Multisenter klinisk studie av navlestrengsblod-stamcelletransplantasjon for IBD forårsaket av IL-10R-genmangel
Multisenter klinisk studie av navlestrengsblodstamcelletransplantasjon ved behandling av svært tidlig debuterende inflammatorisk tarmsykdom forårsaket av interleukin-10-reseptorgenmangel
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Svært tidlig debuterende inflammatorisk tarmsykdom (VEO-IBD) er en spesiell undertype av barns inflammatoriske tarmsykdom (IBD). De kliniske egenskapene til VEO-IBD-pasienter inkluderer tidlig debut, alvorlig diaré, alvorlig underernæring, perianale sykdommer og gjentatt infeksjon. Studier har funnet at VEO-IBD hovedsakelig er forårsaket av enkeltgendefekter og kan kureres ved allo-hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). VEO-IBD er en sjelden sykdom. For tiden er det ikke et stort utvalg av kliniske data for transplantasjon hos disse pasientene. Navlestrengsblodtransplantasjon (UCBT) er mindre rapportert. Derfor må mange transplantasjonsrelaterte problemer studeres videre, inkludert HSCT-indikasjoner, transplantasjonstidspunkt, medikamentell behandling før transplantasjon, tarmbeskyttelse under transplantasjon, forebygging og behandling av post-transplantasjonskomplikasjoner og så videre. Målet med denne studien er å undersøke effekten av UCBT i behandlingen av VEO-IBD forårsaket av interleukin-10-reseptor (IL10R) genmangel, inkludert engraftment rate, sykdomsfri overlevelsesrate og total overlevelsesrate, og å evaluere transplantasjons- relatert dødelighet og komplikasjoner. Alle de utvalgte tilfellene er diagnostisert som VEO-IBD med IL10R-genmangel ved enteroskopi, histopatologi og gendeteksjon. Disse pasientene har ingen samsvarende søskendonorer. Deres organfunksjon skal være normal. Vergen til pasienten har ønske og krav om UCBT og signerer det informerte samtykket før behandling. Valg av stamceller fra navlestrengsblod: HLA høyoppløselig deteksjon av pasienter før transplantasjon, søk gjennom stamcellebank fra navlestrengsblod, valg av stamceller fra navlestrengsblod som oppfyller følgende kriterier: HLA-A, B, C, DRB1 høyoppløselig (genotype) > 6/8 matching, totalt antall kjerneceller > 5 x 10^7/kg. Konditioneringsregime: fludarabin + busulfan + cyklofosfamid. GVHD forebygging: takrolimus (FK506) eller ciklosporin A. Infeksjonsforebygging: Micafungin/caspofungin før engraftment, voriconazol etter engraftment for å forebygge sopp. Ganciclovir brukes fra begynnelsen av kondisjonering til infusjon av stamceller fra navlestrengsblod, og acyclovir brukes til å forhindre virusinfeksjon. SMZ brukes til å forhindre Pneumocystis carinii-infeksjon etter engraftment inntil et halvt år etter seponering av immunsuppressive midler.
Prosedyre/kirurgi: Transplantasjon av stamceller fra navlestrengsblod Urelatert valg av stamceller fra navlestrengsblod: HLA-høyoppløsningsdeteksjon bør utføres før transplantasjon. Høyoppløselig (genotype) matching av HLA-A, B, C og DRB1 bør velges. Det totale antallet kjernefysiske celler bør være mer enn 5*107/kg.
Konditioneringsregime: fludarabin 30 mg/m2/d i 5 dager, busulfan 1 mg/kg i 4 ganger i 3 dager, cyklofosfamid 50 mg/kg i 2 dager.
Forebygging av GVHD: takrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/dag, fra dag 4 før transplantasjon, oralt to ganger på tom mage for å overvåke blodkonsentrasjonen og holde den på 5-10 ng/ml.
Infeksjonsforebygging: Micafungin/caspofungin før engraftment, voriconazol etter engraftment for å forebygge sopp. Ganciklovir brukes fra begynnelsen av kondisjonering til begynnelsen av reinfusjon, og acyclovir brukes for å forhindre virusinfeksjon inntil immunsuppressive midler seponeres etter reinfusjon. SMZ brukes for å forhindre Pneumocystis carinii-infeksjon etter engraftment.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minhang
-
Shanghai, Minhang, Kina, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose: Alle utvalgte tilfeller vil bli diagnostisert som svært tidlig debuterende inflammatorisk tarmsykdom med interleukin-10-reseptorgenmangel gjennom institusjoner for gastroenterologi, patologi og gendiagnose for å forbedre enteroskopi, histopatologi og gendeteksjon.
- Pasientene har ingen HLA-matchet søskendonor.
Alle organer fungerer normalt og oppfyller følgende testkriterier:
Leverfunksjon ALT, AST < 10 ganger normalverdi øvre grense, TBIL < 5 ganger normalverdi øvre grense.
Nyrefunksjon BUN og Cr < 1,25 ganger øvre grense for normalverdi. EKG og ekkokardiografi viste ingen hjertesvikt.
- Den juridiske vergen til pasienten har ønske og krav til behandling av allogen stamcelletransplantasjon fra navlestrengsblod, og signerer det informerte samtykket før behandling. Det informerte samtykket skal informere om alt relevant innhold av klinisk forskning, pasienter er villige og overholder behandlingsplan, oppfølgingsplan, laboratorieundersøkelse, etc.
Ekskluderingskriterier:
- Det er noen kontraindikasjoner for hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
- Det er andre alvorlige sykdommer, som alvorlig skade på vitale organfunksjoner: respirasjonssvikt, hjertesvikt, dekompensert leversvikt, nyresvikt, ukontrollerbar infeksjon og så videre.
- Andre legemiddelkliniske forskere er underveis.
- Samtidig lider av andre alvorlige akutte eller kroniske fysiske eller psykiske sykdommer, eller unormale laboratorieundersøkelser, kan påvirke pasientens livssikkerhet og etterlevelse, og påvirke informert samtykke, forskningsdeltakelse, oppfølging eller resultattolkning.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
UCBT-IBD-sak
Svært tidlig debuterende IBD-pasienter som gjennomgikk navlestrengsblodstamcelletransplantasjon.
|
Urelatert seleksjon av stamceller fra navlestrengsblod; Redusert intensitet kondisjoneringsregime; GVHD forebygging; Infeksjonsforebygging.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år etter transplantasjon
|
Total overlevelse er definert som overlevelsesstatusen til pasienter innen utgangen av 3 år etter transplantasjonen, kodet som 1 for døde og 0 for overlevende.
|
3 år etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år etter transplantasjon
|
Sykdomsfri overlevelse er definert som overlevelsesstatusen til pasienter innen utgangen av det tredje året etter transplantasjon.
Sykdomsfri overlevelse er definert som å overleve uten tilstander, inkludert engraftment-svikt og død forårsaket av noen grunn.
Variabelen er kodet som 0 for sykdomsfri overlevelse, og 1 for alle andre tilstander enn den definerte statusen "0".
|
3 år etter transplantasjon
|
|
Vellykket engraftment
Tidsramme: 3 år etter transplantasjon
|
Hendelsen av vellykket engraftment er definert som nøytrofiltall ≥ 0,5×10^9/L i sammenhengende 3 dager og blodplateantall ≥ 20×10^9/L i kontinuerlige 7 dager uten transfusjon.
Den er kodet som 1.
|
3 år etter transplantasjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av bivirkninger (AE)
Tidsramme: 3 år etter transplantasjon
|
Bivirkningene (AE) er en sammensatt variabel inkludert lever- og nyrefunksjonsskade, kvalme, oppkast, arytmi og dyspné.
Variabelen vil bli kodet som 1 hvis noen av disse hendelsene inntreffer etter transplantasjon i 3 år, mens 0 for ingen.
Disse uønskede hendelsene vil bli målt ved vurderingsskalametode i henhold til NCI CTC AE v4.0 klassifiseringsstandard.
|
3 år etter transplantasjon
|
|
Forekomsten av graft-versus-host disease (GVHD)
Tidsramme: 3 år etter transplantasjon
|
Akutt og kronisk GVHD måles og graderes i henhold til standardiserte kriterier.
|
3 år etter transplantasjon
|
|
Transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: 3 år etter transplantasjon
|
Transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) er definert som andelen av pasienter med ikke-primær sykdomsdød i det totale antallet pasienter med stamcelletransplantasjon fra navlestrengsblod i samme periode innen 100 dager etter transplantasjon.
|
3 år etter transplantasjon
|
|
Forekomsten av transplantasjonsrelaterte komplikasjoner unntatt GVHD
Tidsramme: 3 år etter transplantasjon
|
Transplantasjonsrelaterte komplikasjoner inkluderer infeksjoner, hepatisk venøs okklusjonssykdom, hemorragisk cystitt, kapillærlekkasjesyndrom, trombotisk mikroangiopati, lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjon, idiopatisk lungebetennelse og obstruktiv bronkiolitt, som diagnostiseres i henhold til den aktuelle diagnosestandarden.
|
3 år etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Studieleder: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- Studieleder: Qin Maoquan, PHD, Beijing Children's Hospital
- Studieleder: jiang hua, PhD, Guangzhou Women And Children's Medical Center
- Studieleder: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Studieleder: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Studieleder: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- Studieleder: wang dao, PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bianco AM, Girardelli M, Tommasini A. Genetics of inflammatory bowel disease from multifactorial to monogenic forms. World J Gastroenterol. 2015 Nov 21;21(43):12296-310. doi: 10.3748/wjg.v21.i43.12296.
- Kotlarz D, Beier R, Murugan D, Diestelhorst J, Jensen O, Boztug K, Pfeifer D, Kreipe H, Pfister ED, Baumann U, Puchalka J, Bohne J, Egritas O, Dalgic B, Kolho KL, Sauerbrey A, Buderus S, Gungor T, Enninger A, Koda YK, Guariso G, Weiss B, Corbacioglu S, Socha P, Uslu N, Metin A, Wahbeh GT, Husain K, Ramadan D, Al-Herz W, Grimbacher B, Sauer M, Sykora KW, Koletzko S, Klein C. Loss of interleukin-10 signaling and infantile inflammatory bowel disease: implications for diagnosis and therapy. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):347-55. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.045. Epub 2012 Apr 28.
- Engelhardt KR, Shah N, Faizura-Yeop I, Kocacik Uygun DF, Frede N, Muise AM, Shteyer E, Filiz S, Chee R, Elawad M, Hartmann B, Arkwright PD, Dvorak C, Klein C, Puck JM, Grimbacher B, Glocker EO. Clinical outcome in IL-10- and IL-10 receptor-deficient patients with or without hematopoietic stem cell transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):825-30. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.025. Epub 2012 Nov 14.
- Pigneur B, Escher J, Elawad M, Lima R, Buderus S, Kierkus J, Guariso G, Canioni D, Lambot K, Talbotec C, Shah N, Begue B, Rieux-Laucat F, Goulet O, Cerf-Bensussan N, Neven B, Ruemmele FM. Phenotypic characterization of very early-onset IBD due to mutations in the IL10, IL10 receptor alpha or beta gene: a survey of the Genius Working Group. Inflamm Bowel Dis. 2013 Dec;19(13):2820-8. doi: 10.1097/01.MIB.0000435439.22484.d3.
- Huang Z, Peng K, Li X, Zhao R, You J, Cheng X, Wang Z, Wang Y, Wu B, Wang H, Zeng H, Yu Z, Zheng C, Wang Y, Huang Y. Mutations in Interleukin-10 Receptor and Clinical Phenotypes in Patients with Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease: A Chinese VEO-IBD Collaboration Group Survey. Inflamm Bowel Dis. 2017 Apr;23(4):578-590. doi: 10.1097/MIB.0000000000001058.
- Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T, Arnott ID, Bernstein CN, Brant SR, Caprilli R, Colombel JF, Gasche C, Geboes K, Jewell DP, Karban A, Loftus EV Jr, Pena AS, Riddell RH, Sachar DB, Schreiber S, Steinhart AH, Targan SR, Vermeire S, Warren BF. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can J Gastroenterol. 2005 Sep;19 Suppl A:5A-36A. doi: 10.1155/2005/269076.
- Levine A, Griffiths A, Markowitz J, Wilson DC, Turner D, Russell RK, Fell J, Ruemmele FM, Walters T, Sherlock M, Dubinsky M, Hyams JS. Pediatric modification of the Montreal classification for inflammatory bowel disease: the Paris classification. Inflamm Bowel Dis. 2011 Jun;17(6):1314-21. doi: 10.1002/ibd.21493. Epub 2010 Nov 8.
- Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S, Shah N, Kammermeier J, Elkadri A, Ouahed J, Wilson DC, Travis SP, Turner D, Klein C, Snapper SB, Muise AM; COLORS in IBD Study Group and NEOPICS. The diagnostic approach to monogenic very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2014 Nov;147(5):990-1007.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2014.07.023. Epub 2014 Jul 21.
- Kelsen JR, Dawany N, Moran CJ, Petersen BS, Sarmady M, Sasson A, Pauly-Hubbard H, Martinez A, Maurer K, Soong J, Rappaport E, Franke A, Keller A, Winter HS, Mamula P, Piccoli D, Artis D, Sonnenberg GF, Daly M, Sullivan KE, Baldassano RN, Devoto M. Exome sequencing analysis reveals variants in primary immunodeficiency genes in patients with very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2015 Nov;149(6):1415-24. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.006. Epub 2015 Jul 17.
- Glocker EO, Kotlarz D, Boztug K, Gertz EM, Schaffer AA, Noyan F, Perro M, Diestelhorst J, Allroth A, Murugan D, Hatscher N, Pfeifer D, Sykora KW, Sauer M, Kreipe H, Lacher M, Nustede R, Woellner C, Baumann U, Salzer U, Koletzko S, Shah N, Segal AW, Sauerbrey A, Buderus S, Snapper SB, Grimbacher B, Klein C. Inflammatory bowel disease and mutations affecting the interleukin-10 receptor. N Engl J Med. 2009 Nov 19;361(21):2033-45. doi: 10.1056/NEJMoa0907206. Epub 2009 Nov 4.
- Peng K, Qian X, Huang Z, Lu J, Wang Y, Zhou Y, Wang H, Wu B, Wang Y, Chen L, Zhai X, Huang Y. Umbilical Cord Blood Transplantation Corrects Very Early-Onset Inflammatory Bowel Disease in Chinese Patients With IL10RA-Associated Immune Deficiency. Inflamm Bowel Dis. 2018 Jun 8;24(7):1416-1427. doi: 10.1093/ibd/izy028.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CPBMT-IBD-2019
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .