Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Acalabrutinibi ja Venetoclax varhaisen obinututsumabin kanssa tai ilman sitä suuren riskin, uusiutuvan tai refraktaarisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian tai pienen lymfosyyttisen lymfooman hoitoon

keskiviikko 28. helmikuuta 2024 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Acalabrutinib (ACA) + Venetoclax (VEN) +/- Varhainen obinututsumabi (OBIN) satunnaistettu vaiheen II tutkimus potilaille, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)

Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin acalabrutinibi ja venetoklaksi varhaisen obinututsumabin kanssa tai ilman sitä toimivat kroonisen lymfosyyttisen leukemian tai pienen lymfosyyttisen lymfooman hoidossa, joka on suuri riski, on palannut (toistuva) tai ei reagoi hoitoon (refraktiivinen). Acalabrutinibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Venetoclax voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä solujen kasvuun tarvittavan BCL-2-proteiinin. Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten obinututsumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Acalabrutinibin ja venetoklaksin antaminen yhdessä varhaisen obinututsumabin kanssa voi parantaa kliinisiä tuloksia ja hallita tautia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Osoita paranemista luuytimen (BM) havaitsemattomassa – minimaalinen jäännössairaus, 10-4 herkkyys (MRD4) 40 %:sta 70 %:iin 7 yhdistelmähoitojakson jälkeen acalabrutinibi (ACA) ja venetoklaksi (VEN) (koko C9:n loppu) varhaisen obinututsumabin (OBIN) lisääminen. (Hoitoton [TN] kohortti) II. Osoita BM:n havaitsemattoman MRD4:n paranemista 40 %:sta 70 %:iin 12 acalabrutinibin (ACA) ja venetoklaksin (VEN) yhdistelmähoidon jälkeen (syklin loppu [C]14 yhteensä) varhaisen obinututsumabin (OBIN) lisäyksen jälkeen. (Relapsoitunut / tulenkestävä [R/R] -kohortti)

TOISIJAISET JA TUTKIMUKSET TAVOITTEET:

I. Selvitä acalabrutinibin ja venetoklaksin obinututsumabin yhdistelmän turvallisuus. II. Määritä kunkin kohortin ja kunkin hoitohaaran parhaat kokonaisvasteluvut (täydellinen vaste [CR], osittainen vaste [PR], kokonaisvaste [OR]) International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 kriteereillä.

III. Arvioi aika parhaan vasteen saavuttamiseen kullekin kohortille ja jokaiselle hoitohaaralle tällä yhdistelmällä.

IV. Arvioi etenemisvapaa (PFS) jokaiselle kohortille ja jokaiselle hoitohaaralle. V. Arvio potilaiden osuudesta, joilla veri/BM ei havaittavissa-MRD4, veri/BM ei havaittavissa-MRD6 (10-6 herkkyys), CR 12 ja 24 hoitojakson jälkeen yhdistettynä VEN-hoitoon (koko C14 ja C26 loppu) (kohortin ja OBIN-tilan mukaan ).

VI. Määritä niiden potilaiden osuus, jotka saavat myöhään OBIN:n (C15-C20 kokonaisuutena) ja muuntoprosentti veren/BM:n havaitsemattomalle MRD4:lle ja veren/BM:n havaitsemattomaksi MRD6:lle ja CR:lle potilailla, jotka saavat myöhään OBIN:ia.

VII. Korreloi plasman soluton deoksiribonukleiinihappo (DNA) (cfDNA) solupohjaisen veren/BM:n havaitsemattoman-MRD4:n, veren/BM:n havaitsemattoman MRD6-tilan kanssa kaikissa vasteen arvioinnin ajankohtana.

VIII. Määritä niiden potilaiden osuus, jotka lopettavat hoidon varhain havaitsemattomien MRD-tulosten perusteella.

IX. Määritä aika vereen MRD6-relapsi niille, jotka saavuttavat havaitsemattoman MRD6:n.

X. Määritä vaste uusintahoitoon uusiutuessa. XI. Arvioi kloonien evoluutio uusiutumisen yhteydessä ja korreloi plasmasoluvapaan DNA:n (cfDNA) kanssa.

