Monikeskuskliininen tutkimus napanuoraveren kantasolujen siirtämisestä IL-10R-geenin puutteen aiheuttaman IBD:n vuoksi
Monikeskuksen kliininen tutkimus napanuoraveren kantasolujen siirtämisestä interleukiini-10-reseptorigeenin puutteen aiheuttaman tulehduksellisen suolistosairauden hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hyvin varhain alkava tulehduksellinen suolistosairaus (VEO-IBD) on lasten tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) erityinen alatyyppi. VEO-IBD-potilaiden kliinisiä ominaisuuksia ovat varhainen puhkeaminen, vaikea ripuli, vakava aliravitsemus, perianaaliset sairaudet ja toistuva infektio. Tutkimukset ovat osoittaneet, että VEO-IBD johtuu enimmäkseen yhden geenin vioista ja että se voidaan parantaa allo-hematopoieettisella kantasolusiirrolla (HSCT). VEO-IBD on harvinainen sairaus. Tällä hetkellä ei ole olemassa suurta otosta kliinisistä tiedoista näiden potilaiden siirroista. Napanuoraverensiirtoa (UCBT) on raportoitu vähemmän. Siksi monia siirtoon liittyviä kysymyksiä on tutkittava edelleen, mukaan lukien HSCT-indikaatiot, transplantaation ajoitus, siirtoa edeltävä lääkehoito, suolen suojaus siirron aikana, transplantaation jälkeisten komplikaatioiden ehkäisy ja hoito ja niin edelleen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia UCBT:n tehokkuutta interleukiini-10-reseptorin (IL10R) geenin puutteen aiheuttaman VEO-IBD:n hoidossa, mukaan lukien siirtonopeus, taudista vapaa eloonjäämisaste ja kokonaiseloonjäämisaste sekä arvioida elinsiirto- siihen liittyvää kuolleisuutta ja komplikaatioita. Kaikki valitut tapaukset diagnosoidaan VEO-IBD:ksi, jossa on IL10R-geenin puutos enteroskopialla, histopatologialla ja geenitunnistuksella. Näillä potilailla ei ole vastaavia sisarusluovuttajia. Heidän elinten toiminnan tulee olla normaalia. Potilaan huoltajalla on halu ja vaatimus UCBT:lle ja hän allekirjoittaa tietoisen suostumuksen ennen hoitoa. Napanuoraveren kantasolujen valinta: HLA-korkearesoluutioinen potilaiden havaitseminen ennen siirtoa, napanuoraveren kantasolupankin haku, napanuoraveren kantasolujen valinta, jotka täyttävät seuraavat kriteerit: HLA-A, B, C, DRB1 korkearesoluutioinen (genotyyppi) > 6/8 vastaavuus, tumasolujen kokonaismäärä > 5 x 10^7/kg. Hoito-ohjelma: fludarabiini + busulfaani + syklofosfamidi. GVHD-ehkäisy: takrolimuusi (FK506) tai siklosporiini A. Infektioiden ehkäisy: Mikafungiini/kaspofungiini ennen istutusta, vorikonatsoli siirron jälkeen sienten ehkäisemiseksi. Gansikloviiria käytetään hoitotyön alusta napanuoraveren kantasolujen infuusioon asti, ja asykloviiria käytetään virusinfektion estämiseen. SMZ:tä käytetään estämään Pneumocystis carinii -infektiota siirron jälkeen puoleen vuoteen immunosuppressiivisten aineiden lopettamisen jälkeen.
Toimenpide/leikkaus: Napanuoraveren kantasolujen siirto Ei liity napanuoraveren kantasolujen valinta: HLA:n korkearesoluutioinen tunnistus on suoritettava ennen siirtoa. HLA-A:n, B:n, C:n ja DRB1:n korkean resoluution (genotyypin) yhteensopivuus tulee valita. Tumasolujen kokonaismäärän tulisi olla yli 5*107/kg.
Hoito-ohjelma: fludarabiini 30 mg/m2/d 5 päivän ajan, busulfaani 1 mg/kg 4 kertaa 3 päivän ajan, syklofosfamidi 50 mg/kg 2 päivän ajan.
