Многоцентровое клиническое исследование трансплантации стволовых клеток пуповинной крови при ВЗК, вызванном дефицитом гена IL-10R
Многоцентровое клиническое исследование трансплантации стволовых клеток пуповинной крови при лечении очень раннего воспалительного заболевания кишечника, вызванного дефицитом гена рецептора интерлейкина-10
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Воспалительное заболевание кишечника с очень ранним началом (VEO-IBD) является особым подтипом детского воспалительного заболевания кишечника (IBD). Клинические характеристики пациентов с ВЭО-ВЗК включают раннее начало, тяжелую диарею, тяжелую недостаточность питания, перианальные заболевания и повторную инфекцию. Исследования показали, что ВЭО-ВЗК в основном вызывается дефектами одного гена и может быть излечена трансплантацией алло-гематопоэтических стволовых клеток (ТГСК). ВЭО-ВЗК — редкое заболевание. В настоящее время нет большой выборки клинических данных для трансплантации у этих пациентов. О трансплантации пуповинной крови (UCBT) сообщается меньше. Поэтому многие вопросы, связанные с трансплантацией, нуждаются в дальнейшем изучении, в том числе показания к ТГСК, сроки трансплантации, предтрансплантационная медикаментозная терапия, защита кишечника при трансплантации, профилактика и лечение посттрансплантационных осложнений и т.д. Целью данного исследования является изучение эффективности UCBT в лечении VEO-IBD, вызванного дефицитом гена рецептора интерлейкина-10 (IL10R), включая скорость приживления, безрецидивную выживаемость и общую выживаемость, а также оценить трансплантацию. связанная с этим смертность и осложнения. Все выбранные случаи диагностированы как ВЭО-ВЗК с дефицитом гена IL10R с помощью энтероскопии, гистопатологии и обнаружения генов. У этих пациентов нет подходящих родственных доноров. Функционирование их органов должно быть нормальным. Опекун пациента имеет желание и потребность в UCBT и подписывает информированное согласие перед лечением. Селекция стволовых клеток пуповинной крови: выявление пациентов с высоким разрешением HLA перед трансплантацией, поиск в банке стволовых клеток пуповинной крови, отбор стволовых клеток пуповинной крови, отвечающих следующим критериям: HLA-A, B, C, DRB1 высокого разрешения (генотип) > 6/8 совпадений, общее количество ядерных клеток > 5 x 10^7/кг. Режим кондиционирования: флударабин + бусульфан + циклофосфамид. Профилактика РТПХ: такролимус (FK506) или циклоспорин А. Профилактика инфекции: микафунгин/каспофунгин до приживления, вориконазол после приживления для профилактики грибков. Ганцикловир применяют от начала кондиционирования до инфузии стволовых клеток пуповинной крови, а ацикловир применяют для профилактики вирусной инфекции. СМЗ используется для предотвращения инфекции Pneumocystis carinii после приживления трансплантата в течение полугода после отмены иммунодепрессантов.
Процедура/операция: трансплантация стволовых клеток пуповинной крови Отбор неродственных стволовых клеток пуповинной крови: перед трансплантацией необходимо провести определение HLA с высоким разрешением. Следует выбрать совпадение HLA-A, B, C и DRB1 с высоким разрешением (генотип). Общее количество ядерных клеток должно быть более 5*107/кг.
Режим кондиционирования: флударабин 30 мг/м2/сут 5 дней, бусульфан 1 мг/кг 4 раза 3 дня, циклофосфамид 50 мг/кг 2 дня.
Профилактика РТПХ: такролимус (ФК506) 0,1 мг/кг/сут, начиная с 4-го дня до трансплантации, перорально двукратно натощак для контроля концентрации в крови и поддержания ее на уровне 5-10 нг/мл.
Профилактика инфекции: микафунгин/каспофунгин перед приживлением, вориконазол после приживления для профилактики грибков. Ганцикловир используется с начала кондиционирования до начала реинфузии, а ацикловир используется для предотвращения вирусной инфекции до тех пор, пока после реинфузии иммунодепрессанты не будут прекращены. SMZ используется для предотвращения инфекции Pneumocystis carinii после приживления трансплантата.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minhang
-
Shanghai, Minhang, Китай, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Диагноз: Все выбранные случаи будут диагностированы как очень раннее воспалительное заболевание кишечника с дефицитом гена рецептора интерлейкина-10 в учреждениях гастроэнтерологии, патологии и диагностики генов для улучшения энтероскопии, гистопатологии и обнаружения генов.
- У пациентов нет HLA-совместимых родственных доноров.
Все органы функционируют нормально и соответствуют следующим критериям теста:
Функция печени АЛТ, АСТ < 10 раз выше верхней границы нормы, ТБИЛ < 5 раз выше верхней границы нормы.
Почечная функция BUN и Cr < 1,25 раза выше верхней границы нормального значения. ЭКГ и эхокардиография не выявили сердечной недостаточности.
- Законный опекун пациента имеет желание и потребность в лечении аллогенной трансплантацией стволовых клеток пуповинной крови и подписывает информированное согласие до начала лечения. Информированное согласие должно информировать обо всем соответствующем содержании клинических исследований, желании пациентов и соблюдении плана лечения, плана последующего наблюдения, лабораторного обследования и т. д.
Критерий исключения:
- Противопоказания к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток отсутствуют.
- Есть и другие тяжелые заболевания, такие как тяжелое поражение функций жизненно важных органов: дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность, декомпенсированная печеночная недостаточность, почечная недостаточность, неконтролируемая инфекция и так далее.
- Ведутся другие клинические исследования наркотиков.
- Одновременное страдание другими серьезными острыми или хроническими физическими или психическими заболеваниями или отклонение от нормы результатов лабораторных исследований может повлиять на безопасность жизни пациента и его соблюдение, а также повлиять на информированное согласие, участие в исследовании, последующее наблюдение или интерпретацию результатов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
UCBT-IBD-Case
Пациенты с очень ранним началом ВЗК, перенесшие трансплантацию стволовых клеток пуповинной крови.
|
Селекция неродственных стволовых клеток пуповинной крови; Режим кондиционирования пониженной интенсивности; профилактика РТПХ; Профилактика инфекций.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через 3 года после трансплантации
|
Общая выживаемость определяется как состояние выживания пациентов к концу 3 лет после трансплантации, кодируемое как 1 для мертвых и 0 для выживших.
|
Через 3 года после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Через 3 года после трансплантации
|
Безрецидивная выживаемость определяется как выживаемость пациентов к концу третьего года после трансплантации.
Безрецидивная выживаемость определяется как выживание без условий, включая отторжение трансплантата и смерть, вызванную любыми причинами.
Переменная кодируется как 0 для выживания без болезни и 1 для всех условий, отличных от определенного статуса «0».
|
Через 3 года после трансплантации
|
|
Успешное приживление
Временное ограничение: Через 3 года после трансплантации
|
Событие успешного приживления определяется как количество нейтрофилов ≥ 0,5×10^9/л в течение 3 дней непрерывно и количество тромбоцитов ≥ 20×10^9/л в течение 7 дней непрерывно без переливания крови.
Кодируется как 1.
|
Через 3 года после трансплантации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Через 3 года после трансплантации
|
Нежелательные явления (НЯ) представляют собой составную переменную, включающую нарушение функции печени и почек, тошноту, рвоту, аритмию и одышку.
Переменная будет закодирована как 1, если какое-либо из этих событий произойдет после трансплантации в течение 3 лет, и 0, если ни одного.
Эти нежелательные явления будут измеряться методом шкалы оценки в соответствии со стандартом классификации NCI CTC AE v4.0.
|
Через 3 года после трансплантации
|
|
Возникновение реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: Через 3 года после трансплантации
|
Острая и хроническая РТПХ измеряется и классифицируется в соответствии со стандартными критериями.
|
Через 3 года после трансплантации
|
|
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: Через 3 года после трансплантации
|
Смертность, связанная с трансплантацией (TRM), определяется как доля пациентов со смертью от неосновного заболевания в общем числе пациентов с трансплантацией стволовых клеток пуповинной крови за тот же период в течение 100 дней после трансплантации.
|
Через 3 года после трансплантации
|
|
Возникновение осложнений, связанных с трансплантацией, кроме РТПХ
Временное ограничение: Через 3 года после трансплантации
|
Осложнения, связанные с трансплантацией, включают инфекции, венозную окклюзию печени, геморрагический цистит, синдром капиллярной утечки, тромботическую микроангиопатию, посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание, синдром идиопатической пневмонии и обструктивный бронхиолит, которые диагностируются в соответствии со стандартами диагностики каждого заболевания.
|
Через 3 года после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Директор по исследованиям: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- Директор по исследованиям: Qin Maoquan, PHD, Beijing Children's Hospital
- Директор по исследованиям: jiang hua, PhD, Guangzhou Women and Children's Medical Center
- Директор по исследованиям: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Директор по исследованиям: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Директор по исследованиям: fang yongjun, PhD, Children's hospital of Nanjing medical university
- Директор по исследованиям: wang dao, PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bianco AM, Girardelli M, Tommasini A. Genetics of inflammatory bowel disease from multifactorial to monogenic forms. World J Gastroenterol. 2015 Nov 21;21(43):12296-310. doi: 10.3748/wjg.v21.i43.12296.
- Kotlarz D, Beier R, Murugan D, Diestelhorst J, Jensen O, Boztug K, Pfeifer D, Kreipe H, Pfister ED, Baumann U, Puchalka J, Bohne J, Egritas O, Dalgic B, Kolho KL, Sauerbrey A, Buderus S, Gungor T, Enninger A, Koda YK, Guariso G, Weiss B, Corbacioglu S, Socha P, Uslu N, Metin A, Wahbeh GT, Husain K, Ramadan D, Al-Herz W, Grimbacher B, Sauer M, Sykora KW, Koletzko S, Klein C. Loss of interleukin-10 signaling and infantile inflammatory bowel disease: implications for diagnosis and therapy. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):347-55. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.045. Epub 2012 Apr 28.
- Engelhardt KR, Shah N, Faizura-Yeop I, Kocacik Uygun DF, Frede N, Muise AM, Shteyer E, Filiz S, Chee R, Elawad M, Hartmann B, Arkwright PD, Dvorak C, Klein C, Puck JM, Grimbacher B, Glocker EO. Clinical outcome in IL-10- and IL-10 receptor-deficient patients with or without hematopoietic stem cell transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):825-30. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.025. Epub 2012 Nov 14.
- Pigneur B, Escher J, Elawad M, Lima R, Buderus S, Kierkus J, Guariso G, Canioni D, Lambot K, Talbotec C, Shah N, Begue B, Rieux-Laucat F, Goulet O, Cerf-Bensussan N, Neven B, Ruemmele FM. Phenotypic characterization of very early-onset IBD due to mutations in the IL10, IL10 receptor alpha or beta gene: a survey of the Genius Working Group. Inflamm Bowel Dis. 2013 Dec;19(13):2820-8. doi: 10.1097/01.MIB.0000435439.22484.d3.
- Huang Z, Peng K, Li X, Zhao R, You J, Cheng X, Wang Z, Wang Y, Wu B, Wang H, Zeng H, Yu Z, Zheng C, Wang Y, Huang Y. Mutations in Interleukin-10 Receptor and Clinical Phenotypes in Patients with Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease: A Chinese VEO-IBD Collaboration Group Survey. Inflamm Bowel Dis. 2017 Apr;23(4):578-590. doi: 10.1097/MIB.0000000000001058.
- Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T, Arnott ID, Bernstein CN, Brant SR, Caprilli R, Colombel JF, Gasche C, Geboes K, Jewell DP, Karban A, Loftus EV Jr, Pena AS, Riddell RH, Sachar DB, Schreiber S, Steinhart AH, Targan SR, Vermeire S, Warren BF. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can J Gastroenterol. 2005 Sep;19 Suppl A:5A-36A. doi: 10.1155/2005/269076.
- Levine A, Griffiths A, Markowitz J, Wilson DC, Turner D, Russell RK, Fell J, Ruemmele FM, Walters T, Sherlock M, Dubinsky M, Hyams JS. Pediatric modification of the Montreal classification for inflammatory bowel disease: the Paris classification. Inflamm Bowel Dis. 2011 Jun;17(6):1314-21. doi: 10.1002/ibd.21493. Epub 2010 Nov 8.
- Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S, Shah N, Kammermeier J, Elkadri A, Ouahed J, Wilson DC, Travis SP, Turner D, Klein C, Snapper SB, Muise AM; COLORS in IBD Study Group and NEOPICS. The diagnostic approach to monogenic very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2014 Nov;147(5):990-1007.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2014.07.023. Epub 2014 Jul 21.
- Kelsen JR, Dawany N, Moran CJ, Petersen BS, Sarmady M, Sasson A, Pauly-Hubbard H, Martinez A, Maurer K, Soong J, Rappaport E, Franke A, Keller A, Winter HS, Mamula P, Piccoli D, Artis D, Sonnenberg GF, Daly M, Sullivan KE, Baldassano RN, Devoto M. Exome sequencing analysis reveals variants in primary immunodeficiency genes in patients with very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2015 Nov;149(6):1415-24. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.006. Epub 2015 Jul 17.
- Glocker EO, Kotlarz D, Boztug K, Gertz EM, Schaffer AA, Noyan F, Perro M, Diestelhorst J, Allroth A, Murugan D, Hatscher N, Pfeifer D, Sykora KW, Sauer M, Kreipe H, Lacher M, Nustede R, Woellner C, Baumann U, Salzer U, Koletzko S, Shah N, Segal AW, Sauerbrey A, Buderus S, Snapper SB, Grimbacher B, Klein C. Inflammatory bowel disease and mutations affecting the interleukin-10 receptor. N Engl J Med. 2009 Nov 19;361(21):2033-45. doi: 10.1056/NEJMoa0907206. Epub 2009 Nov 4.
- Peng K, Qian X, Huang Z, Lu J, Wang Y, Zhou Y, Wang H, Wu B, Wang Y, Chen L, Zhai X, Huang Y. Umbilical Cord Blood Transplantation Corrects Very Early-Onset Inflammatory Bowel Disease in Chinese Patients With IL10RA-Associated Immune Deficiency. Inflamm Bowel Dis. 2018 Jun 8;24(7):1416-1427. doi: 10.1093/ibd/izy028.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CPBMT-IBD-2019
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Трансплантация стволовых клеток пуповинной крови
-
Throne Biotechnologies Inc.Еще не набираютТяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) Пневмония
-
JKastrupЗавершенныйСердечная недостаточностьДания