XII. Määritä OBIN-farmakokinetiikka – ilmaiset lääketason arvioinnit annostuksen optimoimiseksi.

XIII. Määritä VEN-farmakokinetiikka – vapaat lääkkeet -tasot arvioidaksesi muutoksia altistumisessa yhdistelmällä.

XIV. Määritä ACA-farmakokinetiikka – vapaat lääkeaineet arvioidaksesi muutoksia altistumisessa yhdistelmällä.

XV. Tunnista ennakoivat merkit vastaukselle ja tuloksille.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.

ARM I: Potilaat saavat akalabrutinibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28. Syklin 3 alussa potilaat saavat venetoclaxia PO BID päivinä 1-28. Potilaat, jotka ovat BM MRD4 -positiivisia tai PR-potilaita saavat myös obinututsumabia suonensisäisesti (IV) 4-6 tunnin ajan 15. kierron päivinä 1, 2, 8 ja 15 sekä syklien 16-20 päivänä 1. Hoito toistetaan 28 päivän välein (tai 42 päivän jaksolla 14) enintään 26 syklin ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

ARM II: Potilaat saavat acalabrutinibia PO BID päivinä 1–28 syklin 2 alkaessa ja venetoklaxia PO BID päivinä 1–28 syklin 3 alussa. Potilaat saavat myös obinututsumabia IV 4–6 tunnin ajan 1., 2., 8. ja 15. syklin päivinä ja 2.–6. syklin 1. päivänä. Potilaat, jotka ovat BM MRD4 -positiivisia tai PR-tilassa, saavat obinututsumabia IV 4-6 tunnin ajan 1. päivän jaksoissa 15-20. Hoito toistetaan 28 päivän välein (tai 42 päivän jaksolla 14) enintään 26 syklin ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

168

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • M D Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • William G. Wierda, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on diagnosoitu krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) ja hoitoaihe vuoden 2018 iwCLL-kriteerien mukaan:

    • Kohortti 1: Hoitamattomat potilaat, joilla on vähintään yksi suuren riskin ominaisuus (del(17p) tai mutatoitunut TP53 tai del(11q) tai mutoimaton immunoglobuliinin raskaan ketjun muuttuja [IGHV] tai kompleksinen karyotyyppi) TAI >= 65-vuotias
    • Kohortti 2: Uusiutunut vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen ja/tai kestänyt sille
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 3 x ULN Gilbertin tautia sairastavilla potilailla
  • Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (laskettu laitosstandardien mukaan tai käyttämällä Cockcroft-Gault-, Munuaissairauden ruokavalion muuttaminen [MDRD] tai Kroonisen munuaissairauden ja epidemiologisen yhteistyön [CKD-EPI] -kaavaa)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3,0 x ULN, ellei se johdu selvästi sairaudesta
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 750 neutrofiilia/μl, ellei sen uskota johtuvan CLL:n aiheuttamasta luuytimen infiltraatiosta
  • Verihiutaleiden määrä yli 30 000/ul, ilman verihiutaleiden siirtoa 2 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (b-hCG) raskaustestin tulos 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 2 päivän ajan. viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen, 30 päivää viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen tai 18 kuukautta viimeisen obinututsumabi-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Naiset, jotka eivät ole raskaana, ovat naisia, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja, joihin on lisätty estemenetelmä (kondomi) tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen ja 18 kuukauden ajan viimeisen obinututsumabi-annoksen jälkeen sen mukaan kumpi on pidempi.
  • Ei sisällä aiempia pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden ajan lukuun ottamatta potilaita, joilla on diagnosoitu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen "in situ" -syöpä ja jotka ovat kelvollisia, vaikka he olisivat parhaillaan hoidettuja tai hoidettuja ja/ tai diagnosoitu viimeisten 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Jos potilaalla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, tällaiset potilaat voidaan ottaa mukaan, jos todennäköisyys, että tämä toinen pahanlaatuinen kasvain tarvitsee systeemistä hoitoa kahden vuoden sisällä, on alle 10 % kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen asiantuntijan määrittämänä MD Anderson Cancer Centerin ja päätutkijan kanssa kuultuaan
  • Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
  • Protonipumpun estäjää käyttävien potilaiden on oltava valmiita vaihtamaan H2-reseptorin salpaajaan tai antasidiin ennen hoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi hoito yhdistetyllä BTKi:llä ja BCL2i:llä
  • Suuri leikkaus, sädehoito, kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, tutkimushoito tai elävä virusrokotus 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä annosta, ellei potilaalla ole nopeasti etenevä sairaus, jolloin huuhtoutumisaika on 3 lääkkeen puoliintumisaikaa
  • Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille tai tunnettu herkkyys tai allergia hiiren tuotteille
  • Hallitsematon kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio (virus-, bakteeri- ja sieni-infektio)
  • Tunnettu positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), mikä johtuu mahdollisista lääkeaineiden yhteisvaikutuksista antiretroviraalisten lääkkeiden ja tutkimuslääkkeiden välillä
  • Aktiivinen hepatiitti B -infektio (määritelty havaittavissa olevan hepatiitti B -viruksen [HBV] DNA:n, hepatiitti B -viruksen e-antigeenin [HBe] tai hepatiitti B -viruksen pintaantigeenin [HBs] läsnäolo). Potilaat, joilla on serologisia todisteita aikaisemmasta rokotuksesta (hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBsAg] negatiivinen, anti-HBs-vasta-ainepositiivinen, anti-HBc-vasta-aine-negatiivinen), ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat HBsAg-negatiivisia/hepatiitti B -viruksen pintavasta-aine ([HBsAb) -positiivisia, mutta hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivisia, ovat kelvollisia edellyttäen, että HBV-DNA on negatiivinen
  • Aktiivinen C-hepatiitti, jonka määrittää plasmassa polymeraasiketjureaktiolla (PCR) havaittavissa oleva hepatiitti C -ribonukleiinihappo (RNA)
  • Aktiivinen, hallitsematon autoimmuuniilmiö (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia), joka vaatii steroidihoitoa yli 20 mg:n vuorokausiannoksella prednisonia tai vastaavaa
  • Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
  • Potilas on raskaana tai imettää
  • Varfariinin samanaikainen käyttö
  • Sai vahvoja CYP3A-estäjiä tai vahvoja CYP3A-indusoijia 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeiden aloittamisesta ja koko venetoklax-annon ajan
  • Syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä venetoklaxin aloittamisesta
  • Tunnettu verenvuotohäiriö tai aiempi aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
  • Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaan sopimattomaksi ilmoittautumiseen tähän tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Käsivarsi I (acalabrutinibi, venetoklaksi, obinututsumabi)
Potilaat saavat acalabrutinibia PO BID päivinä 1-28. Syklin 3 alussa potilaat saavat venetoclaxia PO BID päivinä 1-28. Potilaat, jotka ovat BM MRD4 -positiivisia tai PR-potilaita saavat myös obinututsumabi IV 4-6 tunnin ajan syklin 15 päivinä 1, 2, 8 ja 15 sekä syklien 16-20 päivänä 1. Hoito toistetaan 28 päivän välein (tai 42 päivän jaksolla 14) enintään 26 syklin ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Lääke: Venetoclax
Annettu PO
Muut nimet:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Lääke: Akalabrutinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor ACP-196
Biologinen: Obinutsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine R7159
  • GA-101
  • huMAB (CD20)
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
Kokeellinen: Käsivarsi II (acalabrutinibi, venetoklaksi, varhainen obinututsumabi)
Potilaat saavat acalabrutinibia PO BID päivinä 1–28 syklin 2 alkaessa ja venetoklaxia PO BID päivinä 1–28 syklin 3 alkaessa. Potilaat saavat myös obinututsumabia IV 4–6 tunnin ajan 1., 2., 8. ja 15. syklin päivinä ja 2.–6. syklin 1. päivänä. Potilaat, jotka ovat BM MRD4 -positiivisia tai PR-tilassa, saavat obinututsumabia IV 4-6 tunnin ajan 1. päivän jaksoissa 15-20. Hoito toistetaan 28 päivän välein (tai 42 päivän jaksolla 14) enintään 26 syklin ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Lääke: Venetoclax
Annettu PO
Muut nimet:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Lääke: Akalabrutinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor ACP-196
Biologinen: Obinutsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine R7159
  • GA-101
  • huMAB (CD20)
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Luuytimen (BM) sairauden arviointi, jota ei voida havaita - minimaalinen jäännössairaus, 10-4 herkkyys (MRD4) (hoitoamaton [TN] kohortti)
Aikaikkuna: Enintään 1 vuosi syklin 9 loppuun; jokainen kierto 28 päivää
Enintään 1 vuosi syklin 9 loppuun; jokainen kierto 28 päivää
BM:n havaitsemattoman MRD4:n sairausarvio (relapsoitunut/refraktorinen [R/R]-kohortti)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi syklin 14 loppuun; jokainen kierto 28 päivää
Jopa 1 vuosi syklin 14 loppuun; jokainen kierto 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Yhdistelmähoidon alusta syklin 4 loppuun; jokainen sykli 28 päivää
Toksiteetit (määritelty pitkittyneeksi asteeksi >= 3 neutropeniaksi tai trombosytopeniaksi, joka kestää > 42 päivää; kuumeinen neutropenia; sairaalahoito infektion vuoksi; varhainen kuolema; trombosytopeniasta johtuva runsas verenvuoto) seurataan jokaisessa hoitohaarassa erikseen käyttämällä Bayesin menetelmää, Thall, Simon. ja Estey.
Yhdistelmähoidon alusta syklin 4 loppuun; jokainen sykli 28 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: William G Wierda, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 9. heinäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 9. heinäkuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. marraskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. marraskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 20. marraskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 29. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2019-0565 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06675 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Venetoclax

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Estonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa