Estudio clínico multicéntrico del trasplante de células madre de la sangre del cordón umbilical para la EII causada por la deficiencia del gen IL-10R
Estudio clínico multicéntrico del trasplante de células madre de la sangre del cordón umbilical en el tratamiento de la enfermedad intestinal inflamatoria de aparición muy temprana causada por la deficiencia del gen del receptor de la interleucina-10
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad inflamatoria intestinal de inicio muy temprano (VEO-IBD, por sus siglas en inglés) es un subtipo especial de la enfermedad inflamatoria intestinal infantil (IBD, por sus siglas en inglés). Las características clínicas de los pacientes con VEO-IBD incluyen inicio temprano, diarrea severa, desnutrición severa, enfermedades perianales e infecciones repetidas. Los estudios han encontrado que la VEO-IBD es causada principalmente por defectos de un solo gen y puede curarse mediante un trasplante alohematopoyético de células madre (HSCT). La VEO-IBD es una enfermedad rara. En la actualidad, no existe una gran muestra de datos clínicos para el trasplante en estos pacientes. El trasplante de sangre de cordón umbilical (UCBT) se informa menos. Por lo tanto, muchos temas relacionados con el trasplante deben estudiarse más a fondo, incluidas las indicaciones del HSCT, el momento del trasplante, la terapia farmacológica previa al trasplante, la protección intestinal durante el trasplante, la prevención y el tratamiento de las complicaciones posteriores al trasplante, etc. El objetivo de este estudio es investigar la eficacia de UCBT en el tratamiento de VEO-IBD causada por la deficiencia del gen del receptor de interleucina-10 (IL10R), incluida la tasa de injerto, la tasa de supervivencia libre de enfermedad y la tasa de supervivencia general, y evaluar la tasa de trasplante. mortalidad y complicaciones relacionadas. Todos los casos seleccionados son diagnosticados como VEO-IBD con deficiencia del gen IL10R por enteroscopia, histopatología y detección de genes. Estos pacientes no tienen hermanos donantes compatibles. La función de sus órganos debe ser normal. El tutor del paciente tiene el deseo y requerimiento de UCBT y firma el consentimiento informado antes del tratamiento. Selección de células madre de sangre de cordón umbilical: Detección de HLA de alta resolución de pacientes antes del trasplante, búsqueda a través del banco de células madre de sangre de cordón umbilical, selección de células madre de sangre de cordón umbilical que cumplan con los siguientes criterios: HLA-A, B, C, DRB1 de alta resolución (genotipo) > 6/8 coincidentes, número total de células nucleares > 5 x 10^7/kg. Régimen de acondicionamiento: fludarabina + busulfán + ciclofosfamida. Prevención de GVHD: tacrolimus (FK506) o ciclosporina A. Prevención de infecciones: micafungina/caspofungina antes del injerto, voriconazol después del injerto para prevenir hongos. El ganciclovir se usa desde el comienzo del acondicionamiento hasta la infusión de células madre de la sangre del cordón umbilical, y el aciclovir se usa para prevenir la infección por el virus. SMZ se utiliza para prevenir la infección por Pneumocystis carinii después del injerto hasta medio año después de la retirada de los agentes inmunosupresores.
Procedimiento/cirugía: trasplante de células madre de la sangre del cordón umbilical Selección de células madre de la sangre del cordón umbilical no relacionadas: se debe realizar una detección de alta resolución de HLA antes del trasplante. Se debe seleccionar la coincidencia de alta resolución (genotipo) de HLA-A, B, C y DRB1. El número total de células nucleares debe ser superior a 5*107/kg.
Régimen de acondicionamiento: fludarabina 30 mg/m2/d durante 5 días, busulfán 1 mg/kg 4 veces durante 3 días, ciclofosfamida 50 mg/kg durante 2 días.
Prevención de la EICH: tacrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/día, a partir del día 4 antes del trasplante, dos veces por vía oral con el estómago vacío para controlar la concentración en sangre y mantenerla entre 5-10 ng/ml.
Prevención de infecciones: Micafungina/caspofungina antes del injerto, voriconazol después del injerto para prevenir hongos. El ganciclovir se usa desde el comienzo del acondicionamiento hasta el comienzo de la reinfusión, y el aciclovir se usa para prevenir la infección por virus hasta que se interrumpen los agentes inmunosupresores después de la reinfusión. SMZ se utiliza para prevenir la infección por Pneumocystis carinii después del injerto.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minhang
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Shanghai, Minhang, Porcelana, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico: Todos los casos seleccionados serán diagnosticados como enfermedad intestinal inflamatoria de inicio muy temprano con deficiencia del gen del receptor de interleucina-10 a través de instituciones de diagnóstico de gastroenterología, patología y genes para mejorar la enteroscopia, la histopatología y la detección de genes.
- Los pacientes no tienen hermano donante compatible con HLA.
Todos los órganos funcionan normalmente y cumplen con los siguientes criterios de prueba:
Función hepática ALT, AST < 10 veces el límite superior del valor normal, TBIL < 5 veces el límite superior del valor normal.
Función renal BUN y Cr < 1,25 veces el límite superior del valor normal. El ECG y la ecocardiografía no mostraron insuficiencia cardíaca.
- El tutor legal del paciente tiene el deseo y requerimiento para el tratamiento de trasplante alogénico de células madre de sangre de cordón umbilical, y firma el consentimiento informado antes del tratamiento. El consentimiento informado debe informar todos los contenidos relevantes de la investigación clínica, los pacientes están dispuestos y cumplen con el plan de tratamiento, plan de seguimiento, examen de laboratorio, etc.
Criterio de exclusión:
- Existen contraindicaciones para el trasplante de células madre hematopoyéticas.
- Existen otras enfermedades graves, como daño severo a las funciones de los órganos vitales: insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática descompensada, insuficiencia renal, infección incontrolable, etc.
- Otros investigadores clínicos de fármacos están en marcha.
- El padecimiento simultáneo de otras enfermedades físicas o mentales agudas o crónicas graves, o exámenes de laboratorio anormales, puede afectar la seguridad y el cumplimiento de la vida del paciente, y afectar el consentimiento informado, la participación en la investigación, el seguimiento o la interpretación de los resultados.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Caso UCBT-IBD
Pacientes con EII de inicio muy temprano que se sometieron a un trasplante de células madre de sangre de cordón umbilical.
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Selección de células madre de sangre de cordón umbilical no relacionadas; Régimen de acondicionamiento de intensidad reducida; prevención de la EICH; Prevención de infecciones.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia global
Periodo de tiempo: 3 años después del trasplante
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La supervivencia global se define como el estado de supervivencia de los pacientes al final de los 3 años posteriores al trasplante, codificado como 1 para muertos y 0 para sobrevivir.
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3 años después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 3 años después del trasplante
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La supervivencia libre de enfermedad se define como el estado de supervivencia de los pacientes al final del tercer año después del trasplante.
La supervivencia libre de enfermedad se define como sobrevivir sin condiciones, incluido el fracaso del injerto y la muerte causada por cualquier motivo.
La variable se codifica como 0 para supervivencia libre de enfermedad y 1 para todas las condiciones que no sean el estado definido de "0".
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3 años después del trasplante
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Injerto exitoso
Periodo de tiempo: 3 años después del trasplante
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El evento de injerto exitoso se define como un recuento de neutrófilos ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L durante 3 días continuos y un recuento de plaquetas ≥ 20 × 10 ^ 9/L durante 7 días continuos sin transfusión.
Se codifica como 1.
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3 años después del trasplante
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La ocurrencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 3 años después del trasplante
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Los eventos adversos (EA) son una variable compuesta que incluye daño en la función hepática y renal, náuseas, vómitos, arritmia y disnea.
La variable se codificaría como 1 si alguno de estos eventos ocurre después del trasplante durante 3 años, mientras que 0 para ninguno.
Estos eventos adversos se medirían mediante el método de escala de evaluación de acuerdo con el estándar de clasificación NCI CTC AE v4.0.
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3 años después del trasplante
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La aparición de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: 3 años después del trasplante
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La GVHD aguda y crónica se mide y califica según criterios estandarizados.
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3 años después del trasplante
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Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: 3 años después del trasplante
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La mortalidad relacionada con el trasplante (TRM) se define como la proporción de pacientes que mueren por enfermedades no primarias en el número total de pacientes con trasplante de células madre de la sangre del cordón umbilical en el mismo período dentro de los 100 días posteriores al trasplante.
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3 años después del trasplante
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La aparición de complicaciones relacionadas con el trasplante excepto GVHD
Periodo de tiempo: 3 años después del trasplante
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Las complicaciones relacionadas con el trasplante incluyen infecciones, enfermedad de oclusión venosa hepática, cistitis hemorrágica, síndrome de fuga capilar, microangiopatía trombótica, enfermedad linfoproliferativa postrasplante, síndrome de neumonía idiopática y bronquiolitis obstructiva, las cuales se diagnostican de acuerdo con los estándares de diagnóstico pertinentes de cada enfermedad.
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3 años después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Director de estudio: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- Director de estudio: Qin Maoquan, PHD, Beijing Children's Hospital
- Director de estudio: jiang hua, PhD, Guangzhou Women And Children's Medical Center
- Director de estudio: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Director de estudio: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Director de estudio: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- Director de estudio: wang dao, PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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- CPBMT-IBD-2019
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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