- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04169828
Die Ondansetron-Prämedikationsstudie bei juveniler idiopathischer Arthritis (OPT-JIA)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zweck:
Bewertung, ob die routinemäßige Prämedikation mit dem Antiemetikum Ondansetron die Methotrexat-Intoleranz reduziert und den Anteil der Kinder mit JIA erhöht, die weiterhin Methotrexat einnehmen können, was zu einer besseren Lebensqualität und einem kostengünstigeren Medikamenteneinsatz führt.
Hypothese:
Die prophylaktische Verschreibung von Ondansetron zusammen mit Methotrexat erhöht den Anteil der Kinder, die ein Jahr nach Beginn der Behandlung mit Methotrexat weiterhin Methotrexat einnehmen und frei von Unverträglichkeiten bleiben, im Vergleich zur Verschreibung von Ondansetron, nachdem sich Unverträglichkeitssymptome entwickelt haben.
Rechtfertigung:
Es wird angenommen, dass die Methotrexat-Intoleranz weitgehend das Ergebnis einer Pawlowschen Konditionierung nach einer früheren Exposition ist, und die Symptome können durch damit verbundene Reize ausgelöst werden, wie z. B. eine gelbe Flüssigkeit mit ähnlicher Farbe wie Methotrexat oder der Geruch von Alkoholreinigungstupfern. Diese Unverträglichkeit führt zu einer schlechten Einhaltung der optimalen Dosierung oder zum Absetzen des Medikaments. Kinder, die sich nicht an die optimale Dosierung halten oder Methotrexat absetzen können, benötigen möglicherweise teure biologische Medikamente, um ihre JIA zu kontrollieren. Eine Methotrexat-Intoleranz führt oft zur Anwendung von Antiemetika, die leider selten konditionierte Reaktionen rückgängig machen. In der Onkologie werden Antiemetika prophylaktisch als Prämedikation bei allen Patienten eingesetzt, die eine Chemotherapie erhalten, um die Entstehung einer bedingten Unverträglichkeit zu verhindern.
Durch die Durchführung einer registerbasierten randomisierten klinischen Studie zur pragmatischen adaptiven Überlegenheit werden die Prüfärzte die meisten Probanden einbeziehen, bei denen die Behandlung unter den üblichen Bedingungen der Praxis angewendet werden kann, um die Wirksamkeit unter realen Bedingungen zu demonstrieren. Patienten, die in eine pragmatische Studie aufgenommen werden, sind repräsentativer, da die Auswahlkriterien weniger streng sind. Darüber hinaus kann ein registerbasierter pragmatischer RCT auch viel billiger sein als ein herkömmlicher RCT.
- Ziele:
Die Prüfärzte werden Patienten, die mit niedrig dosiertem Methotrexat für JIA beginnen, 1:1 online unter Verwendung des CAPRI-Registers zuordnen und die Randomisierung nach kanadischer Region und Patientengewicht einer von zwei Gruppen zuordnen:
Intervention: Routinemäßige Prämedikation mit oralem Ondansetron (2, 4 oder 8 mg für Patientengewichte < 15 kg, 15-30 kg, > 30 kg; 3 Dosen pro Woche).
Kontrolle: Orales Ondansetron in derselben Dosierung, verschrieben nur bei Patienten, bei denen während der üblichen Behandlung Methotrexat-induzierte Übelkeit/Erbrechen auftritt.
Die Ermittler vergleichen:
- Die Anteile der Patienten, die ein Jahr nach Beginn der Behandlung mit Methotrexat (primäres Ziel) zwischen den beiden Gruppen ohne Unverträglichkeit weiterhin Methotrexat einnehmen.
- Sicherheit und Verträglichkeit
Die kumulative Inzidenz von:
- Methotrexat-Intoleranz
- Erreichen einer inaktiven Krankheit
- Einleitung biologischer Medikamente
Die mittleren Werte für die Lebensqualität und den Schweregrad der Methotrexat-Intoleranz zwischen den beiden Gruppen 4-8 Monate nach Beginn der Methotrexat-Behandlung.
Die Forscher werden auch Informationen über die Auswirkungen auf die Lebensqualität und den Medikamentenverbrauch sammeln, die eine zukünftige Kosten-Nutzen-Analyse ermöglichen.
Forschungsdesign:
Die Ermittler werden eine auf dem CAPRI JIA-Register basierende pragmatische adaptive Überlegenheits-RCT gemäß den folgenden Methoden durchführen.
Registrierungsbasiert: Die Studie nutzt die bereits vorhandene Infrastruktur für die CAPRI JIA-Registrierung.
Pragmatisch: Breite Einschlusskriterien und einfache Ergebnisbewertungen, die mit der üblichen Versorgung vereinbar sind.
Adaptiv: Dies ist ein adaptiver Versuch mit geplanter Neuschätzung der Stichprobengröße, wie von Bhatt & Metha [34] beschrieben.
Überlegenheit: Entwickelt, um die Überlegenheit (im Gegensatz zur Nicht-Unterlegenheit) einer Ondansetron-Prämedikation zu testen.
RCT: Behandlungen, die durch Blockrandomisierung zugewiesen wurden, und Analysen, die für Ungleichgewichte nach der Randomisierung angepasst wurden
- Statistische Analyse:
Die primäre Ergebnisstatistik ist das Verhältnis zweier Proportionen (relatives Risiko, RR), der Anteil der Kinder, die weiterhin Methotrexat ohne Unverträglichkeit einnehmen, in der Interventionsgruppe, dividiert durch denselben Anteil in der Kontrollgruppe. Diese Wahl ermöglicht Flexibilität bei der Festlegung der Häufigkeit von Nachsorgeuntersuchungen je nach klinischem Bedarf, wodurch die Notwendigkeit studienspezifischer Besuche entfällt, die Durchführbarkeit erhöht und die Kosten gesenkt werden. Es wird auch nicht durch die Zeiten beeinflusst, zu denen eine Methotrexat-Intoleranz oder ein Absetzen auftritt, was zu einer einfachen Interpretation und Analyse führt.
Die Berechnung des Stichprobenumfangs basiert auf der Angabe des RR in der logarithmischen Skala und der Verwendung etablierter Formeln für Standardfehler. Bei p < 0,05, Power von 90 % und erwarteter Methotrexat-Fortführung ohne Unverträglichkeit von 50 % in der Kontrollgruppe und 75 % in der Interventionsgruppe ergibt sich ein Ergebnis von 79 auswertbaren Probanden pro Gruppe. Die Forscher streben an, insgesamt 176 Probanden zu rekrutieren, um eine Abbrecherquote von bis zu 10 % zu ermöglichen, obwohl sie basierend auf früheren CAPRI-Studien eine Abbrecherquote von < 5 % erwarten.
Eine vorläufige Analyse nach der Rekrutierung von 90 Probanden wird aus einem zweiseitigen Konfidenzintervall (CI) für das RR der Fortsetzung der Methotrexat-Therapie ohne Intoleranz bestehen, wobei das Konfidenzniveau für die Gewinnung von Informationen nach Schoenfeld angepasst wird.
Das Daten- und Sicherheitskomitee bewertet die vorläufigen Ergebnisse gemäß den folgenden Leitlinien:
Wenn das KI vollständig unter einem relativen Risiko von 1,2 liegt, wird die Studie wegen Nichtigkeit abgebrochen.
Wenn das KI vollständig über einem relativen Risiko von 1,2 liegt, wird die Studie abgebrochen und die Überlegenheit behauptet.
Wenn das KI ein relatives Risiko von 1,2 enthält, wird die Studie fortgesetzt, bis die neu berechnete vollständige Zielstichprobe erreicht ist.
Das RR von 1,2 wurde aus klinischen Gründen ausgewählt. In einer prospektiven Studie mit 142 Kindern mit JIA, die Methotrexat begannen und ein Jahr lang gefolgt wurden, berichteten Van Dijkhuizen et al., dass 59 Patienten eine Intoleranz entwickelten und 11 die Methotrexat-Behandlung aus anderen Gründen abbrachen, sodass insgesamt 72 (50,7 %) Methotrexat ohne Intoleranz einnahmen. Eine Erhöhung dieses Anteils auf < 60 % wird als zu gering erachtet, um die zusätzlichen Kosten und Risiken einer prophylaktischen Zugabe von Ondansetron zu rechtfertigen.
Die Endanalyse ist eine Intention-to-Treat-Analyse, die durchgeführt wird, nachdem die endgültige Stichprobengröße erreicht ist oder zu dem Zeitpunkt, an dem die Studie beendet wird. Alle zu diesem Zeitpunkt in die Studie aufgenommenen Probanden werden ein einjähriges Follow-up absolvieren und in die endgültige Analyse aufgenommen. Logistische Regressionsmodelle werden verwendet, um Effektschätzungen für Ungleichgewichte nach der Randomisierung in den beiden Gruppen (Intervention, Kontrolle) anzupassen. Eine sekundäre Pro-Protokoll-Analyse wird an den Probanden durchgeführt, die die zugewiesene Intervention mindestens 3 Monate lang erhalten haben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jaime Guzman, MD, FRCPC
- Telefonnummer: 604-875-2437
- E-Mail: jguzman@cw.bc.ca
Studienorte
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada
- University of Calgary / Alberta Children's Hospital
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Edmonton, Alberta, Kanada
- University of Alberta
-
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Kanada
- BC Children's Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Kanada
- University of Manitoba/Children's hospital research institute
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Kanada
- McMaster University/McMaster Children's Hospital
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London, Ontario, Kanada
- London Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Kanada
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montréal, Quebec, Kanada
- McGill University Health Centre
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Montréal, Quebec, Kanada
- Université de Montréal
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Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G2
- CHU de Québec - Université Laval
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
- Royal University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 4-16 Jahre
- Diagnose einer JIA nach ILAR-Kriterien [1], unabhängig von der JIA-Kategorie
- Gefolgt in einem CAPRI-Zentrum in Kanada
- Beginn mit Methotrexat zur Kontrolle von JIA-Manifestationen (Arthritis, Uveitis, Psoriasis). (Frauen im gebärfähigen Alter, die Methotrexat für JIA einnehmen, können nicht schwanger sein, stillen oder eine Schwangerschaft planen, während sie das Medikament einnehmen, und Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen eine hochwirksame, medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung anwenden. Patienten, die Methotrexat während der Studie absetzen, werden auch Ondansetron absetzen.)
- Informierte schriftliche Zustimmung zur Teilnahme
- Teilnahme am CAPRI JIA-Register
Ausschlusskriterien:
- Frühere Anwendung von Methotrexat
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Ondansetron oder irgendwelchen Bestandteilen seiner Formulierungen
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber anderen 5-HT3-Antagonisten
- Bekanntes angeborenes Long-QT-Syndrom
- Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die entweder zu einer QT-Verlängerung oder zu Elektrolytstörungen führen
Da das Serotonin-Syndrom auftreten kann, wenn Ondansetron mit anderen Wirkstoffen kombiniert wird, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen können, werden Patienten, die eines der unten aufgeführten serotonergen und/oder neuroleptischen Arzneimittel erhalten, ausgeschlossen:
• Triptane, SSRIs, SNRIs, Lithium, Sibutramin, Fentanyl und seine Analoga, Dextromethorphan, Tramadol, Tapendalol, Meperidin, Methadon, Pentazocin oder Johanniskraut (Hypericum perforatum), MAO-Hemmer, Linezolid, Methylenblau.
- Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Familie kann die Fragebögen nicht auf Englisch oder Französisch ausfüllen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Ondansetron-Prämedikation
Methotrexat und Folsäure/Folinsäure nach ärztlicher Verordnung.
Ondansetron: 2 mg bei <15 kg, 4 mg bei 15–30 kg, 8 mg bei >30 kg zur oralen Einnahme eine Stunde vor jeder wöchentlichen Methotrexat-Dosis, gefolgt von zwei weiteren Dosen alle 6–8 Stunden, wenn Sie wach sind.
Beginn mit der allerersten Dosis Methotrexat.
|
Kinder sowohl in der Interventions- als auch in der Kontrollgruppe erhalten Methotrexat in der vom behandelnden Rheumatologen verschriebenen Dosierung
Andere Namen:
Kindern in der Interventionsgruppe wird eine Prämedikation mit oralem Ondansetron verschrieben. Kindern in der Kontrollgruppe wird Ondansetron NUR dann verschrieben, wenn das Kind während der regelmäßigen Behandlung mit Methotrexat über Übelkeit/Erbrechen berichtet
Andere Namen:
Sowohl in der Interventions- als auch in der Kontrollgruppe erhalten die Kinder Folsäure bzw. Folinsäure in der vom behandelnden Rheumatologen verschriebenen Dosierung.
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: Ondansetron nach Bedarf
Methotrexat und Folsäure/Folinsäure nach ärztlicher Verordnung.
NUR Kindern, die während der regulären Behandlung über Übelkeit/Erbrechen berichten, wird Ondansetron in der gleichen Dosis wie in der Versuchsgruppe verschrieben (2 mg bei <15 kg, 4 mg bei 15–30 kg, 8 mg bei >30 kg, jeweils eine Stunde vorher oral einzunehmen). wöchentliche Methotrexat-Dosis, gefolgt von zwei weiteren Dosen alle 6–8 Stunden im Wachzustand), je nach Ermessen des behandelnden Rheumatologen
|
Kinder sowohl in der Interventions- als auch in der Kontrollgruppe erhalten Methotrexat in der vom behandelnden Rheumatologen verschriebenen Dosierung
Andere Namen:
Kindern in der Interventionsgruppe wird eine Prämedikation mit oralem Ondansetron verschrieben. Kindern in der Kontrollgruppe wird Ondansetron NUR dann verschrieben, wenn das Kind während der regelmäßigen Behandlung mit Methotrexat über Übelkeit/Erbrechen berichtet
Andere Namen:
Sowohl in der Interventions- als auch in der Kontrollgruppe erhalten die Kinder Folsäure bzw. Folinsäure in der vom behandelnden Rheumatologen verschriebenen Dosierung.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Probanden, die weiterhin Methotrexat ohne Unverträglichkeit einnehmen
Zeitfenster: Ein Jahr nach Beginn von Methotrexat.
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Intoleranz wird definiert als ≥6 Punkte in der englischen oder französischen Version des validierten Methotrexate Intolerance Severity Score, MISS [10, 36].
Die Werte im MISS-Fragebogen reichen von 0 (keine Anzeichen einer Intoleranz) bis maximal 36 (alle Anzeichen einer Intoleranz sind schwerwiegend).
Das Ausfüllen des MISS-Fragebogens dauert weniger als 2 Minuten (siehe Anhang).
Es wird den Registrierungsfragebögen hinzugefügt, die von Familien online oder auf Papier gemäß den üblichen Registrierungsverfahren des CAPRI-Zentrums ausgefüllt werden.
|
Ein Jahr nach Beginn von Methotrexat.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Häufigkeit und kumulative Inzidenz unerwünschter Ereignisse (Sicherheit und Verträglichkeit)
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres
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Häufigkeit und kumulative Inzidenz unerwünschter Ereignisse und alle vermuteten unerwarteten schwerwiegenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen (SUSARs).
|
Innerhalb eines Jahres
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Methotrexat-Intoleranz
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres
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Die kumulative Inzidenz von Methotrexat-Intoleranz
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Innerhalb eines Jahres
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Erreichen einer inaktiven Krankheit
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres
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Die kumulative Inzidenz des Erreichens einer inaktiven Erkrankung, definiert durch die Wallace-Kriterien
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Innerhalb eines Jahres
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Beginn eines biologischen Medikaments
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres
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Die kumulative Inzidenz des Beginns einer biologischen Medikation
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Innerhalb eines Jahres
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Skala „Qualität meines Lebens“.
Zeitfenster: 4-8 Monate nach Beginn von Methotrexat
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Durchschnittliche Lebensqualitätswerte auf der Skala „Quality of My Life“.
Die Skala hat einen Mindestwert von null (schlechteste Lebensqualität) und einen Höchstwert von 10 (beste Lebensqualität).
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4-8 Monate nach Beginn von Methotrexat
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MISS-Fragebogen
Zeitfenster: 4-8 Monate nach Beginn von Methotrexat
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Mittelwerte im Methotrexate Intolerance Severity Score (MISS)-Fragebogen.
Die Werte im MISS-Fragebogen reichen von 0 (keine Anzeichen einer Intoleranz) bis maximal 36 (alle Anzeichen einer Intoleranz sind schwerwiegend).
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4-8 Monate nach Beginn von Methotrexat
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jaime Guzman, MD, FRCPC, University of British Columbia
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Nützliche Links
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- Health Canada prescribing information for ondansetron
- Ontario Drug Benefit Formulary
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
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- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
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- Agenten des peripheren Nervensystems
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- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Schutzmittel
- Dermatologische Wirkstoffe
- Mikronährstoffe
- Serotonin-Agenten
- Serotonin-Antagonisten
- Serotonin-5-HT3-Rezeptorantagonisten
- Vitamine
- Reproduktionskontrollmittel
- Gegenmittel
- Vitamin B-Komplex
- Hämatitik
- Antipruritika
- Abtreibungsmittel, nichtsteroidal
- Abtreibungsmittel
- Folsäure-Antagonisten
- Leucovorin
- Levoleucovorin
- Methotrexat
- Folsäure
- Ondansetron
Andere Studien-ID-Nummern
- H18-03176
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Juvenile idiopathische Arthritis
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Istituto Giannina GasliniPfizer; Agenzia Italiana del Farmaco; Compagnia di San PaoloRekrutierungOligoarthritis, juvenil | Polyarthritis, juvenil, Rheumafaktor negativItalien
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University College London HospitalsRekrutierungArthritis, juvenile idiopathische | Enthesitis-assoziierte Arthritis, juvenilVereinigtes Königreich
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PfizerNoch keine RekrutierungPolyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis | Psoriasis-Arthritis, juvenilKorea, Republik von
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Michael Rapoff, Ph.D.Abgeschlossen
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National Institute of Arthritis and Musculoskeletal...Children's Hospital Medical Center, CincinnatiAbgeschlossenJuvenile rheumatoide ArthritisVereinigte Staaten
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University of PittsburghNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)AbgeschlossenRheumatoide Arthritis | Juvenile rheumatoide ArthritisVereinigte Staaten
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University of Missouri-ColumbiaAbgeschlossenJuvenile rheumatoide ArthritisVereinigte Staaten
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DePuy OrthopaedicsAbgeschlossenArthrose | Rheumatoide Arthritis | Posttraumatische Arthritis | Juvenile ArthritisVereinigte Staaten
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AmgenBeendetJuvenile rheumatoide Arthritis
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Children's Hospital Medical Center, CincinnatiNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)AbgeschlossenJuvenile rheumatoide ArthritisVereinigte Staaten
Klinische Studien zur Methotrexat
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Amneal Pharmaceuticals, LLCAccutest Research Laboratories (I) Pvt. Ltd.Unbekannt
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University Hospital, MontpellierPfizer; Hôpital CochinAbgeschlossenRheumatoide ArthritisFrankreich, Monaco
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Hee Young JuNoch keine RekrutierungLymphoblastische Leukämie bei Kindern
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PfizerAbgeschlossenRheumatoide ArthritisVereinigte Staaten, Mexiko, Argentinien, Chile, Kroatien, Tschechische Republik, Ungarn, Polen, Puerto Rico
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PfizerAbgeschlossenRhematoide ArthritisSpanien, Vereinigtes Königreich, Vereinigte Staaten, Korea, Republik von, Polen, Israel, Australien, Taiwan, Thailand, Südafrika, Bulgarien, Estland, Lettland, Philippinen, Kanada, Rumänien, Russische Föderation, Truthahn, M... und mehr
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medac GmbHAbgeschlossenRheumatoide ArthritisDeutschland
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Nicolaus Copernicus UniversityAbgeschlossen
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BTG International Inc.AbgeschlossenLymphom | Leukämie | OsteosarkomVereinigte Staaten
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Cairo UniversityAbgeschlossenRheumatoide ArthritisÄgypten
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Czech Lymphoma Study GroupUnbekanntDiffuses großzelliges B-Zell-LymphomTschechische Republik