Étude clinique multicentrique sur la greffe de cellules souches du sang de cordon pour les MII causées par le déficit du gène IL-10R
Étude clinique multicentrique sur la greffe de cellules souches du sang de cordon dans le traitement de la maladie intestinale inflammatoire d'apparition très précoce causée par un déficit du gène du récepteur de l'interleukine-10
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie inflammatoire de l'intestin à apparition très précoce (VEO-IBD) est un sous-type particulier de la maladie inflammatoire de l'intestin (MICI) de l'enfant. Les caractéristiques cliniques des patients VEO-IBD comprennent un début précoce, une diarrhée sévère, une malnutrition sévère, des maladies périanales et des infections répétées. Des études ont montré que la VEO-IBD est principalement causée par des anomalies monogéniques et peut être guérie par une greffe de cellules souches allo-hématopoïétiques (GCSH). VEO-IBD est une maladie rare. À l'heure actuelle, il n'existe pas de grand échantillon de données cliniques pour la transplantation chez ces patients. La greffe de sang de cordon ombilical (UCBT) est moins rapportée. Par conséquent, de nombreuses questions liées à la transplantation doivent être étudiées plus avant, notamment les indications de la GCSH, le moment de la transplantation, la pharmacothérapie avant la transplantation, la protection intestinale pendant la transplantation, la prévention et le traitement des complications post-transplantation, etc. Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité de l'UCBT dans le traitement des VEO-IBD causées par un déficit du gène du récepteur de l'interleukine-10 (IL10R), y compris le taux de prise de greffe, le taux de survie sans maladie et le taux de survie global, et d'évaluer la greffe- mortalité et complications associées. Tous les cas sélectionnés sont diagnostiqués comme VEO-IBD avec déficit du gène IL10R par entéroscopie, histopathologie et détection du gène. Ces patients n'ont pas de frères et sœurs donneurs compatibles. La fonction de leurs organes devrait être normale. Le tuteur du patient a le désir et l'exigence d'UCBT et signe le consentement éclairé avant le traitement. Sélection des cellules souches du sang de cordon : détection haute résolution HLA des patients avant la transplantation, recherche dans la banque de cellules souches du sang de cordon, sélection des cellules souches du sang de cordon qui répondent aux critères suivants : HLA-A, B, C, DRB1 haute résolution (génotype) > Appariement 6/8, nombre total de cellules nucléaires > 5 x 10^7/kg. Schéma de conditionnement : fludarabine + busulfan + cyclophosphamide. Prévention GVHD : tacrolimus (FK506) ou cyclosporine A. Prévention des infections : micafungine/caspofungine avant prise de greffe, voriconazole après prise de greffe pour prévenir les champignons. Le ganciclovir est utilisé depuis le début du conditionnement jusqu'à la perfusion de cellules souches du sang de cordon, et l'acyclovir est utilisé pour prévenir l'infection virale. SMZ est utilisé pour prévenir l'infection à Pneumocystis carinii après la greffe jusqu'à six mois après le retrait des agents immunosuppresseurs.
Procédure/Chirurgie : Transplantation de cellules souches de sang de cordon Sélection de cellules souches de sang de cordon non apparentées : Une détection HLA à haute résolution doit être effectuée avant la transplantation. L'appariement à haute résolution (génotype) de HLA-A, B, C et DRB1 doit être sélectionné. Le nombre total de cellules nucléaires devrait être supérieur à 5*107/kg.
Régime de conditionnement : fludarabine 30 mg/m2/j pendant 5 jours, busulfan 1 mg/kg 4 fois pendant 3 jours, cyclophosphamide 50 mg/kg pendant 2 jours.
Prévention de la GVHD : tacrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/jour, à partir du jour 4 avant la transplantation, en prise orale 2 fois à jeun pour surveiller la concentration sanguine et la maintenir à 5-10 ng/ml.
Prévention des infections : micafungine/caspofungine avant la prise de greffe, voriconazole après la prise de greffe pour prévenir les champignons. Le ganciclovir est utilisé du début du conditionnement au début de la réinjection, et l'acyclovir est utilisé pour prévenir l'infection virale jusqu'à ce que les agents immunosuppresseurs soient arrêtés après la réinjection. SMZ est utilisé pour prévenir l'infection à Pneumocystis carinii après la prise de greffe.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minhang
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Shanghai, Minhang, Chine, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic : Tous les cas sélectionnés seront diagnostiqués comme une maladie intestinale inflammatoire d'apparition très précoce avec déficit du gène du récepteur de l'interleukine-10 par des institutions de gastro-entérologie, de pathologie et de diagnostic génétique afin d'améliorer l'entéroscopie, l'histopathologie et la détection des gènes.
- Les patients n'ont pas de donneur frère/soeur compatible HLA.
Tous les organes fonctionnent normalement et répondent aux critères de test suivants :
Fonction hépatique ALT, AST < 10 fois la limite supérieure de la valeur normale, TBIL < 5 fois la limite supérieure de la valeur normale.
Fonction rénale BUN et Cr < 1,25 fois la limite supérieure de la valeur normale. L'ECG et l'échocardiographie n'ont montré aucune insuffisance cardiaque.
- Le tuteur légal du patient a le désir et l'exigence pour le traitement de la greffe allogénique de cellules souches du sang de cordon ombilical et signe le consentement éclairé avant le traitement. Le consentement éclairé doit informer tous les contenus pertinents de la recherche clinique, les patients sont disposés et respectent le plan de traitement, le plan de suivi, l'examen de laboratoire, etc.
Critère d'exclusion:
- Il existe des contre-indications à la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Il existe d'autres maladies graves, telles que des atteintes graves aux fonctions des organes vitaux : insuffisance respiratoire, insuffisance cardiaque, insuffisance hépatique décompensée, insuffisance rénale, infection incontrôlable, etc.
- D'autres chercheurs cliniques sur les médicaments sont en cours.
- Le fait de souffrir simultanément d'autres maladies physiques ou mentales aiguës ou chroniques graves, ou d'examens de laboratoire anormaux, peut affecter la sécurité de la vie et l'observance du patient, et affecter le consentement éclairé, la participation à la recherche, le suivi ou l'interprétation des résultats.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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UCBT-IBD-Cas
Patients atteints de MICI à début très précoce qui ont subi une greffe de cellules souches de sang de cordon.
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Sélection de cellules souches de sang de cordon non apparentées ; Régime de conditionnement à intensité réduite ; prévention de la GVHD ; Prévention des infections.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie global
Délai: 3 ans après la greffe
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La survie globale est définie comme le statut de survie des patients au bout de 3 ans après la transplantation, codé 1 pour mort et 0 pour survie.
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3 ans après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans maladie
Délai: 3 ans après la greffe
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La survie sans maladie est définie comme le statut de survie des patients à la fin de la troisième année après la transplantation.
La survie sans maladie est définie comme la survie sans conditions, y compris l'échec de la greffe et la mort causée par une raison quelconque.
La variable est codée comme 0 pour la survie sans maladie et 1 pour toutes les conditions autres que le statut défini de "0".
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3 ans après la greffe
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Greffe réussie
Délai: 3 ans après la greffe
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L'événement de prise de greffe réussie est défini comme un nombre de neutrophiles ≥ 0,5 × 10 ^ 9 / L pendant 3 jours continus et un nombre de plaquettes ≥ 20 × 10 ^ 9 / L pendant 7 jours continus sans transfusion.
Il est codé 1.
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3 ans après la greffe
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survenue d'événements indésirables (EI)
Délai: 3 ans après la greffe
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Les événements indésirables (EI) sont une variable composite incluant les dommages aux fonctions hépatique et rénale, les nausées, les vomissements, l'arythmie et la dyspnée.
La variable serait codée 1 si l'un de ces événements survenait après la transplantation pendant 3 ans et 0 pour aucun.
Ces événements indésirables seraient mesurés par la méthode de l'échelle d'évaluation conformément à la norme de classification NCI CTC AE v4.0.
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3 ans après la greffe
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La survenue de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 3 ans après la greffe
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La GVHD aiguë et chronique est mesurée et classée selon des critères standardisés.
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3 ans après la greffe
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Mortalité liée à la greffe
Délai: 3 ans après la greffe
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La mortalité liée à la greffe (TRM) est définie comme la proportion de patients décédés par maladie non primaire dans le nombre total de patients ayant subi une greffe de cellules souches de sang de cordon au cours de la même période dans les 100 jours suivant la greffe.
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3 ans après la greffe
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La survenue de complications liées à la greffe, à l'exception de la GVHD
Délai: 3 ans après la greffe
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Les complications liées à la transplantation comprennent les infections, la maladie d'occlusion veineuse hépatique, la cystite hémorragique, le syndrome de fuite capillaire, la microangiopathie thrombotique, la maladie lymphoproliférative post-transplantation, le syndrome de pneumonie idiopathique et la bronchiolite obstructive, qui sont diagnostiqués selon les normes de diagnostic pertinentes de chaque maladie.
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3 ans après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Directeur d'études: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- Directeur d'études: Qin Maoquan, PHD, Beijing Children's Hospital
- Directeur d'études: jiang hua, PhD, Guangzhou Women and Children's Medical Center
- Directeur d'études: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Directeur d'études: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Directeur d'études: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- Directeur d'études: wang dao, PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Kotlarz D, Beier R, Murugan D, Diestelhorst J, Jensen O, Boztug K, Pfeifer D, Kreipe H, Pfister ED, Baumann U, Puchalka J, Bohne J, Egritas O, Dalgic B, Kolho KL, Sauerbrey A, Buderus S, Gungor T, Enninger A, Koda YK, Guariso G, Weiss B, Corbacioglu S, Socha P, Uslu N, Metin A, Wahbeh GT, Husain K, Ramadan D, Al-Herz W, Grimbacher B, Sauer M, Sykora KW, Koletzko S, Klein C. Loss of interleukin-10 signaling and infantile inflammatory bowel disease: implications for diagnosis and therapy. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):347-55. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.045. Epub 2012 Apr 28.
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- CPBMT-IBD-2019
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