GVHD:n ehkäisy: takrolimuusi (FK506) 0,1 mg/kg/vrk alkaen päivästä 4 ennen elinsiirtoa, suun kautta kahdesti tyhjään mahaan veren pitoisuuden seuraamiseksi ja sen pitämiseksi 5-10 ng/ml:ssa.
Infektioiden ehkäisy: Mikafungiini/kaspofungiini ennen istutusta, vorikonatsoli istutuksen jälkeen sienten ehkäisemiseksi. Gansikloviiria käytetään hoitovaiheen alusta uudelleeninfuusion alkuun, ja asykloviiria käytetään virusinfektion estämiseen, kunnes immunosuppressiivisten aineiden käyttö lopetetaan uudelleeninfuusion jälkeen. SMZ:tä käytetään estämään Pneumocystis carinii -infektiota siirron jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minhang
-
Shanghai, Minhang, Kiina, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi: Kaikki valitut tapaukset diagnosoidaan hyvin varhaisessa vaiheessa alkavaksi tulehdukselliseksi suolistosairaudeksi, johon liittyy interleukiini-10-reseptorigeenin puutos gastroenterologian, patologian ja geenidiagnoosin instituutioiden kautta enteroskopian, histopatologian ja geenien havaitsemisen parantamiseksi.
- Potilailla ei ole HLA-vastaavaa sisarusluovuttajaa.
Kaikki elimet toimivat normaalisti ja täyttävät seuraavat testikriteerit:
Maksan toiminta ALT, AST < 10 kertaa normaaliarvon yläraja, TBIL < 5 kertaa normaaliarvon yläraja.
Munuaisten toiminta BUN ja Cr < 1,25 kertaa normaaliarvon yläraja. EKG ja kaiku ei osoittanut sydämen vajaatoimintaa.
- Potilaan laillisella huoltajalla on halu ja vaatimus allogeenisen napanuoraveren kantasolusiirron hoitoon, ja hän allekirjoittaa tietoisen suostumuksen ennen hoitoa. Tietoon perustuvassa suostumuksessa tulee informoida kaikki kliinisen tutkimuksen olennainen sisältö, potilaat ovat halukkaita ja noudattavat hoitosuunnitelmaa, seurantasuunnitelmaa, laboratoriotutkimusta jne.
Poissulkemiskriteerit:
- Hematopoieettisten kantasolujen siirrolla on vasta-aiheita.
- On muitakin vakavia sairauksia, kuten vakavat elintoimintojen vauriot: hengitysvajaus, sydämen vajaatoiminta, dekompensoitunut maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, hallitsematon infektio ja niin edelleen.
- Muita lääketieteellisiä tutkijoita on meneillään.
- Samanaikainen muiden vakavien akuuttien tai kroonisten fyysisten tai henkisten sairauksien tai poikkeavien laboratoriotutkimusten kärsiminen voi vaikuttaa potilaan elämän turvallisuuteen ja hoitomyöntyvyyteen sekä tietoon perustuvaan suostumukseen, tutkimukseen osallistumiseen, seurantaan tai tulosten tulkintaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
UCBT-IBD-kotelo
Hyvin varhaisessa vaiheessa alkaneet IBD-potilaat, joille tehtiin napanuoraveren kantasolusiirto.
|
Liittymätön napanuoraveren kantasolujen valinta; Alennettu intensiteetin hoitojärjestelmä; GVHD ehkäisy; Infektioiden ehkäisy.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: 3 vuotta siirron jälkeen
|
Kokonaiseloonjääminen määritellään potilaiden eloonjäämistilanteeksi 3 vuoden kuluttua siirrosta, koodina 1 kuolleille ja 0 eloonjäämisille.
|
3 vuotta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista vapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 3 vuotta siirron jälkeen
|
Taudista vapaa eloonjääminen määritellään potilaiden eloonjäämistilanteeksi kolmannen elinsiirron jälkeisen vuoden loppuun mennessä.
Taudista vapaa eloonjääminen määritellään selviytymiseksi ilman olosuhteita, mukaan lukien siirteen epäonnistuminen ja mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
Muuttuja on koodattu 0:ksi taudista selviytymiselle ja 1:ksi kaikille muille olosuhteille kuin määritetty tila "0".
|
3 vuotta siirron jälkeen
|
|
Onnistunut istutus
Aikaikkuna: 3 vuotta siirron jälkeen
|
Onnistuneen siirron tapahtumaksi määritellään neutrofiilien määrä ≥ 0,5 × 10^9/l yhtäjaksoisesti 3 päivän ajan ja verihiutaleiden määrä ≥ 20 × 10^9/l yhtäjaksoisesti 7 päivän ajan ilman verensiirtoa.
Se on koodattu 1.
|
3 vuotta siirron jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten esiintyminen (AE)
Aikaikkuna: 3 vuotta siirron jälkeen
|
Haittatapahtumat (AE) on yhdistelmämuuttuja, mukaan lukien maksan ja munuaisten toiminnan vauriot, pahoinvointi, oksentelu, rytmihäiriöt ja hengenahdistus.
Muuttuja koodataan 1:ksi, jos jokin näistä tapahtumista tapahtuu elinsiirron jälkeen 3 vuoden ajan, kun taas 0 ei yhtään.
Nämä haittatapahtumat mitataan arviointiasteikkomenetelmällä NCI CTC AE v4.0 -luokitusstandardin mukaisesti.
|
3 vuotta siirron jälkeen
|
|
Siirrä isäntä vastaan -taudin (GVHD) esiintyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta siirron jälkeen
|
Akuutti ja krooninen GVHD mitataan ja luokitellaan standardoitujen kriteerien mukaisesti.
|
3 vuotta siirron jälkeen
|
|
Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta siirron jälkeen
|
Transplantaatiokuolleisuus (TRM) määritellään muiden kuin primaariseen sairauteen kuolleiden potilaiden osuuteen napanuoraveren kantasolusiirtopotilaiden kokonaismäärästä samana ajanjaksona 100 päivän sisällä siirrosta.
|
3 vuotta siirron jälkeen
|
|
Elinsiirtoon liittyvien komplikaatioiden esiintyminen GVHD:tä lukuun ottamatta
Aikaikkuna: 3 vuotta siirron jälkeen
|
Elinsiirtoon liittyviä komplikaatioita ovat infektiot, maksan laskimotukossairaus, hemorraginen kystiitti, kapillaarivuotooireyhtymä, tromboottinen mikroangiopatia, transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus, idiopaattinen keuhkokuume-oireyhtymä ja obstruktiivinen bronkioliitti, jotka diagnosoidaan kunkin sairauden asiaankuuluvien diagnoosistandardien mukaisesti.
|
3 vuotta siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Opintojohtaja: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- Opintojohtaja: Qin Maoquan, PHD, Beijing Children's Hospital
- Opintojohtaja: jiang hua, PhD, Guangzhou Women And Children's Medical Center
- Opintojohtaja: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Opintojohtaja: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Opintojohtaja: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- Opintojohtaja: wang dao, PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bianco AM, Girardelli M, Tommasini A. Genetics of inflammatory bowel disease from multifactorial to monogenic forms. World J Gastroenterol. 2015 Nov 21;21(43):12296-310. doi: 10.3748/wjg.v21.i43.12296.
- Kotlarz D, Beier R, Murugan D, Diestelhorst J, Jensen O, Boztug K, Pfeifer D, Kreipe H, Pfister ED, Baumann U, Puchalka J, Bohne J, Egritas O, Dalgic B, Kolho KL, Sauerbrey A, Buderus S, Gungor T, Enninger A, Koda YK, Guariso G, Weiss B, Corbacioglu S, Socha P, Uslu N, Metin A, Wahbeh GT, Husain K, Ramadan D, Al-Herz W, Grimbacher B, Sauer M, Sykora KW, Koletzko S, Klein C. Loss of interleukin-10 signaling and infantile inflammatory bowel disease: implications for diagnosis and therapy. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):347-55. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.045. Epub 2012 Apr 28.
- Engelhardt KR, Shah N, Faizura-Yeop I, Kocacik Uygun DF, Frede N, Muise AM, Shteyer E, Filiz S, Chee R, Elawad M, Hartmann B, Arkwright PD, Dvorak C, Klein C, Puck JM, Grimbacher B, Glocker EO. Clinical outcome in IL-10- and IL-10 receptor-deficient patients with or without hematopoietic stem cell transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):825-30. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.025. Epub 2012 Nov 14.
