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若年性特発性関節炎におけるオンダンセトロン前投薬試験 (OPT-JIA)

2025年6月24日 更新者：Jaime Guzman、University of British Columbia
あまりにも多くの子供や家族が、若年性関節炎患者の関節の腫れを抑える薬であるメトトレキサートによって引き起こされる毎週の吐き気と嘔吐に怯えながら暮らしています。 メトトレキサートに耐えられない場合は、高価な代替の生物学的薬剤が開始される可能性があります。 このレジストリベースの実用的なランダム化比較試験は、制吐薬オンダンセトロンによる定期的な前投薬が吐き気と嘔吐を軽減し、メトトレキサートを継続できる子供の割合を増加させるかどうかを評価します。 吐き気が始まる前に予防することで、研究者は子供や家族の生活の質を向上させ、より費用対効果の高い薬の使用を確認したいと考えています.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

  1. 目的：

    制吐剤オンダンセトロンによるルーチンの前投薬がメトトレキサート不耐症を軽減し、メトトレキサートの服用を継続できる JIA の小児の割合を増加させ、その結果、生活の質が向上し、より費用対効果の高い薬物使用がもたらされるかどうかを評価すること。

  2. 仮説：

    メトトレキサートによるオンダンセトロンの予防処方は、メトトレキサートを開始してから 1 年後にメトトレキサートを継続し、不耐性のない小児の割合を増加させます。

  3. 理由:

    メトトレキサート不耐症は、主に以前の暴露に続発するパブロフの条件付けの結果であると考えられており、症状は、メトトレキサートに似た色の黄色の液体やアルコール消毒綿棒の匂いなど、関連する刺激によって引き起こされる可能性があります. この不耐性は、最適な投薬への順守の低下、または投薬の完全な中止につながります。 最適な用量を順守できない、またはメトトレキサートを中止できない子供は、JIA をコントロールするために高価な生物学的製剤を必要とする場合があります。 メトトレキサート不耐症はしばしば制吐薬の使用につながりますが、残念ながら、条件付き反応を逆転させることはめったにありません. 腫瘍学では、制吐剤は、条件付き不耐性の確立を防ぐために、化学療法を受けているすべての被験者に前投薬として予防的に使用されます。

    レジストリベースの実用的な適応優越性の無作為化臨床試験を実施することにより、研究者は、実際の状況下での有効性を実証するために、通常の実践条件下で治療を使用できるほとんどの被験者を含めることができます. 実用的な試験に登録された患者は、適格基準がそれほど厳密ではないため、より代表的です。 さらに、レジストリベースの実用的な RCT は、従来の RCT よりもはるかに安価になる可能性もあります。

  4. 目的:

治験責任医師は、CAPRI レジストリを使用してオンラインで JIA 1:1 の低用量メトトレキサートを開始する患者を割り当て、カナダの地域および患者の体重による無作為化を 2 つのグループのいずれかに割り当てます。

介入: 経口オンダンセトロンによる定期的な前投薬 (患者の体重が 15kg 未満、15 ～ 30kg、30kg 超の場合は 2、4、または 8 mg; 週 3 回)。

対照：同じ用量の経口オンダンセトロン。通常のケア中にメトトレキサート誘発性の吐き気/嘔吐を発症した患者にのみ処方されます。

調査員は以下を比較します。

  1. メトトレキサートを開始してから 1 年後、2 つのグループ間で不耐性なくメトトレキサートを継続している患者の割合 (主要な目的)。
  2. 安全性と忍容性

  3. 以下の累積発生率:

    1. メトトレキサート不耐性
    2. 不活性疾患の達成
    3. 生物学的投薬開始

  4. メトトレキサートを開始してから 4 ～ 8 か月後の 2 つのグループ間の平均 QOL スコアとメトトレキサート不耐性重症度スコア。

    研究者はまた、将来の費用対効果の分析を可能にする生活の質と薬物使用への影響に関する情報を収集します。

  5. 研究デザイン:

    調査員は、次の方法に従って、CAPRI JIA レジストリに基づく実用的な適応優位性 RCT を実施します。

    レジストリベース: トライアルでは、CAPRI JIA レジストリ用に既に配置されているインフラストラクチャを使用します。

    実用的：通常のケアと互換性のある幅広い選択基準と単純な結果評価。

    適応: これは、Bhatt & Metha [34] によって説明されているように、計画されたサンプルサイズの再推定適応試行です。

    優位性: オンダンセトロン前投薬の優位性 (非劣性ではなく) をテストするように設計されています。

    RCT: ブロック無作為化によって割り当てられた治療と、無作為化後の不均衡について調整された分析

  6. 統計分析：

主要アウトカムの統計は、2 つの比率 (相対リスク、RR) の比率であり、介入群で不耐性がなくメトトレキサートを継続している子供の割合を、対照群の割合で割ったものです。 この選択により、臨床的ニーズに応じてフォローアップ訪問の頻度を柔軟に設定できるようになり、研究固有の訪問の必要性がなくなり、実現可能性が高まり、コストが削減されます。 また、メトトレキサートの不耐症または中止が発生する時期の影響を受けないため、解釈と分析が簡単になります。

サンプル サイズの計算は、対数スケールで RR を表現し、確立された標準誤差の式を使用することに基づいています。 p<0.05、90% の検出力、対照群で 50%、介入群で 75% の不耐性なしで期待されるメトトレキサートの継続により、結果は 1 グループあたり 79 人の評価可能な被験者です。 研究者は、以前の CAPRI 研究に基づいてドロップアウト率が 5% 未満であると予想していますが、最大 10% のドロップアウト率を考慮して、合計 176 人の被験者を募集することを目指しています。

90人の被験者を募集した後の予備分析は、不耐性なしでメトトレキサートを継続した場合のRRの両側信頼区間（CI）で構成されます。信頼レベルは、シェーンフェルドに従って情報の発生に合わせて調整されます。

データおよび安全委員会は、次のガイダンスに従って暫定的な結果を評価します。

CI が 1.2 の相対リスクを完全に下回っている場合、研究は無益であるため中止されます。

CI が 1.2 の相対リスクを完全に上回っている場合、研究は中止され、優越性が主張されます。

CI に 1.2 の相対リスクが含まれる場合、再計算された完全なターゲット サンプルが達成されるまで、試験は続行されます。

1.2 の RR は、臨床的根拠に基づいて選択されています。 Van Dijkhuizenらは、メトトレキサートを開始して1年間追跡したJIAの142人の子供の前向き研究で、59人の患者が不耐性を発症し、11人が他の理由でメトトレキサートを中止し、合計72人(50.7%)が不耐性なしでメトトレキサートを続けたと報告した. この割合の 60% 未満への増加は、オンダンセトロンの予防的追加の追加コストとリスクを正当化するには小さすぎると見なされます。

最終的な分析は、最終的なサンプルサイズが達成された後、または研究が中止された時点で実施される分析を処理する意図になります。 その時点で研究に登録されたすべての被験者は、1年間の追跡調査を完了し、最終分析に含まれます。 ロジスティック回帰モデルを使用して、2 つのグループ (介入、対照) における無作為化後の不均衡の効果推定値を調整します。 割り当てられた介入を少なくとも3か月間受けた被験者に対して、プロトコルごとの二次分析が実施されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

52

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ
        • University of Calgary / Alberta Children's Hospital
      • Edmonton、Alberta、カナダ
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ
        • BC Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ
        • University of Manitoba/Children's hospital research institute
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ
        • McMaster University/McMaster Children's Hospital
      • London、Ontario、カナダ
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、カナダ
        • McGill University Health Centre
      • Montréal、Quebec、カナダ
        • Université de Montréal
      • Québec、Quebec、カナダ、G1V 4G2
        • CHU de Quebec - Universite Laval
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、カナダ
        • Royal University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4年～16年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 4～16歳
  2. JIAのカテゴリーに関係なく、ILAR基準[1]によるJIAの診断
  3. カナダのCAPRIセンターでフォロー
  4. JIA症状（関節炎、ブドウ膜炎、乾癬）をコントロールするためにメトトレキサートを開始。 （JIAのためにメトトレキサートを服用している妊娠の可能性のある女性被験者は、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している可能性があり、性的に活発な出産の可能性のある女性は、非常に効果的な医学的に許容される避妊法を使用しなければなりません. 試験中にメトトレキサートを中止した被験者は、オンダンセトロンも中止します。)
  5. 参加するための書面によるインフォームドコンセント
  6. CAPRI JIA レジストリへの参加

除外基準:

  1. メトトレキサートの以前の使用
  2. -オンダンセトロンまたはその製剤の成分に対する既知の過敏症
  3. -他の5-HT3拮抗薬に対する既知の過敏症
  4. 既知の先天性 QT 延長症候群
  5. QT延長または電解質異常のいずれかにつながる他の医薬品を服用している患者

  6. セロトニン症候群は、オンダンセトロンがセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える可能性のある他の薬剤と組み合わされた場合に発生する可能性があるため、以下にリストされているセロトニン作動薬および/または神経弛緩薬のいずれかを投与されている患者は除外されます:

    • トリプタン、SSRI、SNRI、リチウム、シブトラミン、フェンタニルおよびその類似体、デキストロメトルファン、トラマドール、タペンダロール、メペリジン、メタドン、ペンタゾシンまたはセントジョーンズワート (Hypericum perforatum)、MAOI、リネゾリド、メチレン ブルー。

  7. 妊娠中または授乳中の患者、または性的に活動的で許容される避妊方法を実践したくない患者。
  8. 家族が英語またはフランス語でアンケートに回答できない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オンダンセトロン前投薬
メトトレキサートおよび葉酸/葉酸は医師の処方に従ってください。 オンダンセトロン：15Kg未満の場合は2mg、15～30Kgの場合は4mg、30Kg以上の場合は8mgを毎週のメトトレキサート投与の1時間前に経口摂取し、その後起きている場合は6～8時間ごとにさらに2回投与します。 メトトレキサートの初回投与から開始します。
薬：メトトレキサート
介入群と対照群の両方の子供は、担当のリウマチ専門医の処方に従ってメトトレキサートを投与されます
他の名前：
  • トレクサル
薬：オンダンセトロン

介入群の子供には、経口オンダンセトロンによる前投薬が処方されます。

対照群の子供は、子供がメトトレキサートによる定期的な治療ケア中に吐き気/嘔吐を報告した場合にのみ、オンダンセトロンを処方されます

他の名前：
  • ゾフラン
薬：葉酸・葉酸
介入群と対照群の両方の子供は、担当のリウマチ専門医の処方に従って、葉酸または葉酸を投与されます.
他の名前：
  • ロイコボリン
アクティブコンパレータ：必要に応じてオンダンセトロン
メトトレキサートおよび葉酸/葉酸は医師の処方に従ってください。 定期的なケア中に吐き気/嘔吐を報告した小児のみに、実験グループと同じ用量のオンダンセトロンを処方します(体重15kg未満の場合は2mg、15～30kgの場合は4mg、30kgを超える場合は8mgをそれぞれの1時間前に経口摂取します)担当リウマチ専門医の裁量に従って、メトトレキサートを毎週投与し、その後覚醒している場合は6〜8時間ごとに追加の2回投与）
薬：メトトレキサート
介入群と対照群の両方の子供は、担当のリウマチ専門医の処方に従ってメトトレキサートを投与されます
他の名前：
  • トレクサル
薬：オンダンセトロン

介入群の子供には、経口オンダンセトロンによる前投薬が処方されます。

対照群の子供は、子供がメトトレキサートによる定期的な治療ケア中に吐き気/嘔吐を報告した場合にのみ、オンダンセトロンを処方されます

他の名前：
  • ゾフラン
薬：葉酸・葉酸
介入群と対照群の両方の子供は、担当のリウマチ専門医の処方に従って、葉酸または葉酸を投与されます.
他の名前：
  • ロイコボリン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
不耐性なくメトトレキサートを継続している被験者の割合
時間枠：メトトレキサート開始から1年。
不耐症は、検証済みのメトトレキサート不耐症重症度スコア、MISS [10、36] の英語版またはフランス語版で 6 ポイント以上として定義されます。 MISS アンケートのスコアは 0 (不寛容の兆候なし) から最大 36 (不寛容の兆候はすべて重度) までです。 MISS アンケートの所要時間は 2 分未満です (付録を参照)。 これは、CAPRI センターの通常のレジストリ手順に従って、家族がオンラインまたは紙で記入するレジストリ アンケートに追加されます。
メトトレキサート開始から1年。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の頻度と累積発生率（安全性と忍容性）
時間枠：1年以内
有害事象の頻度と累積発生率、および予想外の重篤な副作用（SUSAR）の疑い。
1年以内
メトトレキサート不耐性
時間枠：1年以内
メトトレキサート不耐性の累積発生率
1年以内
不活性疾患の達成
時間枠：1年以内
ウォレス基準で定義された不活動性疾患の累積発生率
1年以内
生物製剤の開始
時間枠：1年以内
生物学的製剤を開始する累積発生率
1年以内
私の生活の質のスケール
時間枠：メトトレキサート開始後4～8ヶ月
Quality of My Life スケールでの生活の質の平均スコア。 スケールの最小値はゼロ (最悪の生活の質) で、最大値は 10 (最高の生活の質) です。
メトトレキサート開始後4～8ヶ月
MISSアンケート
時間枠：メトトレキサート開始後4～8ヶ月
メトトレキサート不耐症重症度スコア (MISS) アンケートの平均スコア。 MISS アンケートのスコアは、0 (不寛容の兆候なし) から最大 36 (不寛容の兆候はすべて重度) まであります。
メトトレキサート開始後4～8ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of British Columbia

協力者

University of Manitoba
The Hospital for Sick Children
McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
McMaster University
University of Calgary
London Health Sciences Centre
Alberta Children's Hospital
McMaster Children's Hospital
The Arthritis Society, Canada
Université de Montréal

捜査官

  • 主任研究者：Jaime Guzman, MD, FRCPC、University of British Columbia

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年8月2日

一次修了 (実際)

2025年1月17日

研究の完了 (実際)

2025年1月17日

試験登録日

最初に提出

2019年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年11月18日

最初の投稿 (実際)

2019年11月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月24日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • H18-03176

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

すべての参加センターの倫理委員会が個々の参加者データの共有を承認した場合、clinicaltrials.gob にアップロードします。 当時のデータ共有プラン。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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