Klinische studie in meerdere centra van stamceltransplantatie uit navelstrengbloed voor IBD veroorzaakt door IL-10R-gendeficiëntie
Klinische studie in meerdere centra van stamceltransplantatie uit navelstrengbloed bij de behandeling van inflammatoire darmaandoeningen in een zeer vroeg stadium veroorzaakt door interleukine-10-receptorgendeficiëntie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Inflammatoire darmaandoening (VEO-IBD) is een speciaal subtype van inflammatoire darmaandoening (IBD) bij kinderen. De klinische kenmerken van VEO-IBD-patiënten omvatten vroeg begin, ernstige diarree, ernstige ondervoeding, perianale aandoeningen en herhaalde infectie. Studies hebben aangetoond dat VEO-IBD meestal wordt veroorzaakt door enkelvoudige gendefecten en kan worden genezen door allo-hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT). VEO-IBD is een zeldzame ziekte. Op dit moment is er geen grote steekproef van klinische gegevens voor transplantatie bij deze patiënten. Navelstrengbloedtransplantatie (UCBT) wordt minder gerapporteerd. Daarom moeten veel transplantatiegerelateerde kwesties verder worden bestudeerd, waaronder HSCT-indicaties, transplantatietiming, medicamenteuze pretransplantatietherapie, darmbescherming tijdens transplantatie, preventie en behandeling van complicaties na transplantatie, enzovoort. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van UCBT te onderzoeken bij de behandeling van VEO-IBD veroorzaakt door interleukine-10-receptor (IL10R)-gendeficiëntie, inclusief het aantal implantaten, het ziektevrije overlevingspercentage en het algehele overlevingspercentage, en om de transplantatie te evalueren. gerelateerde sterfte en complicaties. Alle geselecteerde gevallen worden gediagnosticeerd als VEO-IBD met IL10R-gendeficiëntie door middel van enteroscopie, histopathologie en gendetectie. Deze patiënten hebben geen gematchte broer of zus donoren. De werking van hun organen zou normaal moeten zijn. De voogd van de patiënt heeft de wens en eis voor UCBT en ondertekent de geïnformeerde toestemming vóór de behandeling. Selectie van stamcellen uit navelstrengbloed: HLA hoge resolutie detectie van patiënten voor transplantatie, zoeken in navelstrengbloedstamcelbank, selectie van navelstrengbloedstamcellen die voldoen aan de volgende criteria: HLA-A, B, C, DRB1 hoge resolutie (genotype) > 6/8 matching, totaal aantal kerncellen > 5 x 10^7/kg. Conditioneringsregime: fludarabine + busulfan + cyclofosfamide. GVHD-preventie: tacrolimus (FK506) of ciclosporine A. Infectiepreventie: micafungine/caspofungine vóór implantatie, voriconazol na implantatie om schimmels te voorkomen. Ganciclovir wordt gebruikt vanaf het begin van de conditionering tot de infusie van stamcellen uit het navelstrengbloed en aciclovir wordt gebruikt om virusinfectie te voorkomen. SMZ wordt gebruikt om Pneumocystis carinii-infectie na implantatie te voorkomen tot een half jaar na het staken van immunosuppressiva.
Procedure/operatie: Transplantatie van stamcellen uit navelstrengbloed Niet-gerelateerde selectie van stamcellen uit navelstrengbloed: HLA-detectie met hoge resolutie moet vóór transplantatie worden uitgevoerd. Hoge resolutie (genotype) matching van HLA-A, B, C en DRB1 moet worden geselecteerd. Het totale aantal kerncellen moet meer zijn dan 5*107/kg.
Conditioneringsregime: fludarabine 30 mg/m2/dag gedurende 5 dagen, busulfan 1 mg/kg gedurende 4 maal gedurende 3 dagen, cyclofosfamide 50 mg/kg gedurende 2 dagen.
Preventie van GVHD: tacrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/dag, te beginnen vanaf dag 4 vóór transplantatie, tweemaal oraal in te nemen op een lege maag om de bloedconcentratie te controleren en op 5-10 ng/ml te houden.
Infectiepreventie: micafungine/caspofungine vóór implantatie, voriconazol na implantatie om schimmels te voorkomen. Ganciclovir wordt gebruikt vanaf het begin van de conditionering tot het begin van de herinfusie en aciclovir wordt gebruikt om virusinfectie te voorkomen totdat de immunosuppressiva na de herinfusie worden stopgezet. SMZ wordt gebruikt om infectie met Pneumocystis carinii na implantatie te voorkomen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minhang
-
Shanghai, Minhang, China, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose: Alle geselecteerde gevallen zullen worden gediagnosticeerd als zeer vroeg optredende inflammatoire darmziekte met interleukine-10-receptorgendeficiëntie door instellingen voor gastro-enterologie, pathologie en gendiagnose om enteroscopie, histopathologie en gendetectie te verbeteren.
- De patiënten hebben geen HLA-gematchte broer of zus donor.
Alle organen functioneren normaal en voldoen aan de volgende testcriteria:
Leverfunctie ALT, AST < 10 maal de bovengrens van de normale waarde, TBIL < 5 maal de bovengrens van de normale waarde.
Nierfunctie BUN en Cr < 1,25 keer de bovengrens van de normale waarde. ECG en echocardiografie lieten geen hartinsufficiëntie zien.
- De wettelijke voogd van de patiënt heeft de wens en eis voor de behandeling van allogene stamceltransplantatie uit navelstrengbloed en ondertekent de geïnformeerde toestemming vóór de behandeling. De geïnformeerde toestemming moet alle relevante inhoud van klinisch onderzoek informeren, patiënten zijn bereid en houden zich aan het behandelplan, follow-upplan, laboratoriumonderzoek, enz.
Uitsluitingscriteria:
- Er zijn contra-indicaties voor hematopoëtische stamceltransplantatie.
- Er zijn andere ernstige ziekten, zoals ernstige schade aan vitale orgaanfuncties: respiratoire insufficiëntie, hartinsufficiëntie, gedecompenseerde leverinsufficiëntie, nierinsufficiëntie, oncontroleerbare infectie enzovoort.
- Andere geneesmiddelen klinische onderzoekers zijn aan de gang.
- Gelijktijdig lijden aan andere ernstige acute of chronische lichamelijke of geestelijke ziekten, of abnormale laboratoriumonderzoeken, kan van invloed zijn op de levensveiligheid en therapietrouw van de patiënt, en kan van invloed zijn op geïnformeerde toestemming, deelname aan onderzoek, follow-up of interpretatie van resultaten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
UCBT-IBD-zaak
Zeer vroege IBD-patiënten die een stamceltransplantatie van navelstrengbloed ondergingen.
|
Ongerelateerde selectie van stamcellen uit navelstrengbloed; Conditioneringsregime met verminderde intensiteit; GVHD-preventie; Infectie preventie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de overlevingsstatus van patiënten aan het eind van 3 jaar na de transplantatie, gecodeerd als 1 voor dood en 0 voor overleven.
|
3 jaar na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
|
Ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als de overlevingsstatus van patiënten aan het einde van het derde jaar na transplantatie.
Ziektevrij overleven wordt gedefinieerd als overleven zonder voorwaarden, waaronder implantatiefalen en overlijden veroorzaakt door welke reden dan ook.
De variabele is gecodeerd als 0 voor ziektevrij overleven en 1 voor alle andere aandoeningen dan de gedefinieerde status "0".
|
3 jaar na transplantatie
|
|
Succesvolle innesteling
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
|
Het geval van succesvolle implantatie wordt gedefinieerd als aantal neutrofielen ≥ 0,5 x 10 ^ 9/l gedurende 3 dagen ononderbroken en aantal bloedplaatjes ≥ 20 x 10 ^ 9/l gedurende 7 dagen ononderbroken zonder transfusie.
Het is gecodeerd als 1.
|
3 jaar na transplantatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het optreden van bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
|
De bijwerkingen (AE) zijn een samengestelde variabele, waaronder lever- en nierfunctieschade, misselijkheid, braken, aritmie en kortademigheid.
De variabele zou worden gecodeerd als 1 als een van deze gebeurtenissen zich voordoet na transplantatie gedurende 3 jaar, terwijl 0 voor geen.
Deze ongewenste voorvallen zouden worden gemeten door middel van een beoordelingsschaalmethode volgens de classificatiestandaard NCI CTC AE v4.0.
|
3 jaar na transplantatie
|
|
Het optreden van graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
|
Acute en chronische GVHD wordt gemeten en beoordeeld volgens gestandaardiseerde criteria.
|
3 jaar na transplantatie
|
|
Aan transplantatie gerelateerde sterfte
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
|
Transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) wordt gedefinieerd als het aandeel van niet-primaire ziektesterftepatiënten in het totale aantal navelstrengbloedstamceltransplantatiepatiënten in dezelfde periode binnen 100 dagen na transplantatie.
|
3 jaar na transplantatie
|
|
Het optreden van transplantatiegerelateerde complicaties behalve GVHD
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
|
Transplantatiegerelateerde complicaties omvatten infecties, hepatische veneuze occlusieziekte, hemorragische cystitis, capillairelekkagesyndroom, trombotische microangiopathie, lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie, idiopathisch pneumoniesyndroom en obstructieve bronchiolitis, die worden gediagnosticeerd volgens de relevante diagnosenormen van elke ziekte.
|
3 jaar na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Studie directeur: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital Of Soochow University
- Studie directeur: Qin Maoquan, PHD, Beijing Children's Hospital
- Studie directeur: jiang hua, PhD, Guangzhou Women And Children's Medical Center
- Studie directeur: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Studie directeur: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Studie directeur: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- Studie directeur: wang dao, PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bianco AM, Girardelli M, Tommasini A. Genetics of inflammatory bowel disease from multifactorial to monogenic forms. World J Gastroenterol. 2015 Nov 21;21(43):12296-310. doi: 10.3748/wjg.v21.i43.12296.
- Kotlarz D, Beier R, Murugan D, Diestelhorst J, Jensen O, Boztug K, Pfeifer D, Kreipe H, Pfister ED, Baumann U, Puchalka J, Bohne J, Egritas O, Dalgic B, Kolho KL, Sauerbrey A, Buderus S, Gungor T, Enninger A, Koda YK, Guariso G, Weiss B, Corbacioglu S, Socha P, Uslu N, Metin A, Wahbeh GT, Husain K, Ramadan D, Al-Herz W, Grimbacher B, Sauer M, Sykora KW, Koletzko S, Klein C. Loss of interleukin-10 signaling and infantile inflammatory bowel disease: implications for diagnosis and therapy. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):347-55. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.045. Epub 2012 Apr 28.
- Engelhardt KR, Shah N, Faizura-Yeop I, Kocacik Uygun DF, Frede N, Muise AM, Shteyer E, Filiz S, Chee R, Elawad M, Hartmann B, Arkwright PD, Dvorak C, Klein C, Puck JM, Grimbacher B, Glocker EO. Clinical outcome in IL-10- and IL-10 receptor-deficient patients with or without hematopoietic stem cell transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):825-30. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.025. Epub 2012 Nov 14.
- Pigneur B, Escher J, Elawad M, Lima R, Buderus S, Kierkus J, Guariso G, Canioni D, Lambot K, Talbotec C, Shah N, Begue B, Rieux-Laucat F, Goulet O, Cerf-Bensussan N, Neven B, Ruemmele FM. Phenotypic characterization of very early-onset IBD due to mutations in the IL10, IL10 receptor alpha or beta gene: a survey of the Genius Working Group. Inflamm Bowel Dis. 2013 Dec;19(13):2820-8. doi: 10.1097/01.MIB.0000435439.22484.d3.
- Huang Z, Peng K, Li X, Zhao R, You J, Cheng X, Wang Z, Wang Y, Wu B, Wang H, Zeng H, Yu Z, Zheng C, Wang Y, Huang Y. Mutations in Interleukin-10 Receptor and Clinical Phenotypes in Patients with Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease: A Chinese VEO-IBD Collaboration Group Survey. Inflamm Bowel Dis. 2017 Apr;23(4):578-590. doi: 10.1097/MIB.0000000000001058.
- Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T, Arnott ID, Bernstein CN, Brant SR, Caprilli R, Colombel JF, Gasche C, Geboes K, Jewell DP, Karban A, Loftus EV Jr, Pena AS, Riddell RH, Sachar DB, Schreiber S, Steinhart AH, Targan SR, Vermeire S, Warren BF. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can J Gastroenterol. 2005 Sep;19 Suppl A:5A-36A. doi: 10.1155/2005/269076.
- Levine A, Griffiths A, Markowitz J, Wilson DC, Turner D, Russell RK, Fell J, Ruemmele FM, Walters T, Sherlock M, Dubinsky M, Hyams JS. Pediatric modification of the Montreal classification for inflammatory bowel disease: the Paris classification. Inflamm Bowel Dis. 2011 Jun;17(6):1314-21. doi: 10.1002/ibd.21493. Epub 2010 Nov 8.
- Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S, Shah N, Kammermeier J, Elkadri A, Ouahed J, Wilson DC, Travis SP, Turner D, Klein C, Snapper SB, Muise AM; COLORS in IBD Study Group and NEOPICS. The diagnostic approach to monogenic very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2014 Nov;147(5):990-1007.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2014.07.023. Epub 2014 Jul 21.
- Kelsen JR, Dawany N, Moran CJ, Petersen BS, Sarmady M, Sasson A, Pauly-Hubbard H, Martinez A, Maurer K, Soong J, Rappaport E, Franke A, Keller A, Winter HS, Mamula P, Piccoli D, Artis D, Sonnenberg GF, Daly M, Sullivan KE, Baldassano RN, Devoto M. Exome sequencing analysis reveals variants in primary immunodeficiency genes in patients with very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2015 Nov;149(6):1415-24. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.006. Epub 2015 Jul 17.
- Glocker EO, Kotlarz D, Boztug K, Gertz EM, Schaffer AA, Noyan F, Perro M, Diestelhorst J, Allroth A, Murugan D, Hatscher N, Pfeifer D, Sykora KW, Sauer M, Kreipe H, Lacher M, Nustede R, Woellner C, Baumann U, Salzer U, Koletzko S, Shah N, Segal AW, Sauerbrey A, Buderus S, Snapper SB, Grimbacher B, Klein C. Inflammatory bowel disease and mutations affecting the interleukin-10 receptor. N Engl J Med. 2009 Nov 19;361(21):2033-45. doi: 10.1056/NEJMoa0907206. Epub 2009 Nov 4.
- Peng K, Qian X, Huang Z, Lu J, Wang Y, Zhou Y, Wang H, Wu B, Wang Y, Chen L, Zhai X, Huang Y. Umbilical Cord Blood Transplantation Corrects Very Early-Onset Inflammatory Bowel Disease in Chinese Patients With IL10RA-Associated Immune Deficiency. Inflamm Bowel Dis. 2018 Jun 8;24(7):1416-1427. doi: 10.1093/ibd/izy028.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CPBMT-IBD-2019
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .