IL-10R遺伝子欠損によるIBDに対する臍帯血幹細胞移植の多施設臨床研究
2020年2月13日 更新者：Xiaowen Zhai、Children's Hospital of Fudan University
インターロイキン 10 受容体遺伝子欠損によって引き起こされる超早期発症型炎症性腸疾患の治療における臍帯血幹細胞移植の多施設臨床研究
超早期発症型炎症性腸疾患 (VEO-IBD) は、小児炎症性腸疾患 (IBD) の特殊なサブタイプです。
VEO-IBD は主に単一遺伝子の欠陥によって引き起こされ、同種造血幹細胞移植 (HSCT) によって治癒することができます。
臍帯血移植 (UCBT) は、これらの患者ではあまり報告されていません。
調査の概要
詳細な説明
超早期発症型炎症性腸疾患 (VEO-IBD) は、小児炎症性腸疾患 (IBD) の特殊なサブタイプです。 VEO-IBD 患者の臨床的特徴には、早期発症、重度の下痢、重度の栄養失調、肛門周囲疾患、反復感染が含まれます。 研究によると、VEO-IBD は主に単一遺伝子の欠陥によって引き起こされ、同種造血幹細胞移植 (HSCT) によって治癒できることがわかっています。 VEO-IBD はまれな疾患です。 現在、これらの患者における移植に関する臨床データの大規模なサンプルはありません。 臍帯血移植 (UCBT) はあまり報告されていません。 したがって、HSCT の適応症、移植のタイミング、移植前の薬物療法、移植中の腸の保護、移植後の合併症の予防と治療など、多くの移植関連の問題をさらに研究する必要があります。 この研究の目的は、生着率、無病生存率、全生存率など、インターロイキン 10 受容体 (IL10R) 遺伝子欠損によって引き起こされる VEO-IBD の治療における UCBT の有効性を調査し、移植を評価することです。関連する死亡率と合併症。 選択されたすべての症例は、腸内視鏡検査、組織病理学、および遺伝子検出により、IL10R遺伝子欠損を伴うVEO-IBDと診断されています。 これらの患者には、一致する兄弟ドナーがいません。 彼らの臓器機能は正常でなければなりません。 患者の保護者は、UCBT に対する希望と要件を持ち、治療前にインフォームド コンセントに署名します。 臍帯血幹細胞選択：移植前患者のHLA高解像度検出、臍帯血幹細胞バンク検索、以下の基準を満たす臍帯血幹細胞の選択：HLA-A、B、C、DRB1高解像度（遺伝子型） > 6/8 マッチング、核細胞の総数 > 5 x 10^7/kg。 コンディショニング レジメン: フルダラビン + ブスルファン + シクロホスファミド。 GVHD 予防: タクロリムス (FK506) またはシクロスポリン A. 感染予防: 生着前のミカファンギン/カスポファンギン、生着後の真菌を防ぐためのボリコナゾール。 ガンシクロビルはコンディショニング初期から臍帯血幹細胞注入まで、アシクロビルはウイルス感染予防に使用されます。 SMZ は、生着後、免疫抑制剤の中止から半年後までニューモシスチス カリニ感染を予防するために使用されます。
手順/手術: 臍帯血幹細胞移植 無関係な臍帯血幹細胞の選択: 移植前に HLA 高解像度検出を実行する必要があります。 HLA-A、B、C、および DRB1 の高解像度 (遺伝子型) マッチングを選択する必要があります。 核細胞の総数は 5*107/kg 以上である必要があります。
コンディショニング体制：フルダラビン 30 mg/m2/日を 5 日間、ブスルファン 1 mg/kg を 4 回、3 日間、シクロホスファミド 50 mg/kg を 2 日間。
ＧＶＨＤの予防：タクロリムス（ＦＫ５０６）０．１ｍｇ／ｋｇ／日、移植４日前より空腹時に２回経口投与し、血中濃度をモニターし、５～１０ｎｇ／ｍｌに保つ。
感染予防：生着前にミカファンギン・カスポファンギン、生着後にボリコナゾールでカビを予防。 ガンシクロビルはコンディショニングの開始から再注入の開始まで使用され、アシクロビルは再注入後に免疫抑制剤が中止されるまでウイルス感染を防ぐために使用されます。 SMZ は、生着後のニューモシスチス カリニ感染を防ぐために使用されます。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
50
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minhang
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Shanghai、Minhang、中国、201102
- Children's Hospital of Fudan University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1ヶ月～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
腸内視鏡検査、組織病理学および遺伝子検出を改善するために、胃腸病学、病理学および遺伝子診断機関を通じて、インターロイキン-10受容体遺伝子欠損症を伴う非常に早期発症の炎症性腸疾患の患者。
説明
包含基準:
- 診断：選択されたすべての症例は、腸内視鏡検査、組織病理学および遺伝子検出を改善するために、消化器病学、病理学および遺伝子診断機関を通じてインターロイキン10受容体遺伝子欠損症を伴う非常に早期発症の炎症性腸疾患として診断されます。
- 患者には、HLA が一致する兄弟ドナーがいません。
すべての臓器が正常に機能し、次の検査基準を満たしています。
肝機能 ALT、AST < 正常値上限の 10 倍、TBIL < 正常値上限の 5 倍。
腎機能 BUN および Cr < 正常値の上限の 1.25 倍。 心電図と心エコー検査では、心不全は示されませんでした。
- 患者の法定後見人は、同種臍帯血幹細胞移植の治療に対する希望と必要性を持ち、治療前にインフォームドコンセントに署名します。 インフォームドコンセントは、臨床研究のすべての関連内容を通知し、患者は治療計画、フォローアップ計画、臨床検査などを喜んで遵守する必要があります。
除外基準:
- 造血幹細胞移植には禁忌があります。
- 呼吸不全、心不全、非代償性肝不全、腎不全、制御不能な感染症など、重要な臓器機能への深刻な損傷など、他の深刻な疾患があります。
- 他の薬物臨床研究者が進行中です。
- 他の深刻な急性または慢性の身体的または精神的疾患、または異常な臨床検査に同時に苦しんでいることは、患者の生命の安全とコンプライアンスに影響を与え、インフォームドコンセント、研究への参加、フォローアップまたは結果の解釈に影響を与える可能性があります.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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UCBT-IBD-ケース
臍帯血幹細胞移植を受けた非常に早期発症のIBD患者。
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無関係な臍帯血幹細胞の選択。強度調整レジームを減らしました。 GVHD 予防;感染予防。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存率
時間枠：移植後3年
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全生存率は、移植後 3 年の終わりまでの患者の生存状態として定義され、死亡を 1、生存を 0 としてコード化されます。
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移植後3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存率
時間枠：移植後3年
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無病生存率は、移植後 3 年目の終わりまでの患者の生存状態として定義されます。
無病生存は、生着の失敗や何らかの理由による死亡などの条件なしで生存することと定義されます。
変数は、無病生存の場合は 0 としてコード化され、「0」の定義されたステータス以外のすべての状態の場合は 1 としてコード化されます。
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移植後3年
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成功した生着
時間枠：移植後3年
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成功した生着のイベントは、輸血なしで 3 日間連続して好中球数が 0.5×10^9/L 以上、血小板数が 7 日間連続で 20×10^9/L 以上であると定義されます。
1 としてコード化されます。
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移植後3年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生
時間枠：移植後3年
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有害事象 (AE) は、肝機能や腎機能の損傷、吐き気、嘔吐、不整脈、呼吸困難などの複合変数です。
これらのイベントのいずれかが移植後 3 年間発生した場合、変数は 1 としてコード化され、何も発生しない場合は 0 としてコード化されます。
これらの有害事象は、NCI CTC AE v4.0 分類基準に従って評価尺度法によって測定されます。
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移植後3年
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移植片対宿主病（GVHD）の発生
時間枠：移植後3年
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急性および慢性 GVHD は、標準化された基準に従って測定および等級付けされます。
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移植後3年
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移植関連死亡率
時間枠：移植後3年
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移植関連死亡率 (TRM) は、移植後 100 日以内の同じ期間の臍帯血幹細胞移植患者の総数における非原発疾患による死亡患者の割合として定義されます。
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移植後3年
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GVHD以外の移植関連合併症の発生
時間枠：移植後3年
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移植関連合併症には、感染症、肝静脈閉塞症、出血性膀胱炎、毛細血管漏出症候群、血栓性微小血管症、移植後リンパ増殖性疾患、特発性肺炎症候群、閉塞性細気管支炎などがあり、それぞれの疾患の診断基準に従って診断されます。
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移植後3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：jiang hui, master、Shanghai Children's Hospital
- スタディディレクター：hu shaoyan, PhD、Children's Hospital of Soochow University
- スタディディレクター：Qin Maoquan, PHD、Beijing Children's Hospital
- スタディディレクター：jiang hua, PhD、Guangzhou Women And Children's Medical Center
- スタディディレクター：liu sixi, master、Shenzhen Children's Hospital
- スタディディレクター：xiong hao, PhD、Wuhan Women and Children's Medical Center
- スタディディレクター：fang yongjun, PhD、Children's Hospital of Nanjing Medical University
- スタディディレクター：wang dao, PhD、The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Kotlarz D, Beier R, Murugan D, Diestelhorst J, Jensen O, Boztug K, Pfeifer D, Kreipe H, Pfister ED, Baumann U, Puchalka J, Bohne J, Egritas O, Dalgic B, Kolho KL, Sauerbrey A, Buderus S, Gungor T, Enninger A, Koda YK, Guariso G, Weiss B, Corbacioglu S, Socha P, Uslu N, Metin A, Wahbeh GT, Husain K, Ramadan D, Al-Herz W, Grimbacher B, Sauer M, Sykora KW, Koletzko S, Klein C. Loss of interleukin-10 signaling and infantile inflammatory bowel disease: implications for diagnosis and therapy. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):347-55. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.045. Epub 2012 Apr 28.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月1日
一次修了 (予想される)
2022年10月31日
研究の完了 (予想される)
2023年10月31日
試験登録日
最初に提出
2019年11月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月18日
最初の投稿 (実際)
2019年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月13日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
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