Estudo clínico multicêntrico de transplante de células-tronco do cordão umbilical para DII causada por deficiência do gene IL-10R
Estudo clínico multicêntrico do transplante de células-tronco do sangue do cordão umbilical no tratamento da doença inflamatória intestinal de início muito precoce causada pela deficiência do gene do receptor de interleucina-10
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença inflamatória intestinal de início muito precoce (VEO-IBD) é um subtipo especial de doença inflamatória intestinal (DII) infantil. As características clínicas dos pacientes com VEO-IBD incluem início precoce, diarreia grave, desnutrição grave, doenças perianais e infecções repetidas. Estudos descobriram que o VEO-IBD é causado principalmente por defeitos de um único gene e pode ser curado por transplante de células-tronco alo-hematopoiéticas (HSCT). VEO-IBD é uma doença rara. Atualmente, não há grande amostra de dados clínicos para transplante nesses pacientes. O Transplante de Sangue do Cordão Umbilical (UCBT) é menos relatado. Portanto, muitas questões relacionadas ao transplante precisam ser melhor estudadas, incluindo indicações de TCTH, tempo de transplante, terapia medicamentosa pré-transplante, proteção intestinal durante o transplante, prevenção e tratamento de complicações pós-transplante e assim por diante. O objetivo deste estudo é investigar a eficácia da UCBT no tratamento de VEO-IBD causada por deficiência do gene do receptor de interleucina-10 (IL10R), incluindo taxa de enxerto, taxa de sobrevida livre de doença e taxa de sobrevida global, e avaliar transplante- mortalidade e complicações relacionadas. Todos os casos selecionados são diagnosticados como VEO-IBD com deficiência do gene IL10R por enteroscopia, histopatologia e detecção do gene. Esses pacientes não têm doadores irmãos compatíveis. A função de seus órgãos deve ser normal. O responsável pelo paciente tem o desejo e a necessidade de UCBT e assina o consentimento informado antes do tratamento. Seleção de células-tronco do cordão umbilical: detecção de HLA de alta resolução de pacientes antes do transplante, pesquisa no banco de células-tronco do cordão umbilical, seleção de células-tronco do cordão umbilical que atendam aos seguintes critérios: HLA-A, B, C, DRB1 de alta resolução (genótipo) > 6/8 correspondência, número total de células nucleares > 5 x 10^7/kg. Regime de condicionamento: fludarabina + busulfan + ciclofosfamida. Prevenção de GVHD: tacrolimus (FK506) ou ciclosporina A. Prevenção de infecções: Micafungina/caspofungina antes do enxerto, voriconazol após o enxerto para prevenir fungos. O ganciclovir é usado desde o início do condicionamento até a infusão de células-tronco do cordão umbilical, e o aciclovir é usado para prevenir a infecção viral. O SMZ é usado para prevenir a infecção por Pneumocystis carinii após o enxerto até meio ano após a retirada dos agentes imunossupressores.
Procedimento/cirurgia: Transplante de células estaminais do sangue do cordão umbilical Selecção de células estaminais não relacionadas do sangue do cordão umbilical: A detecção de HLA de alta resolução deve ser efectuada antes do transplante. A correspondência de alta resolução (genótipo) de HLA-A, B, C e DRB1 deve ser selecionada. O número total de células nucleares deve ser superior a 5*107/kg.
Regime de condicionamento: fludarabina 30 mg/m2/d por 5 dias, busulfan 1 mg/kg por 4 vezes por 3 dias, ciclofosfamida 50 mg/kg por 2 dias.
Prevenção de GVHD: tacrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/dia, começando no dia 4 antes do transplante, tomando duas vezes por via oral com o estômago vazio para monitorar a concentração sanguínea e mantê-la em 5-10 ng/ml.
Prevenção de infecções: Micafungina/caspofungina antes da enxertia, voriconazol após a enxertia para prevenir fungos. O ganciclovir é usado desde o início do condicionamento até o início da reinfusão, e o aciclovir é usado para prevenir a infecção viral até que os agentes imunossupressores sejam descontinuados após a reinfusão. SMZ é usado para prevenir a infecção por Pneumocystis carinii após o enxerto.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Minhang
-
Shanghai, Minhang, China, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico: Todos os casos selecionados serão diagnosticados como doença inflamatória intestinal de início muito precoce com deficiência do gene do receptor de interleucina-10 por meio de instituições de gastroenterologia, patologia e diagnóstico genético para melhorar a enteroscopia, histopatologia e detecção de genes.
- Os pacientes não têm doador irmão HLA compatível.
Todos os órgãos funcionam normalmente e atendem aos seguintes critérios de teste:
Função hepática ALT, AST < 10 vezes o limite superior do valor normal, TBIL < 5 vezes o limite superior do valor normal.
Função renal BUN e Cr < 1,25 vezes o limite superior do valor normal. ECG e ecocardiografia não mostraram insuficiência cardíaca.
- O responsável legal do paciente tem o desejo e a necessidade do tratamento de transplante alogênico de células-tronco do sangue do cordão umbilical, e assina o consentimento informado antes do tratamento. O consentimento informado deve informar todos os conteúdos relevantes da pesquisa clínica, os pacientes estão dispostos e cumprem o plano de tratamento, plano de acompanhamento, exame laboratorial, etc.
Critério de exclusão:
- Existem contraindicações para o transplante de células-tronco hematopoiéticas.
- Existem outras doenças graves, como danos graves às funções dos órgãos vitais: insuficiência respiratória, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática descompensada, insuficiência renal, infecção incontrolável e assim por diante.
- Outros pesquisadores clínicos de drogas estão em andamento.
- Sofrer simultaneamente de outras doenças físicas ou mentais graves, agudas ou crônicas, ou exames laboratoriais anormais, pode afetar a segurança de vida e a adesão do paciente e afetar o consentimento informado, a participação na pesquisa, o acompanhamento ou a interpretação dos resultados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Caso UCBT-IBD
Pacientes com DII de início muito precoce submetidos a transplante de células-tronco do cordão umbilical.
|
Seleção de células-tronco do cordão umbilical não relacionadas; Regime de condicionamento de intensidade reduzida; prevenção de GVHD; Prevenção de infecções.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de sobrevivência geral
Prazo: 3 anos após o transplante
|
A sobrevida global é definida como o estado de sobrevida dos pacientes ao final de 3 anos após o transplante, codificada como 1 para óbito e 0 para sobrevivente.
|
3 anos após o transplante
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de sobrevida livre de doença
Prazo: 3 anos após o transplante
|
A sobrevida livre de doença é definida como o estado de sobrevida dos pacientes até o final do terceiro ano após o transplante.
Sobrevida livre de doença é definida como sobrevivência sem condições, incluindo falha do enxerto e morte causada por qualquer motivo.
A variável é codificada como 0 para sobrevivência livre de doença e 1 para todas as condições diferentes do status definido de "0".
|
3 anos após o transplante
|
|
Enxerto bem sucedido
Prazo: 3 anos após o transplante
|
O evento de enxerto bem-sucedido é definido como contagem de neutrófilos ≥ 0,5×10^9/L por 3 dias contínuos e contagem de plaquetas ≥ 20×10^9/L por 7 dias contínuos sem transfusão.
É codificado como 1.
|
3 anos após o transplante
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A ocorrência de eventos adversos (EA)
Prazo: 3 anos após o transplante
|
Os eventos adversos (EA) são uma variável composta incluindo danos nas funções hepática e renal, náuseas, vômitos, arritmia e dispnéia.
A variável seria codificada como 1 se algum desses eventos ocorresse após o transplante por 3 anos, enquanto 0 para nenhum.
Esses eventos adversos seriam medidos pelo método de escala de avaliação de acordo com o padrão de classificação NCI CTC AE v4.0.
|
3 anos após o transplante
|
|
A ocorrência da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: 3 anos após o transplante
|
A GVHD aguda e crônica é medida e classificada de acordo com critérios padronizados.
|
3 anos após o transplante
|
|
Mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: 3 anos após o transplante
|
A mortalidade relacionada ao transplante (TRM) é definida como a proporção de pacientes com morte por doença não primária no número total de pacientes com transplante de células-tronco do cordão umbilical no mesmo período dentro de 100 dias após o transplante.
|
3 anos após o transplante
|
|
A ocorrência de complicações relacionadas ao transplante, exceto GVHD
Prazo: 3 anos após o transplante
|
As complicações relacionadas ao transplante incluem infecções, doença de oclusão venosa hepática, cistite hemorrágica, síndrome de extravasamento capilar, microangiopatia trombótica, doença linfoproliferativa pós-transplante, síndrome de pneumonia idiopática e bronquiolite obstrutiva, que são diagnosticadas de acordo com os padrões diagnósticos pertinentes a cada doença.
|
3 anos após o transplante
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Diretor de estudo: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- Diretor de estudo: Qin Maoquan, PHD, Beijing Children's Hospital
- Diretor de estudo: jiang hua, PhD, Guangzhou Women And Children's Medical Center
- Diretor de estudo: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Diretor de estudo: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Diretor de estudo: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- Diretor de estudo: wang dao, PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bianco AM, Girardelli M, Tommasini A. Genetics of inflammatory bowel disease from multifactorial to monogenic forms. World J Gastroenterol. 2015 Nov 21;21(43):12296-310. doi: 10.3748/wjg.v21.i43.12296.
- Kotlarz D, Beier R, Murugan D, Diestelhorst J, Jensen O, Boztug K, Pfeifer D, Kreipe H, Pfister ED, Baumann U, Puchalka J, Bohne J, Egritas O, Dalgic B, Kolho KL, Sauerbrey A, Buderus S, Gungor T, Enninger A, Koda YK, Guariso G, Weiss B, Corbacioglu S, Socha P, Uslu N, Metin A, Wahbeh GT, Husain K, Ramadan D, Al-Herz W, Grimbacher B, Sauer M, Sykora KW, Koletzko S, Klein C. Loss of interleukin-10 signaling and infantile inflammatory bowel disease: implications for diagnosis and therapy. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):347-55. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.045. Epub 2012 Apr 28.
- Engelhardt KR, Shah N, Faizura-Yeop I, Kocacik Uygun DF, Frede N, Muise AM, Shteyer E, Filiz S, Chee R, Elawad M, Hartmann B, Arkwright PD, Dvorak C, Klein C, Puck JM, Grimbacher B, Glocker EO. Clinical outcome in IL-10- and IL-10 receptor-deficient patients with or without hematopoietic stem cell transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):825-30. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.025. Epub 2012 Nov 14.
- Pigneur B, Escher J, Elawad M, Lima R, Buderus S, Kierkus J, Guariso G, Canioni D, Lambot K, Talbotec C, Shah N, Begue B, Rieux-Laucat F, Goulet O, Cerf-Bensussan N, Neven B, Ruemmele FM. Phenotypic characterization of very early-onset IBD due to mutations in the IL10, IL10 receptor alpha or beta gene: a survey of the Genius Working Group. Inflamm Bowel Dis. 2013 Dec;19(13):2820-8. doi: 10.1097/01.MIB.0000435439.22484.d3.
- Huang Z, Peng K, Li X, Zhao R, You J, Cheng X, Wang Z, Wang Y, Wu B, Wang H, Zeng H, Yu Z, Zheng C, Wang Y, Huang Y. Mutations in Interleukin-10 Receptor and Clinical Phenotypes in Patients with Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease: A Chinese VEO-IBD Collaboration Group Survey. Inflamm Bowel Dis. 2017 Apr;23(4):578-590. doi: 10.1097/MIB.0000000000001058.
- Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T, Arnott ID, Bernstein CN, Brant SR, Caprilli R, Colombel JF, Gasche C, Geboes K, Jewell DP, Karban A, Loftus EV Jr, Pena AS, Riddell RH, Sachar DB, Schreiber S, Steinhart AH, Targan SR, Vermeire S, Warren BF. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can J Gastroenterol. 2005 Sep;19 Suppl A:5A-36A. doi: 10.1155/2005/269076.
- Levine A, Griffiths A, Markowitz J, Wilson DC, Turner D, Russell RK, Fell J, Ruemmele FM, Walters T, Sherlock M, Dubinsky M, Hyams JS. Pediatric modification of the Montreal classification for inflammatory bowel disease: the Paris classification. Inflamm Bowel Dis. 2011 Jun;17(6):1314-21. doi: 10.1002/ibd.21493. Epub 2010 Nov 8.
- Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S, Shah N, Kammermeier J, Elkadri A, Ouahed J, Wilson DC, Travis SP, Turner D, Klein C, Snapper SB, Muise AM; COLORS in IBD Study Group and NEOPICS. The diagnostic approach to monogenic very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2014 Nov;147(5):990-1007.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2014.07.023. Epub 2014 Jul 21.
- Kelsen JR, Dawany N, Moran CJ, Petersen BS, Sarmady M, Sasson A, Pauly-Hubbard H, Martinez A, Maurer K, Soong J, Rappaport E, Franke A, Keller A, Winter HS, Mamula P, Piccoli D, Artis D, Sonnenberg GF, Daly M, Sullivan KE, Baldassano RN, Devoto M. Exome sequencing analysis reveals variants in primary immunodeficiency genes in patients with very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2015 Nov;149(6):1415-24. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.006. Epub 2015 Jul 17.
- Glocker EO, Kotlarz D, Boztug K, Gertz EM, Schaffer AA, Noyan F, Perro M, Diestelhorst J, Allroth A, Murugan D, Hatscher N, Pfeifer D, Sykora KW, Sauer M, Kreipe H, Lacher M, Nustede R, Woellner C, Baumann U, Salzer U, Koletzko S, Shah N, Segal AW, Sauerbrey A, Buderus S, Snapper SB, Grimbacher B, Klein C. Inflammatory bowel disease and mutations affecting the interleukin-10 receptor. N Engl J Med. 2009 Nov 19;361(21):2033-45. doi: 10.1056/NEJMoa0907206. Epub 2009 Nov 4.
- Peng K, Qian X, Huang Z, Lu J, Wang Y, Zhou Y, Wang H, Wu B, Wang Y, Chen L, Zhai X, Huang Y. Umbilical Cord Blood Transplantation Corrects Very Early-Onset Inflammatory Bowel Disease in Chinese Patients With IL10RA-Associated Immune Deficiency. Inflamm Bowel Dis. 2018 Jun 8;24(7):1416-1427. doi: 10.1093/ibd/izy028.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CPBMT-IBD-2019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .