Studio clinico multicentrico sul trapianto di cellule staminali del cordone ombelicale per IBD causata da deficit del gene IL-10R
Studio clinico multicentrico sul trapianto di cellule staminali del sangue del cordone ombelicale nel trattamento della malattia infiammatoria intestinale ad esordio molto precoce causata da deficit del gene del recettore dell'interleuchina-10
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia infiammatoria intestinale ad esordio molto precoce (VEO-IBD) è un sottotipo speciale di malattia infiammatoria intestinale infantile (IBD). Le caratteristiche cliniche dei pazienti VEO-IBD comprendono esordio precoce, grave diarrea, grave malnutrizione, malattie perianali e infezioni ripetute. Gli studi hanno scoperto che VEO-IBD è principalmente causato da difetti di un singolo gene e può essere curato con il trapianto di cellule staminali allo-ematopoietiche (HSCT). VEO-IBD è una malattia rara. Al momento, non esiste un ampio campione di dati clinici per il trapianto in questi pazienti. Il trapianto di sangue del cordone ombelicale (UCBT) è meno segnalato. Pertanto, molte questioni relative al trapianto devono essere ulteriormente studiate, comprese le indicazioni HSCT, i tempi del trapianto, la terapia farmacologica pre-trapianto, la protezione intestinale durante il trapianto, la prevenzione e il trattamento delle complicanze post-trapianto e così via. Lo scopo di questo studio è di indagare l'efficacia dell'UCBT nel trattamento della VEO-IBD causata dal deficit del gene del recettore dell'interleuchina-10 (IL10R), incluso il tasso di attecchimento, il tasso di sopravvivenza libera da malattia e il tasso di sopravvivenza globale, e valutare il trapianto- mortalità e complicanze correlate. Tutti i casi selezionati sono diagnosticati come VEO-IBD con deficit del gene IL10R mediante enteroscopia, istopatologia e rilevamento del gene. Questi pazienti non hanno donatori fratelli compatibili. La funzione dei loro organi dovrebbe essere normale. Il tutore del paziente desidera e richiede l'UCBT e firma il consenso informato prima del trattamento. Selezione delle cellule staminali del sangue del cordone ombelicale: rilevamento HLA ad alta risoluzione dei pazienti prima del trapianto, ricerca nella banca delle cellule staminali del sangue del cordone ombelicale, selezione delle cellule staminali del sangue del cordone ombelicale che soddisfano i seguenti criteri: HLA-A, B, C, DRB1 ad alta risoluzione (genotipo) > 6/8 corrispondenti, numero totale di cellule nucleari > 5 x 10^7/kg. Regime di condizionamento: fludarabina + busulfan + ciclofosfamide. Prevenzione della GVHD: tacrolimus (FK506) o ciclosporina A. Prevenzione delle infezioni: micafungin/caspofungin prima dell'attecchimento, voriconazolo dopo l'attecchimento per prevenire i funghi. Il ganciclovir viene utilizzato dall'inizio del condizionamento fino all'infusione di cellule staminali del sangue del cordone ombelicale e l'aciclovir viene utilizzato per prevenire l'infezione da virus. SMZ è usato per prevenire l'infezione da Pneumocystis carinii dopo l'attecchimento fino a sei mesi dopo la sospensione degli agenti immunosoppressori.
Procedura/Chirurgia: Trapianto di cellule staminali del sangue del cordone ombelicale Selezione di cellule staminali del sangue del cordone ombelicale non correlate: il rilevamento ad alta risoluzione dell'HLA deve essere eseguito prima del trapianto. Dovrebbe essere selezionata la corrispondenza ad alta risoluzione (genotipo) di HLA-A, B, C e DRB1. Il numero totale di cellule nucleari dovrebbe essere superiore a 5*107/kg.
Regime di condizionamento: fludarabina 30 mg/m2/die per 5 giorni, busulfan 1 mg/kg per 4 volte per 3 giorni, ciclofosfamide 50 mg/kg per 2 giorni.
Prevenzione della GVHD: tacrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/giorno, a partire dal giorno 4 prima del trapianto, assumendolo per via orale due volte a stomaco vuoto per monitorare la concentrazione ematica e mantenerla a 5-10 ng/ml.
Prevenzione delle infezioni: micafungin/caspofungin prima dell'attecchimento, voriconazolo dopo l'attecchimento per prevenire i funghi. Il ganciclovir viene utilizzato dall'inizio del condizionamento all'inizio della reinfusione e l'aciclovir viene utilizzato per prevenire l'infezione da virus fino a quando gli agenti immunosoppressori non vengono interrotti dopo la reinfusione. SMZ è usato per prevenire l'infezione da Pneumocystis carinii dopo l'attecchimento.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minhang
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Shanghai, Minhang, Cina, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi: tutti i casi selezionati saranno diagnosticati come malattia infiammatoria intestinale ad esordio molto precoce con deficit del gene del recettore dell'interleuchina-10 attraverso istituti di gastroenterologia, patologia e diagnosi genetica per migliorare l'enteroscopia, l'istopatologia e il rilevamento del gene.
- I pazienti non hanno un fratello donatore compatibile HLA.
Tutti gli organi funzionano normalmente e soddisfano i seguenti criteri di test:
Funzionalità epatica ALT, AST <10 volte il limite superiore del valore normale, TBIL <5 volte il limite superiore del valore normale.
Funzione renale BUN e Cr < 1,25 volte il limite superiore del valore normale. L'ECG e l'ecocardiografia non hanno mostrato insufficienza cardiaca.
- Il tutore legale del paziente ha il desiderio e l'esigenza per il trattamento del trapianto allogenico di cellule staminali del sangue del cordone ombelicale e firma il consenso informato prima del trattamento. Il consenso informato dovrebbe informare tutti i contenuti rilevanti della ricerca clinica, i pazienti sono disposti e rispettare il piano di trattamento, il piano di follow-up, l'esame di laboratorio, ecc.
Criteri di esclusione:
- Esistono controindicazioni al trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
- Esistono altre malattie gravi, come gravi danni alle funzioni degli organi vitali: insufficienza respiratoria, insufficienza cardiaca, insufficienza epatica scompensata, insufficienza renale, infezione incontrollabile e così via.
- Altri ricercatori clinici sui farmaci sono in corso.
- La presenza simultanea di altre gravi malattie fisiche o mentali acute o croniche, o esami di laboratorio anormali, possono influire sulla sicurezza e sulla compliance della vita del paziente e influire sul consenso informato, sulla partecipazione alla ricerca, sul follow-up o sull'interpretazione dei risultati.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Caso UCBT-IBD
Pazienti con IBD ad insorgenza molto precoce sottoposti a trapianto di cellule staminali da sangue del cordone ombelicale.
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Selezione di cellule staminali del sangue del cordone ombelicale non correlate; Regime di condizionamento a intensità ridotta; prevenzione della GVHD; Prevenzione delle infezioni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trapianto
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La sopravvivenza globale è definita come lo stato di sopravvivenza dei pazienti entro la fine dei 3 anni dopo il trapianto, codificato come 1 per morto e 0 per sopravvissuto.
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3 anni dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trapianto
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La sopravvivenza libera da malattia è definita come lo stato di sopravvivenza dei pazienti entro la fine del terzo anno dopo il trapianto.
La sopravvivenza libera da malattia è definita come sopravvivere senza condizioni, inclusi il fallimento dell'attecchimento e la morte causata da qualsiasi motivo.
La variabile è codificata come 0 per la sopravvivenza libera da malattia e 1 per tutte le condizioni diverse dallo stato definito di "0".
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3 anni dopo il trapianto
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Attecchimento riuscito
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trapianto
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L'evento di successo dell'attecchimento è definito come conta dei neutrofili ≥ 0,5×10^9/L per 3 giorni continui e conta piastrinica ≥ 20×10^9/L per 7 giorni continui senza trasfusione.
È codificato come 1.
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3 anni dopo il trapianto
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il verificarsi di eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trapianto
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Gli eventi avversi (AE) sono una variabile composita che include danni alla funzionalità epatica e renale, nausea, vomito, aritmia e dispnea.
La variabile dovrebbe essere codificata come 1 se uno qualsiasi di questi eventi si verifica dopo il trapianto per 3 anni mentre 0 per nessuno .
Questi eventi avversi sarebbero misurati con il metodo della scala di valutazione secondo lo standard di classificazione NCI CTC AE v4.0.
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3 anni dopo il trapianto
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L'insorgenza della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trapianto
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La GVHD acuta e cronica viene misurata e classificata secondo criteri standardizzati.
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3 anni dopo il trapianto
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Mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trapianto
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La mortalità correlata al trapianto (TRM) è definita come la proporzione di pazienti deceduti per malattia non primaria sul numero totale di pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali da sangue cordonale nello stesso periodo entro 100 giorni dal trapianto.
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3 anni dopo il trapianto
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Il verificarsi di complicanze correlate al trapianto ad eccezione della GVHD
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trapianto
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Le complicanze correlate al trapianto includono infezioni, malattia da occlusione venosa epatica, cistite emorragica, sindrome da perdita capillare, microangiopatia trombotica, malattia linfoproliferativa post-trapianto, sindrome da polmonite idiopatica e bronchiolite ostruttiva, che vengono diagnosticate secondo gli standard diagnostici pertinenti di ciascuna malattia.
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3 anni dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Direttore dello studio: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- Direttore dello studio: Qin Maoquan, PHD, Beijing Children's Hospital
- Direttore dello studio: jiang hua, PhD, Guangzhou Women And Children's Medical Center
- Direttore dello studio: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Direttore dello studio: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Direttore dello studio: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- Direttore dello studio: wang dao, PhD, The first affiliated hospital of Zhengzhou university
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- CPBMT-IBD-2019
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