Multicenter klinisk undersøgelse af navlestrengsblod stamcelletransplantation for IBD forårsaget af IL-10R genmangel
Multicenter klinisk undersøgelse af navlestrengsblod-stamcelletransplantation til behandling af meget tidligt opstået inflammatorisk tarmsygdom forårsaget af interleukin-10-receptorgenmangel
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Meget tidligt opstået inflammatorisk tarmsygdom (VEO-IBD) er en særlig undertype af børns inflammatoriske tarmsygdom (IBD). De kliniske karakteristika for VEO-IBD-patienter omfatter tidlig indtræden, svær diarré, alvorlig underernæring, perianale sygdomme og gentagen infektion. Undersøgelser har fundet ud af, at VEO-IBD for det meste er forårsaget af enkelt-gen-defekter og kan helbredes ved allo-hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). VEO-IBD er en sjælden sygdom. På nuværende tidspunkt er der ingen stor stikprøve af kliniske data for transplantation hos disse patienter. Navlestrengsblodtransplantation (UCBT) er mindre rapporteret. Derfor skal mange transplantationsrelaterede spørgsmål undersøges yderligere, herunder HSCT-indikationer, transplantationstidspunkt, præ-transplantationsmedicinsk behandling, tarmbeskyttelse under transplantation, forebyggelse og behandling af post-transplantationskomplikationer og så videre. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten af UCBT i behandlingen af VEO-IBD forårsaget af interleukin-10-receptor (IL10R)-genmangel, herunder engraftmentrate, sygdomsfri overlevelsesrate og samlet overlevelsesrate, og at evaluere transplantations- relateret dødelighed og komplikationer. Alle de udvalgte tilfælde er diagnosticeret som VEO-IBD med IL10R-genmangel ved enteroskopi, histopatologi og gendetektion. Disse patienter har ingen matchede søskendedonorer. Deres organfunktion skal være normal. Værgen for patienten har ønsket og kravet til UCBT og underskriver det informerede samtykke inden behandlingen. Udvælgelse af navlestrengsblodstamceller: HLA-højopløsningsdetektion af patienter før transplantation, søgning gennem navlestrengsblodstamcellebank, udvælgelse af navlestrengsblodstamceller, der opfylder følgende kriterier: HLA-A, B, C, DRB1 højopløsning (genotype) > 6/8 matching, samlet antal kerneceller > 5 x 10^7/kg. Konditioneringsregime: fludarabin + busulfan + cyclophosphamid. GVHD-forebyggelse: tacrolimus (FK506) eller cyclosporin A. Infektionsforebyggelse: Micafungin/caspofungin før engraftment, voriconazol efter engraftment for at forebygge svampe. Ganciclovir bruges fra begyndelsen af konditionering til infusion af navlestrengsblodstamceller, og acyclovir bruges til at forhindre virusinfektion. SMZ bruges til at forhindre Pneumocystis carinii-infektion efter engraftment indtil et halvt år efter seponering af immunsuppressive midler.
Fremgangsmåde/kirurgi: Navlestrengsblodstamcelletransplantation Udvælgelse af urelateret navlestrengsblodstamcelle: HLA-detektion i høj opløsning bør udføres før transplantation. Høj opløsning (genotype) matchning af HLA-A, B, C og DRB1 bør vælges. Det samlede antal kerneceller bør være mere end 5*107/kg.
Konditioneringsregime: fludarabin 30 mg/m2/d i 5 dage, busulfan 1 mg/kg i 4 gange i 3 dage, cyclophosphamid 50 mg/kg i 2 dage.
Forebyggelse af GVHD: tacrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/dag, startende fra dag 4 før transplantation, indtagelse oralt to gange på tom mave for at overvåge blodkoncentrationen og holde den på 5-10 ng/ml.
Infektionsforebyggelse: Micafungin/caspofungin før engraftment, voriconazol efter engraftment for at forebygge svampe. Ganciclovir bruges fra begyndelsen af konditionering til begyndelsen af reinfusion, og acyclovir bruges til at forhindre virusinfektion, indtil immunsuppressive midler seponeres efter reinfusion. SMZ bruges til at forhindre Pneumocystis carinii-infektion efter engraftment.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minhang
-
Shanghai, Minhang, Kina, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose: Alle udvalgte tilfælde vil blive diagnosticeret som meget tidligt opstået inflammatorisk tarmsygdom med interleukin-10-receptorgenmangel gennem gastroenterologi, patologi og gendiagnoseinstitutioner for at forbedre enteroskopi, histopatologi og gendetektion.
- Patienterne har ingen HLA-matchet søskendedonor.
Alle organer fungerer normalt og opfylder følgende testkriterier:
Leverfunktion ALT, AST < 10 gange normalværdi øvre grænse, TBIL < 5 gange normal værdi øvre grænse.
Nyrefunktion BUN og Cr < 1,25 gange den øvre grænse for normalværdi. EKG og ekkokardiografi viste ingen hjerteinsufficiens.
- Den juridiske værge for patienten har ønsket og kravet til behandling af allogen navlestrengsblodstamcelletransplantation, og underskriver det informerede samtykke inden behandlingen. Det informerede samtykke bør informere alt relevant indhold af klinisk forskning, patienter er villige til og overholder behandlingsplan, opfølgningsplan, laboratorieundersøgelse mv.
Ekskluderingskriterier:
- Der er nogen kontraindikationer for hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
- Der er andre alvorlige sygdomme, såsom alvorlige skader på vitale organfunktioner: respirationssvigt, hjerteinsufficiens, dekompenseret leverinsufficiens, nyreinsufficiens, ukontrollerbar infektion og så videre.
- Andre lægemiddelkliniske forskere er på vej.
- Samtidig lider af andre alvorlige akutte eller kroniske fysiske eller psykiske sygdomme eller unormale laboratorieundersøgelser, kan det påvirke patientens livssikkerhed og compliance og påvirke informeret samtykke, forskningsdeltagelse, opfølgning eller resultatfortolkning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
UCBT-IBD-Case
Meget tidligt debuterende IBD-patienter, som gennemgik navlestrengsblodstamcelletransplantation.
|
Udvælgelse af ikke-relateret navlestrengsblodstamcelle; Konditioneringsregime med reduceret intensitet; GVHD forebyggelse; Forebyggelse af infektion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år efter transplantation
|
Samlet overlevelse er defineret som patienternes overlevelsesstatus ved udgangen af 3 år efter transplantationen, kodet som 1 for døde og 0 for overlevende.
|
3 år efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år efter transplantation
|
Sygdomsfri overlevelse er defineret som patienternes overlevelsesstatus ved udgangen af det tredje år efter transplantationen.
Sygdomsfri overlevelse er defineret som overlevelse uden betingelser, herunder implantationsfejl og død forårsaget af nogen årsag.
Variablen er kodet som 0 for sygdomsfri overlevelse og 1 for alle andre tilstande end den definerede status "0".
|
3 år efter transplantation
|
|
Vellykket engraftment
Tidsramme: 3 år efter transplantation
|
Hændelsen af vellykket engraftment er defineret som neutrofiltal ≥ 0,5×10^9/L i kontinuerlige 3 dage og trombocyttal ≥ 20×10^9/L i kontinuerlige 7 dage uden transfusion.
Den er kodet som 1.
|
3 år efter transplantation
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten af bivirkninger (AE)
Tidsramme: 3 år efter transplantation
|
Bivirkningerne (AE) er en sammensat variabel, herunder lever- og nyrefunktionsskade, kvalme, opkastning, arytmi og dyspnø.
Variablen vil blive kodet som 1, hvis nogen af disse hændelser opstår efter transplantation i 3 år, mens 0 for ingen.
Disse uønskede hændelser vil blive målt ved vurderingsskalametode i henhold til NCI CTC AE v4.0 klassifikationsstandard.
|
3 år efter transplantation
|
|
Forekomsten af graft-versus-host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: 3 år efter transplantation
|
Akut og kronisk GVHD måles og bedømmes efter standardiserede kriterier.
|
3 år efter transplantation
|
|
Transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: 3 år efter transplantation
|
Transplantationsrelateret dødelighed (TRM) er defineret som andelen af ikke-primære sygdomsdødspatienter i det samlede antal af navlestrengsblodstamcelletransplanterede patienter i samme periode inden for 100 dage efter transplantationen.
|
3 år efter transplantation
|
|
Forekomsten af transplantationsrelaterede komplikationer undtagen GVHD
Tidsramme: 3 år efter transplantation
|
Transplantationsrelaterede komplikationer omfatter infektioner, hepatisk venøs okklusionssygdom, hæmoragisk blærebetændelse, kapillær lækagesyndrom, trombotisk mikroangiopati, post-transplantation lymfoproliferativ sygdom, idiopatisk lungebetændelse og obstruktiv bronchiolitis, som diagnosticeres i henhold til den relevante sygdomsstandard.
|
3 år efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Studieleder: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- Studieleder: Qin Maoquan, PHD, Beijing Children's Hospital
- Studieleder: jiang hua, PhD, Guangzhou Women And Children's Medical Center
- Studieleder: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Studieleder: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Studieleder: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- Studieleder: wang dao, PhD, The first affiliated hospital of Zhengzhou university
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bianco AM, Girardelli M, Tommasini A. Genetics of inflammatory bowel disease from multifactorial to monogenic forms. World J Gastroenterol. 2015 Nov 21;21(43):12296-310. doi: 10.3748/wjg.v21.i43.12296.
- Kotlarz D, Beier R, Murugan D, Diestelhorst J, Jensen O, Boztug K, Pfeifer D, Kreipe H, Pfister ED, Baumann U, Puchalka J, Bohne J, Egritas O, Dalgic B, Kolho KL, Sauerbrey A, Buderus S, Gungor T, Enninger A, Koda YK, Guariso G, Weiss B, Corbacioglu S, Socha P, Uslu N, Metin A, Wahbeh GT, Husain K, Ramadan D, Al-Herz W, Grimbacher B, Sauer M, Sykora KW, Koletzko S, Klein C. Loss of interleukin-10 signaling and infantile inflammatory bowel disease: implications for diagnosis and therapy. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):347-55. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.045. Epub 2012 Apr 28.
- Engelhardt KR, Shah N, Faizura-Yeop I, Kocacik Uygun DF, Frede N, Muise AM, Shteyer E, Filiz S, Chee R, Elawad M, Hartmann B, Arkwright PD, Dvorak C, Klein C, Puck JM, Grimbacher B, Glocker EO. Clinical outcome in IL-10- and IL-10 receptor-deficient patients with or without hematopoietic stem cell transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):825-30. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.025. Epub 2012 Nov 14.
- Pigneur B, Escher J, Elawad M, Lima R, Buderus S, Kierkus J, Guariso G, Canioni D, Lambot K, Talbotec C, Shah N, Begue B, Rieux-Laucat F, Goulet O, Cerf-Bensussan N, Neven B, Ruemmele FM. Phenotypic characterization of very early-onset IBD due to mutations in the IL10, IL10 receptor alpha or beta gene: a survey of the Genius Working Group. Inflamm Bowel Dis. 2013 Dec;19(13):2820-8. doi: 10.1097/01.MIB.0000435439.22484.d3.
- Huang Z, Peng K, Li X, Zhao R, You J, Cheng X, Wang Z, Wang Y, Wu B, Wang H, Zeng H, Yu Z, Zheng C, Wang Y, Huang Y. Mutations in Interleukin-10 Receptor and Clinical Phenotypes in Patients with Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease: A Chinese VEO-IBD Collaboration Group Survey. Inflamm Bowel Dis. 2017 Apr;23(4):578-590. doi: 10.1097/MIB.0000000000001058.
- Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T, Arnott ID, Bernstein CN, Brant SR, Caprilli R, Colombel JF, Gasche C, Geboes K, Jewell DP, Karban A, Loftus EV Jr, Pena AS, Riddell RH, Sachar DB, Schreiber S, Steinhart AH, Targan SR, Vermeire S, Warren BF. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can J Gastroenterol. 2005 Sep;19 Suppl A:5A-36A. doi: 10.1155/2005/269076.
- Levine A, Griffiths A, Markowitz J, Wilson DC, Turner D, Russell RK, Fell J, Ruemmele FM, Walters T, Sherlock M, Dubinsky M, Hyams JS. Pediatric modification of the Montreal classification for inflammatory bowel disease: the Paris classification. Inflamm Bowel Dis. 2011 Jun;17(6):1314-21. doi: 10.1002/ibd.21493. Epub 2010 Nov 8.
- Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S, Shah N, Kammermeier J, Elkadri A, Ouahed J, Wilson DC, Travis SP, Turner D, Klein C, Snapper SB, Muise AM; COLORS in IBD Study Group and NEOPICS. The diagnostic approach to monogenic very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2014 Nov;147(5):990-1007.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2014.07.023. Epub 2014 Jul 21.
- Kelsen JR, Dawany N, Moran CJ, Petersen BS, Sarmady M, Sasson A, Pauly-Hubbard H, Martinez A, Maurer K, Soong J, Rappaport E, Franke A, Keller A, Winter HS, Mamula P, Piccoli D, Artis D, Sonnenberg GF, Daly M, Sullivan KE, Baldassano RN, Devoto M. Exome sequencing analysis reveals variants in primary immunodeficiency genes in patients with very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2015 Nov;149(6):1415-24. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.006. Epub 2015 Jul 17.
- Glocker EO, Kotlarz D, Boztug K, Gertz EM, Schaffer AA, Noyan F, Perro M, Diestelhorst J, Allroth A, Murugan D, Hatscher N, Pfeifer D, Sykora KW, Sauer M, Kreipe H, Lacher M, Nustede R, Woellner C, Baumann U, Salzer U, Koletzko S, Shah N, Segal AW, Sauerbrey A, Buderus S, Snapper SB, Grimbacher B, Klein C. Inflammatory bowel disease and mutations affecting the interleukin-10 receptor. N Engl J Med. 2009 Nov 19;361(21):2033-45. doi: 10.1056/NEJMoa0907206. Epub 2009 Nov 4.
- Peng K, Qian X, Huang Z, Lu J, Wang Y, Zhou Y, Wang H, Wu B, Wang Y, Chen L, Zhai X, Huang Y. Umbilical Cord Blood Transplantation Corrects Very Early-Onset Inflammatory Bowel Disease in Chinese Patients With IL10RA-Associated Immune Deficiency. Inflamm Bowel Dis. 2018 Jun 8;24(7):1416-1427. doi: 10.1093/ibd/izy028.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CPBMT-IBD-2019
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Inflammatoriske tarmsygdomme
-
Chinese PLA General HospitalAfsluttetSepsis | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kina
-
Chinese PLA General HospitalUkendtSepsis | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kina
-
University of ArkansasAfsluttetPædiatriske patienter med SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Forenede Stater
-
Hacettepe UniversityAfsluttetKolorektal cancer | Ammende | Koloskopi forberedelse | Boston Bowel Preparation ScaleKalkun
-
Seoul National University HospitalUkendtSund og rask | Kronisk forstoppelse | Constipated Irritable Bowel Syndrome
-
Seoul National University Boramae HospitalDong-A ST Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Enteritis | Mavesår | Ankyloserende spondylitis | Anden muskuloskeletal lidelse | NSAID-associeret gastropati | NSAID (Non-Steroidal Anti-inflammatory Drug) Induceret Enteropati
Kliniske forsøg med Navlestrengsblod stamcelletransplantation
-
Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
Institute of Mother and Child, Warsaw, PolandRekrutteringHypoxi-iskæmi, hjerne | Fetal Growth Restriction (FGR) | S100BPolen
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...RekrutteringKræft | TrombocytopeniKina
-
University of ChicagoAfsluttetAkut myeloid leukæmi (AML) | Myelodysplastisk syndrom (MDS)Forenede Stater
-
Restem, LLC.AfsluttetCovid19 | Coronavirusinfektion | ARDS | SARS-CoV-infektion | CoronavirusForenede Stater
-
Beijing GoBroad HospitalRekrutteringSystemisk sklerose | Refraktær Lupus Nephritis | Primær Sjogrens syndrom kombineret med pulmonal hypertensionKina
-
Bundang CHA HospitalIkke rekrutterer endnuAutismespektrumforstyrrelse | Eosinofile gastrointestinale lidelser
-
Institute of Mother and Child, Warsaw, PolandRekrutteringHypoxi-iskæmi, hjerne | Hæmolytisk sygdom hos fosteret og nyfødte | Føtal anæmi | S100BPolen
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Tilbagevendende højgradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 eller BCL6 omlejringer | Refraktært højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 eller BCL6 omlejringer | Tilbagevendende transformeret follikulært... og andre forholdForenede Stater