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Die Ondansetron-Prämedikationsstudie bei juveniler idiopathischer Arthritis (OPT-JIA)

5. Januar 2024 aktualisiert von: Jaime Guzman, University of British Columbia
Viel zu viele Kinder und Familien leben in Angst vor der wöchentlichen Übelkeit und dem Erbrechen, die durch Methotrexat verursacht werden – ein Medikament, das Gelenkschwellungen bei Patienten mit juveniler Arthritis kontrolliert. Wenn Methotrexat nicht vertragen wird, kann mit teuren alternativen biologischen Medikamenten begonnen werden. Diese registerbasierte, pragmatische, randomisierte, kontrollierte Studie wird untersuchen, ob eine routinemäßige Prämedikation mit dem Antiemetikum Ondansetron Übelkeit und Erbrechen reduziert und den Anteil der Kinder erhöht, die Methotrexat fortsetzen können. Indem Übelkeit verhindert wird, bevor sie auftritt, erhoffen sich die Forscher Kindern und Familien eine bessere Lebensqualität und einen kostengünstigeren Einsatz von Medikamenten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

  1. Zweck:

    Bewertung, ob die routinemäßige Prämedikation mit dem Antiemetikum Ondansetron die Methotrexat-Intoleranz reduziert und den Anteil der Kinder mit JIA erhöht, die weiterhin Methotrexat einnehmen können, was zu einer besseren Lebensqualität und einem kostengünstigeren Medikamenteneinsatz führt.

  2. Hypothese:

    Die prophylaktische Verschreibung von Ondansetron zusammen mit Methotrexat erhöht den Anteil der Kinder, die ein Jahr nach Beginn der Behandlung mit Methotrexat weiterhin Methotrexat einnehmen und frei von Unverträglichkeiten bleiben, im Vergleich zur Verschreibung von Ondansetron, nachdem sich Unverträglichkeitssymptome entwickelt haben.

  3. Rechtfertigung:

    Es wird angenommen, dass die Methotrexat-Intoleranz weitgehend das Ergebnis einer Pawlowschen Konditionierung nach einer früheren Exposition ist, und die Symptome können durch damit verbundene Reize ausgelöst werden, wie z. B. eine gelbe Flüssigkeit mit ähnlicher Farbe wie Methotrexat oder der Geruch von Alkoholreinigungstupfern. Diese Unverträglichkeit führt zu einer schlechten Einhaltung der optimalen Dosierung oder zum Absetzen des Medikaments. Kinder, die sich nicht an die optimale Dosierung halten oder Methotrexat absetzen können, benötigen möglicherweise teure biologische Medikamente, um ihre JIA zu kontrollieren. Eine Methotrexat-Intoleranz führt oft zur Anwendung von Antiemetika, die leider selten konditionierte Reaktionen rückgängig machen. In der Onkologie werden Antiemetika prophylaktisch als Prämedikation bei allen Patienten eingesetzt, die eine Chemotherapie erhalten, um die Entstehung einer bedingten Unverträglichkeit zu verhindern.

    Durch die Durchführung einer registerbasierten randomisierten klinischen Studie zur pragmatischen adaptiven Überlegenheit werden die Prüfärzte die meisten Probanden einbeziehen, bei denen die Behandlung unter den üblichen Bedingungen der Praxis angewendet werden kann, um die Wirksamkeit unter realen Bedingungen zu demonstrieren. Patienten, die in eine pragmatische Studie aufgenommen werden, sind repräsentativer, da die Auswahlkriterien weniger streng sind. Darüber hinaus kann ein registerbasierter pragmatischer RCT auch viel billiger sein als ein herkömmlicher RCT.

  4. Ziele:

Die Prüfärzte werden Patienten, die mit niedrig dosiertem Methotrexat für JIA beginnen, 1:1 online unter Verwendung des CAPRI-Registers zuordnen und die Randomisierung nach kanadischer Region und Patientengewicht einer von zwei Gruppen zuordnen:

Intervention: Routinemäßige Prämedikation mit oralem Ondansetron (2, 4 oder 8 mg für Patientengewichte < 15 kg, 15-30 kg, > 30 kg; 3 Dosen pro Woche).

Kontrolle: Orales Ondansetron in derselben Dosierung, verschrieben nur bei Patienten, bei denen während der üblichen Behandlung Methotrexat-induzierte Übelkeit/Erbrechen auftritt.

Die Ermittler vergleichen:

  1. Die Anteile der Patienten, die ein Jahr nach Beginn der Behandlung mit Methotrexat (primäres Ziel) zwischen den beiden Gruppen ohne Unverträglichkeit weiterhin Methotrexat einnehmen.
  2. Sicherheit und Verträglichkeit
  3. Die kumulative Inzidenz von:

    1. Methotrexat-Intoleranz
    2. Erreichen einer inaktiven Krankheit
    3. Einleitung biologischer Medikamente
  4. Die mittleren Werte für die Lebensqualität und den Schweregrad der Methotrexat-Intoleranz zwischen den beiden Gruppen 4-8 Monate nach Beginn der Methotrexat-Behandlung.

    Die Forscher werden auch Informationen über die Auswirkungen auf die Lebensqualität und den Medikamentenverbrauch sammeln, die eine zukünftige Kosten-Nutzen-Analyse ermöglichen.

  5. Forschungsdesign:

    Die Ermittler werden eine auf dem CAPRI JIA-Register basierende pragmatische adaptive Überlegenheits-RCT gemäß den folgenden Methoden durchführen.

    Registrierungsbasiert: Die Studie nutzt die bereits vorhandene Infrastruktur für die CAPRI JIA-Registrierung.

    Pragmatisch: Breite Einschlusskriterien und einfache Ergebnisbewertungen, die mit der üblichen Versorgung vereinbar sind.

    Adaptiv: Dies ist ein adaptiver Versuch mit geplanter Neuschätzung der Stichprobengröße, wie von Bhatt & Metha [34] beschrieben.

    Überlegenheit: Entwickelt, um die Überlegenheit (im Gegensatz zur Nicht-Unterlegenheit) einer Ondansetron-Prämedikation zu testen.

    RCT: Behandlungen, die durch Blockrandomisierung zugewiesen wurden, und Analysen, die für Ungleichgewichte nach der Randomisierung angepasst wurden

  6. Statistische Analyse:

Die primäre Ergebnisstatistik ist das Verhältnis zweier Proportionen (relatives Risiko, RR), der Anteil der Kinder, die weiterhin Methotrexat ohne Unverträglichkeit einnehmen, in der Interventionsgruppe, dividiert durch denselben Anteil in der Kontrollgruppe. Diese Wahl ermöglicht Flexibilität bei der Festlegung der Häufigkeit von Nachsorgeuntersuchungen je nach klinischem Bedarf, wodurch die Notwendigkeit studienspezifischer Besuche entfällt, die Durchführbarkeit erhöht und die Kosten gesenkt werden. Es wird auch nicht durch die Zeiten beeinflusst, zu denen eine Methotrexat-Intoleranz oder ein Absetzen auftritt, was zu einer einfachen Interpretation und Analyse führt.

Die Berechnung des Stichprobenumfangs basiert auf der Angabe des RR in der logarithmischen Skala und der Verwendung etablierter Formeln für Standardfehler. Bei p < 0,05, Power von 90 % und erwarteter Methotrexat-Fortführung ohne Unverträglichkeit von 50 % in der Kontrollgruppe und 75 % in der Interventionsgruppe ergibt sich ein Ergebnis von 79 auswertbaren Probanden pro Gruppe. Die Forscher streben an, insgesamt 176 Probanden zu rekrutieren, um eine Abbrecherquote von bis zu 10 % zu ermöglichen, obwohl sie basierend auf früheren CAPRI-Studien eine Abbrecherquote von < 5 % erwarten.

Eine vorläufige Analyse nach der Rekrutierung von 90 Probanden wird aus einem zweiseitigen Konfidenzintervall (CI) für das RR der Fortsetzung der Methotrexat-Therapie ohne Intoleranz bestehen, wobei das Konfidenzniveau für die Gewinnung von Informationen nach Schoenfeld angepasst wird.

Das Daten- und Sicherheitskomitee bewertet die vorläufigen Ergebnisse gemäß den folgenden Leitlinien:

Wenn das KI vollständig unter einem relativen Risiko von 1,2 liegt, wird die Studie wegen Nichtigkeit abgebrochen.

Wenn das KI vollständig über einem relativen Risiko von 1,2 liegt, wird die Studie abgebrochen und die Überlegenheit behauptet.

Wenn das KI ein relatives Risiko von 1,2 enthält, wird die Studie fortgesetzt, bis die neu berechnete vollständige Zielstichprobe erreicht ist.

Das RR von 1,2 wurde aus klinischen Gründen ausgewählt. In einer prospektiven Studie mit 142 Kindern mit JIA, die Methotrexat begannen und ein Jahr lang gefolgt wurden, berichteten Van Dijkhuizen et al., dass 59 Patienten eine Intoleranz entwickelten und 11 die Methotrexat-Behandlung aus anderen Gründen abbrachen, sodass insgesamt 72 (50,7 %) Methotrexat ohne Intoleranz einnahmen. Eine Erhöhung dieses Anteils auf < 60 % wird als zu gering erachtet, um die zusätzlichen Kosten und Risiken einer prophylaktischen Zugabe von Ondansetron zu rechtfertigen.

Die Endanalyse ist eine Intention-to-Treat-Analyse, die durchgeführt wird, nachdem die endgültige Stichprobengröße erreicht ist oder zu dem Zeitpunkt, an dem die Studie beendet wird. Alle zu diesem Zeitpunkt in die Studie aufgenommenen Probanden werden ein einjähriges Follow-up absolvieren und in die endgültige Analyse aufgenommen. Logistische Regressionsmodelle werden verwendet, um Effektschätzungen für Ungleichgewichte nach der Randomisierung in den beiden Gruppen (Intervention, Kontrolle) anzupassen. Eine sekundäre Pro-Protokoll-Analyse wird an den Probanden durchgeführt, die die zugewiesene Intervention mindestens 3 Monate lang erhalten haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

52

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Jaime Guzman, MD, FRCPC
  • Telefonnummer: 604-875-2437
  • E-Mail: jguzman@cw.bc.ca

Studienorte

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary / Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • BC Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • University of Manitoba/Children's hospital research institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • McMaster University/McMaster Children's Hospital
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • Université de Montréal
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • CHU de Québec - Université Laval
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
        • Royal University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Jahre bis 16 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 4-16 Jahre
  2. Diagnose einer JIA nach ILAR-Kriterien [1], unabhängig von der JIA-Kategorie
  3. Gefolgt in einem CAPRI-Zentrum in Kanada
  4. Beginn mit Methotrexat zur Kontrolle von JIA-Manifestationen (Arthritis, Uveitis, Psoriasis). (Frauen im gebärfähigen Alter, die Methotrexat für JIA einnehmen, können nicht schwanger sein, stillen oder eine Schwangerschaft planen, während sie das Medikament einnehmen, und Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen eine hochwirksame, medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung anwenden. Patienten, die Methotrexat während der Studie absetzen, werden auch Ondansetron absetzen.)
  5. Informierte schriftliche Zustimmung zur Teilnahme
  6. Teilnahme am CAPRI JIA-Register

Ausschlusskriterien:

  1. Frühere Anwendung von Methotrexat
  2. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Ondansetron oder irgendwelchen Bestandteilen seiner Formulierungen
  3. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber anderen 5-HT3-Antagonisten
  4. Bekanntes angeborenes Long-QT-Syndrom
  5. Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die entweder zu einer QT-Verlängerung oder zu Elektrolytstörungen führen
  6. Da das Serotonin-Syndrom auftreten kann, wenn Ondansetron mit anderen Wirkstoffen kombiniert wird, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen können, werden Patienten, die eines der unten aufgeführten serotonergen und/oder neuroleptischen Arzneimittel erhalten, ausgeschlossen:

    • Triptane, SSRIs, SNRIs, Lithium, Sibutramin, Fentanyl und seine Analoga, Dextromethorphan, Tramadol, Tapendalol, Meperidin, Methadon, Pentazocin oder Johanniskraut (Hypericum perforatum), MAO-Hemmer, Linezolid, Methylenblau.

  7. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  8. Familie kann die Fragebögen nicht auf Englisch oder Französisch ausfüllen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ondansetron-Prämedikation
Methotrexat und Folsäure/Folinsäure nach ärztlicher Verordnung. Ondansetron: 2 mg bei <15 kg, 4 mg bei 15–30 kg, 8 mg bei >30 kg zur oralen Einnahme eine Stunde vor jeder wöchentlichen Methotrexat-Dosis, gefolgt von zwei weiteren Dosen alle 6–8 Stunden, wenn Sie wach sind. Beginn mit der allerersten Dosis Methotrexat.
Kinder sowohl in der Interventions- als auch in der Kontrollgruppe erhalten Methotrexat in der vom behandelnden Rheumatologen verschriebenen Dosierung
Andere Namen:
  • Trexall

Kindern in der Interventionsgruppe wird eine Prämedikation mit oralem Ondansetron verschrieben.

Kindern in der Kontrollgruppe wird Ondansetron NUR dann verschrieben, wenn das Kind während der regelmäßigen Behandlung mit Methotrexat über Übelkeit/Erbrechen berichtet

Andere Namen:
  • Zofran
Sowohl in der Interventions- als auch in der Kontrollgruppe erhalten die Kinder Folsäure bzw. Folinsäure in der vom behandelnden Rheumatologen verschriebenen Dosierung.
Andere Namen:
  • Leucovorin
Aktiver Komparator: Ondansetron nach Bedarf
Methotrexat und Folsäure/Folinsäure nach ärztlicher Verordnung. NUR Kindern, die während der regulären Behandlung über Übelkeit/Erbrechen berichten, wird Ondansetron in der gleichen Dosis wie in der Versuchsgruppe verschrieben (2 mg bei <15 kg, 4 mg bei 15–30 kg, 8 mg bei >30 kg, jeweils eine Stunde vorher oral einzunehmen). wöchentliche Methotrexat-Dosis, gefolgt von zwei weiteren Dosen alle 6–8 Stunden im Wachzustand), je nach Ermessen des behandelnden Rheumatologen
Kinder sowohl in der Interventions- als auch in der Kontrollgruppe erhalten Methotrexat in der vom behandelnden Rheumatologen verschriebenen Dosierung
Andere Namen:
  • Trexall

Kindern in der Interventionsgruppe wird eine Prämedikation mit oralem Ondansetron verschrieben.

Kindern in der Kontrollgruppe wird Ondansetron NUR dann verschrieben, wenn das Kind während der regelmäßigen Behandlung mit Methotrexat über Übelkeit/Erbrechen berichtet

Andere Namen:
  • Zofran
Sowohl in der Interventions- als auch in der Kontrollgruppe erhalten die Kinder Folsäure bzw. Folinsäure in der vom behandelnden Rheumatologen verschriebenen Dosierung.
Andere Namen:
  • Leucovorin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Probanden, die weiterhin Methotrexat ohne Unverträglichkeit einnehmen
Zeitfenster: Ein Jahr nach Beginn von Methotrexat.
Intoleranz wird definiert als ≥6 Punkte in der englischen oder französischen Version des validierten Methotrexate Intolerance Severity Score, MISS [10, 36]. Die Werte im MISS-Fragebogen reichen von 0 (keine Anzeichen einer Intoleranz) bis maximal 36 (alle Anzeichen einer Intoleranz sind schwerwiegend). Das Ausfüllen des MISS-Fragebogens dauert weniger als 2 Minuten (siehe Anhang). Es wird den Registrierungsfragebögen hinzugefügt, die von Familien online oder auf Papier gemäß den üblichen Registrierungsverfahren des CAPRI-Zentrums ausgefüllt werden.
Ein Jahr nach Beginn von Methotrexat.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und kumulative Inzidenz unerwünschter Ereignisse (Sicherheit und Verträglichkeit)
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres
Häufigkeit und kumulative Inzidenz unerwünschter Ereignisse und alle vermuteten unerwarteten schwerwiegenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen (SUSARs).
Innerhalb eines Jahres
Methotrexat-Intoleranz
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres
Die kumulative Inzidenz von Methotrexat-Intoleranz
Innerhalb eines Jahres
Erreichen einer inaktiven Krankheit
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres
Die kumulative Inzidenz des Erreichens einer inaktiven Erkrankung, definiert durch die Wallace-Kriterien
Innerhalb eines Jahres
Beginn eines biologischen Medikaments
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres
Die kumulative Inzidenz des Beginns einer biologischen Medikation
Innerhalb eines Jahres
Skala „Qualität meines Lebens“.
Zeitfenster: 4-8 Monate nach Beginn von Methotrexat
Durchschnittliche Lebensqualitätswerte auf der Skala „Quality of My Life“. Die Skala hat einen Mindestwert von null (schlechteste Lebensqualität) und einen Höchstwert von 10 (beste Lebensqualität).
4-8 Monate nach Beginn von Methotrexat
MISS-Fragebogen
Zeitfenster: 4-8 Monate nach Beginn von Methotrexat
Mittelwerte im Methotrexate Intolerance Severity Score (MISS)-Fragebogen. Die Werte im MISS-Fragebogen reichen von 0 (keine Anzeichen einer Intoleranz) bis maximal 36 (alle Anzeichen einer Intoleranz sind schwerwiegend).
4-8 Monate nach Beginn von Methotrexat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. August 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Wenn die Ethikkommissionen aller teilnehmenden Zentren die gemeinsame Nutzung der Daten einzelner Teilnehmer genehmigen, werden wir sie auf clinicaltrials.gob hochladen einen Datenfreigabeplan zu diesem Zeitpunkt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Juvenile idiopathische Arthritis

Klinische Studien zur Methotrexat

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