene, kan slike pasienter bli registrert, hvis sannsynligheten for å trenge systemisk terapi for denne andre maligniteten innen 2 år er mindre enn 10 %, som bestemt av en ekspert på den aktuelle maligniteten kl. MD Anderson Cancer Center, og etter samråd med hovedetterforskeren
• Pasienter eller deres juridiske representant må gi skriftlig informert samtykke
• Pasienter som tar protonpumpehemmere må være villige til å bytte til H2-reseptorantagonist eller syrenøytraliserende middel før behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

• Forhåndsbehandling med kombinert BTKi og BCL2i
• Større kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, undersøkelsesterapi eller vaksinasjon med levende virus innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentene, med mindre pasienter har raskt progredierende sykdom, i så fall vil utvaskingen være 3 halveringstider
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer eller kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter
• Ukontrollert klinisk signifikant aktiv infeksjon (viral, bakteriell og sopp)
• Kjent positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner mellom antiretrovirale medisiner og studiemedikamentene
• Aktiv hepatitt B-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av påvisbart hepatitt B-virus [HBV] DNA, hepatitt B virus e [HBe] antigen eller hepatitt B virus overflate [HBs] antigen). Personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon (hepatitt B-virus overflateantigen [HBsAg] negativ, anti-HBs antistoff positiv, anti-HBc antistoff negativ) er kvalifisert. Pasienter som er HBsAg-negative/hepatitt B-virusoverflateantistoff ([HBsAb)-positive, men hepatitt B-viruskjerneantistoff (HBcAb)-positive, er kvalifisert, forutsatt at HBV-DNA er negativt
• Aktiv hepatitt C, definert av den påvisbare hepatitt C-ribonukleinsyren (RNA) i plasma ved polymerasekjedereaksjon (PCR)
• Aktivt, ukontrollert autoimmunt fenomen (autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni) som krever steroidbehandling med > 20 mg daglig prednisondose eller tilsvarende
• Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
• Pasienten er gravid eller ammer
• Samtidig bruk av warfarin
• Mottok sterke CYP3A-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer innen 7 dager etter oppstart av studiemedikamenter og under administrering av venetoclax
• Brukte grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner eller stjernefrukt innen 3 dager etter oppstart av venetoclax
• Kjent blødningsforstyrrelse eller historie med slag eller intrakraniell blødning i løpet av de siste 6 månedene
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som etter etterforskerens oppfatning kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og/eller vil gjøre pasienten uegnet for registrering. inn i denne studien