Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška premedikace ondansetronu u juvenilní idiopatické artritidy (OPT-JIA)

5. ledna 2024 aktualizováno: Jaime Guzman, University of British Columbia
Příliš mnoho dětí a rodin žije ve strachu z týdenní nevolnosti a zvracení způsobeného methotrexátem – lékem, který reguluje otoky kloubů u pacientů s juvenilní artritidou. Pokud není methotrexát tolerován, mohou být zahájeny drahé alternativní biologické léky. Tato pragmatická randomizovaná kontrolovaná studie založená na registru vyhodnotí, zda rutinní premedikace antiemetikem Ondansetron snižuje nauzeu a zvracení a zvyšuje podíl dětí schopných pokračovat v užívání methotrexátu. Vyšetřovatelé doufají, že zabráněním nevolnosti ještě před jejím začátkem poskytnou dětem a rodinám lepší kvalitu života a uvidí nákladově efektivnější užívání léků.

Přehled studie

Detailní popis

  1. Účel:

    Zhodnotit, zda rutinní premedikace antiemetikem ondansetronem snižuje intoleranci methotrexátu a zvyšuje podíl dětí s JIA schopných pokračovat v užívání methotrexátu, což vede k lepší kvalitě života a nákladově efektivnějšímu užívání léků.

  2. Hypotéza:

    Profylaktické předepisování ondansetronu s methotrexátem zvýší podíl dětí, které zůstávají na methotrexátu a které jsou bez intolerance jeden rok po zahájení léčby methotrexátem, ve srovnání s předepisováním ondansetronu poté, co se rozvinou symptomy intolerance.

  3. Odůvodnění:

    Má se za to, že intolerance methotrexátu je z velké části důsledkem Pavlovova kondicionování sekundárního k předchozí expozici a symptomy mohou být vyvolány souvisejícími podněty, jako je žlutá tekutina podobné barvy jako methotrexát nebo vůně alkoholových čisticích tampónů. Tato intolerance vede ke špatnému dodržování optimálního dávkování nebo k úplnému vysazení medikace. Děti, které nemohou dodržovat optimální dávkování nebo přestat methotrexát, mohou vyžadovat drahé biologické léky ke kontrole jejich JIA. Nesnášenlivost methotrexátu často vede k užívání antiemetik, které bohužel jen zřídka zvrátijí podmíněné reakce. V onkologii se antiemetika používají profylakticky jako premedikace u všech subjektů podstupujících chemoterapii k prevenci vzniku podmíněné intolerance.

    Provedením randomizované klinické studie založené na pragmatické adaptivní nadřazenosti výzkumníci zahrnou většinu subjektů, u kterých lze léčbu použít za obvyklých podmínek praxe k prokázání účinnosti za skutečných okolností. Pacienti zařazení do pragmatické studie jsou reprezentativnější, protože kritéria způsobilosti jsou méně přísná. Navíc pragmatická RCT založená na registru může být také mnohem levnější než tradiční RCT.

  4. Cíle:

Vyšetřovatelé zařadí pacienty začínající s nízkou dávkou metotrexátu pro JIA 1:1 online pomocí registru CAPRI a blokují randomizaci podle kanadského regionu a hmotnosti pacienta do jedné ze dvou skupin:

Intervence: Rutinní premedikace perorálním ondansetronem (2, 4 nebo 8 mg pro pacienty s hmotností <15 kg, 15-30 kg, >30 kg; 3 dávky týdně).

Kontrola: Perorální ondansetron ve stejné dávce, předepisovaný pouze pacientům, u kterých se během obvyklé péče rozvine nauzea/zvracení vyvolaná methotrexátem.

Vyšetřovatelé budou porovnávat:

  1. Podíl pacientů, kteří zůstali na methotrexátu bez intolerance mezi těmito dvěma skupinami jeden rok po zahájení léčby methotrexátem (primární cíl).
  2. Bezpečnost a snášenlivost
  3. Kumulativní výskyt:

    1. intolerance methotrexátu
    2. dosažení neaktivní nemoci
    3. zahájení biologické léčby
  4. Průměrné skóre kvality života a skóre závažnosti intolerance methotrexátu mezi těmito dvěma skupinami 4–8 měsíců po zahájení léčby methotrexátem.

    Vyšetřovatelé budou také shromažďovat informace o dopadech na kvalitu života a užívání léků, které umožní budoucí analýzu nákladové efektivity.

  5. Design výzkumu:

    Vyšetřovatelé provedou RCT pragmatické adaptivní nadřazenosti založené na registru CAPRI JIA podle následujících metod.

    Na základě registru: Zkušební verze bude využívat infrastrukturu, která již existuje pro registr CAPRI JIA.

    Pragmatická: Široká kritéria pro zařazení a jednoduchá hodnocení výsledků kompatibilní s běžnou péčí.

    Adaptivní: Toto je adaptivní zkouška plánovaného přehodnocení velikosti vzorku, jak ji popsali Bhatt & Metha [34].

    Superiorita: Navrženo k testování nadřazenosti (na rozdíl od non-inferiority) premedikace ondansetronem.

    RCT: Léčba přiřazená blokovou randomizací a analýzami upravenými pro postrandomizační nerovnováhu

  6. Statistická analýza:

Primární výsledná statistika je poměr dvou podílů (relativní riziko, RR), podíl dětí zbývajících na methotrexátu bez intolerance v intervenční skupině dělený stejným podílem v kontrolní skupině. Tato volba umožňuje flexibilitu, pokud jde o frekvenci následných návštěv, která má být nastavena podle klinické potřeby, čímž se vyhne potřebě návštěv specifických pro studii, zvyšuje se proveditelnost a snižují náklady. Není také ovlivněna dobou, kdy dochází k intoleranci methotrexátu nebo k přerušení léčby, což vede k jednoduchosti interpretace a analýzy.

Výpočet velikosti vzorku je založen na vyjádření RR v logaritmické škále a použití zavedených vzorců pro standardní chyby. Při p<0,05, síle 90 % a očekávaném pokračování methotrexátu bez nesnášenlivosti 50 % v kontrolní skupině a 75 % v intervenční skupině je výsledkem 79 hodnotitelných subjektů na skupinu. Vyšetřovatelé se zaměří na nábor celkem 176 subjektů, aby umožnili až 10% míru předčasného ukončení, ačkoli na základě předchozích studií CAPRI očekávají míru předčasných odchodů <5%.

Předběžná analýza po náboru 90 subjektů bude sestávat z oboustranného intervalu spolehlivosti (CI) pro RR pokračování v léčbě methotrexátem bez intolerance, kde je hladina spolehlivosti upravena o přírůstek informací podle Schoenfelda.

Výbor pro data a bezpečnost posoudí předběžné výsledky podle následujících pokynů:

Pokud je CI zcela pod relativním rizikem 1,2, studie bude zastavena pro marnost.

Pokud je CI zcela nad relativním rizikem 1,2, studie bude zastavena a bude uplatněna nadřazenost.

Pokud CI zahrnuje relativní riziko 1,2, bude studie pokračovat, dokud nebude dosaženo přepočítaného úplného cílového vzorku.

RR 1,2 byla zvolena z klinických důvodů. V prospektivní studii 142 dětí s JIA, které začaly s methotrexátem a byly sledovány po dobu jednoho roku, Van Dijkhuizen et al uvedli, že u 59 pacientů se vyvinula intolerance a 11 přerušilo léčbu metotrexátem z jiných důvodů, přičemž celkem 72 (50,7 %) zůstalo na methotrexátu bez intolerance. Zvýšení tohoto podílu na < 60 % se považuje za příliš malé, aby ospravedlnilo dodatečné náklady a rizika přidání profylaktického ondansetronu.

Konečná analýza bude záměrem zpracovat analýzu prováděnou po dosažení konečné velikosti vzorku nebo v době, kdy je studie zastavena. Všechny subjekty zařazené do studie v té době absolvují jednoroční sledování a budou zahrnuty do závěrečné analýzy. Logistické regresní modely budou použity k úpravě odhadů účinku pro postrandomizační nerovnováhy ve dvou skupinách (intervence, kontrola). Sekundární analýza podle protokolu bude provedena u těch subjektů, které obdržely přidělenou intervenci po dobu alespoň 3 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jaime Guzman, MD, FRCPC
  • Telefonní číslo: 604-875-2437
  • E-mail: jguzman@cw.bc.ca

Studijní místa

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary / Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • BC Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • University of Manitoba/Children's hospital research institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • McMaster University/McMaster Children's Hospital
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • Université de Montréal
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • CHU de Québec - Université Laval
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
        • Royal University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 16 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 4-16 let
  2. Diagnóza JIA podle kritérií ILAR [1], bez ohledu na kategorii JIA
  3. Následováno v centru CAPRI v Kanadě
  4. Zahájení léčby methotrexátem ke kontrole projevů JIA (artritida, uveitida, psoriáza). (Subjekty ve fertilním věku, které užívají methotrexát pro JIA, nemohou být těhotné, kojit nebo plánovat těhotenství během užívání léku a ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, musí používat vysoce účinnou lékařsky přijatelnou antikoncepci. Jedinci, kteří během studie vysadili methotrexát, vysadí také ondansetron.)
  5. Informovaný písemný souhlas s účastí
  6. Účast v registru CAPRI JIA

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí užívání methotrexátu
  2. Známá přecitlivělost na ondansetron nebo kteroukoli složku jeho přípravků
  3. Známá přecitlivělost na jiné antagonisty 5-HT3
  4. Známý vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  5. Pacienti užívající jiné léčivé přípravky, které vedou buď k prodloužení QT intervalu, nebo k poruchám elektrolytů
  6. Protože serotoninový syndrom se může objevit, když je ondansetron kombinován s jinými látkami, které mohou ovlivnit serotonergní neurotransmiterový systém, budou vyloučeni pacienti užívající kterýkoli ze serotonergních a/nebo neuroleptik uvedených níže:

    • Triptany, SSRI, SNRI, lithium, sibutramin, fentanyl a jeho analogy, dextrometorfan, tramadol, tapendalol, meperidin, metadon, pentazocin nebo třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum), IMAO, linezolid, methylenová modř.

  7. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo jsou sexuálně aktivní a nechtějí praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce.
  8. Rodina nemůže vyplnit dotazníky v angličtině nebo francouzštině

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Premedikace ondansetronem
Methotrexát a kyselina listová/folinová podle předpisu lékaře. Ondansetron: 2 mg, pokud je <15 kg, 4 mg, pokud 15-30 kg, 8 mg, pokud je >30 kg, které se užívají ústy jednu hodinu před každou týdenní dávkou methotrexátu, následované dvěma dalšími dávkami každých 6-8 hodin, pokud jste vzhůru. Zahájit léčbu úplně první dávkou methotrexátu.
Děti v intervenční i kontrolní skupině dostanou methotrexát v dávce předepsané ošetřujícím revmatologem
Ostatní jména:
  • Trexall

Dětem v intervenční skupině bude předepsána premedikace perorálním ondansetronem.

Dětem v kontrolní skupině bude ondansetron předepsán POUZE v případě, že dítě během pravidelné léčby methotrexátem hlásí nevolnost/zvracení.

Ostatní jména:
  • Zofran
Děti v intervenční i kontrolní skupině dostanou kyselinu listovou nebo kyselinu folinovou v dávce předepsané ošetřujícím revmatologem.
Ostatní jména:
  • Leukovorin
Aktivní komparátor: Ondansetron podle potřeby
Methotrexát a kyselina listová/folinová podle předpisu lékaře. POUZE dětem, které uvádějí nevolnost/zvracení během pravidelné péče, bude ondansetron předepsán ve stejné dávce jako v experimentální skupině (2 mg, pokud <15 kg, 4 mg, pokud 15-30 kg, 8 mg, pokud >30 kg, které se užívají ústy jednu hodinu před každým týdenní dávka methotrexátu, následovaná dvěma dalšími dávkami každých 6-8 hodin v bdělém stavu), podle uvážení ošetřujícího revmatologa
Děti v intervenční i kontrolní skupině dostanou methotrexát v dávce předepsané ošetřujícím revmatologem
Ostatní jména:
  • Trexall

Dětem v intervenční skupině bude předepsána premedikace perorálním ondansetronem.

Dětem v kontrolní skupině bude ondansetron předepsán POUZE v případě, že dítě během pravidelné léčby methotrexátem hlásí nevolnost/zvracení.

Ostatní jména:
  • Zofran
Děti v intervenční i kontrolní skupině dostanou kyselinu listovou nebo kyselinu folinovou v dávce předepsané ošetřujícím revmatologem.
Ostatní jména:
  • Leukovorin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl subjektů, které zůstávají na methotrexátu bez intolerance
Časové okno: Jeden rok po zahájení léčby methotrexátem.
Intolerance bude definována jako ≥6 bodů v anglické nebo francouzské verzi validovaného skóre závažnosti methotrexátu, MISS [10, 36]. Skóre v dotazníku MISS se pohybuje od 0 (žádné známky nesnášenlivosti) do maximálně 36 (všechny známky nesnášenlivosti jsou závažné). Vyplnění dotazníku MISS zabere méně než 2 minuty (viz příloha). Bude přidán do registračních dotazníků vyplněných rodinami online nebo na papíře podle obvyklých registračních postupů Centra CAPRI.
Jeden rok po zahájení léčby methotrexátem.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence a kumulativní výskyt nežádoucích účinků (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Do jednoho roku
Frekvence a kumulativní výskyt nežádoucích účinků a jakékoli podezření na neočekávané závažné nežádoucí účinky (SUSAR).
Do jednoho roku
Nesnášenlivost metotrexátu
Časové okno: Do jednoho roku
Kumulativní výskyt intolerance methotrexátu
Do jednoho roku
Dosažení neaktivní nemoci
Časové okno: Do jednoho roku
Kumulativní incidence dosažení neaktivní nemoci, definovaná podle Wallaceových kritérií
Do jednoho roku
Zahájení biologické léčby
Časové okno: Do jednoho roku
Kumulativní výskyt zahájení biologické léčby
Do jednoho roku
Stupnice Quality of My Life
Časové okno: 4-8 měsíců po zahájení léčby methotrexátem
Průměrná kvalita života skóre ve škále Quality of My Life. Stupnice má minimální hodnotu nula (NEJHORŠÍ kvalita života) a maximální hodnotu 10 (NEJLEPŠÍ kvalita života).
4-8 měsíců po zahájení léčby methotrexátem
Dotazník MISS
Časové okno: 4-8 měsíců po zahájení léčby methotrexátem
Průměrné skóre v dotazníku Methotrexate Intolerance Severity Score (MISS). Skóre v dotazníku MISS se pohybuje od 0 (žádné známky nesnášenlivosti) do maximálně 36 (všechny známky nesnášenlivosti jsou závažné).
4-8 měsíců po zahájení léčby methotrexátem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. srpna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

20. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Pokud etické rady všech zúčastněných center schválí sdílení dat jednotlivých účastníků, nahrajeme je na stránku clinictrials.gob plán sdílení dat v té době.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Methotrexát

3
Předplatit