- Pigneur B, Escher J, Elawad M, Lima R, Buderus S, Kierkus J, Guariso G, Canioni D, Lambot K, Talbotec C, Shah N, Begue B, Rieux-Laucat F, Goulet O, Cerf-Bensussan N, Neven B, Ruemmele FM. Phenotypic characterization of very early-onset IBD due to mutations in the IL10, IL10 receptor alpha or beta gene: a survey of the Genius Working Group. Inflamm Bowel Dis. 2013 Dec;19(13):2820-8. doi: 10.1097/01.MIB.0000435439.22484.d3.
- Huang Z, Peng K, Li X, Zhao R, You J, Cheng X, Wang Z, Wang Y, Wu B, Wang H, Zeng H, Yu Z, Zheng C, Wang Y, Huang Y. Mutations in Interleukin-10 Receptor and Clinical Phenotypes in Patients with Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease: A Chinese VEO-IBD Collaboration Group Survey. Inflamm Bowel Dis. 2017 Apr;23(4):578-590. doi: 10.1097/MIB.0000000000001058.
- Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T, Arnott ID, Bernstein CN, Brant SR, Caprilli R, Colombel JF, Gasche C, Geboes K, Jewell DP, Karban A, Loftus EV Jr, Pena AS, Riddell RH, Sachar DB, Schreiber S, Steinhart AH, Targan SR, Vermeire S, Warren BF. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can J Gastroenterol. 2005 Sep;19 Suppl A:5A-36A. doi: 10.1155/2005/269076.
- Levine A, Griffiths A, Markowitz J, Wilson DC, Turner D, Russell RK, Fell J, Ruemmele FM, Walters T, Sherlock M, Dubinsky M, Hyams JS. Pediatric modification of the Montreal classification for inflammatory bowel disease: the Paris classification. Inflamm Bowel Dis. 2011 Jun;17(6):1314-21. doi: 10.1002/ibd.21493. Epub 2010 Nov 8.
- Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S, Shah N, Kammermeier J, Elkadri A, Ouahed J, Wilson DC, Travis SP, Turner D, Klein C, Snapper SB, Muise AM; COLORS in IBD Study Group and NEOPICS. The diagnostic approach to monogenic very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2014 Nov;147(5):990-1007.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2014.07.023. Epub 2014 Jul 21.
- Kelsen JR, Dawany N, Moran CJ, Petersen BS, Sarmady M, Sasson A, Pauly-Hubbard H, Martinez A, Maurer K, Soong J, Rappaport E, Franke A, Keller A, Winter HS, Mamula P, Piccoli D, Artis D, Sonnenberg GF, Daly M, Sullivan KE, Baldassano RN, Devoto M. Exome sequencing analysis reveals variants in primary immunodeficiency genes in patients with very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2015 Nov;149(6):1415-24. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.006. Epub 2015 Jul 17.
- Glocker EO, Kotlarz D, Boztug K, Gertz EM, Schaffer AA, Noyan F, Perro M, Diestelhorst J, Allroth A, Murugan D, Hatscher N, Pfeifer D, Sykora KW, Sauer M, Kreipe H, Lacher M, Nustede R, Woellner C, Baumann U, Salzer U, Koletzko S, Shah N, Segal AW, Sauerbrey A, Buderus S, Snapper SB, Grimbacher B, Klein C. Inflammatory bowel disease and mutations affecting the interleukin-10 receptor. N Engl J Med. 2009 Nov 19;361(21):2033-45. doi: 10.1056/NEJMoa0907206. Epub 2009 Nov 4.
- Peng K, Qian X, Huang Z, Lu J, Wang Y, Zhou Y, Wang H, Wu B, Wang Y, Chen L, Zhai X, Huang Y. Umbilical Cord Blood Transplantation Corrects Very Early-Onset Inflammatory Bowel Disease in Chinese Patients With IL10RA-Associated Immune Deficiency. Inflamm Bowel Dis. 2018 Jun 8;24(7):1416-1427. doi: 10.1093/ibd/izy028.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CPBMT-IBD-2019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .