脐带血干细胞移植治疗IL-10R基因缺陷所致IBD的多中心临床研究
2020年2月13日 更新者：Xiaowen Zhai、Children's Hospital of Fudan University
脐带血干细胞移植治疗白细胞介素10受体基因缺陷所致极早发性炎症性肠病的多中心临床研究
极早发性炎症性肠病（VEO-IBD）是儿童炎症性肠病（IBD）的一种特殊亚型。
VEO-IBD多由单基因缺陷引起，可通过异基因造血干细胞移植（HSCT）治愈。
这些患者的脐带血移植 (UCBT) 报道较少。
研究概览
详细说明
极早发性炎症性肠病（VEO-IBD）是儿童炎症性肠病（IBD）的一种特殊亚型。 VEO-IBD患者的临床特征包括起病早、严重腹泻、严重营养不良、肛周疾病和反复感染。 研究发现，VEO-IBD多由单基因缺陷引起，可通过异基因造血干细胞移植（HSCT）治愈。 VEO-IBD 是一种罕见病。 目前，这些患者移植的临床数据尚无大样本。 脐带血移植（UCBT）报道较少。 因此，许多与移植相关的问题需要进一步研究，包括HSCT适应证、移植时机、移植前药物治疗、移植过程中的肠道保护、移植后并发症的防治等。 本研究旨在探讨UCBT治疗白细胞介素10受体（IL10R）基因缺陷引起的VEO-IBD的疗效，包括植入率、无病生存率和总生存率，并评估移植-相关的死亡率和并发症。 所有入选病例经肠镜、组织病理学及基因检测均诊断为VEO-IBD伴IL10R基因缺陷。 这些患者没有匹配的同胞供体。 他们的器官功能应该是正常的。 患者监护人有接受UCBT的意愿和要求，并在治疗前签署知情同意书。 脐带血干细胞筛选：移植前对患者进行HLA高分辨率检测，检索脐带血干细胞库，选择符合以下标准的脐带血干细胞：HLA-A、B、C、DRB1高分辨率（基因型） > 6/8匹配，核细胞总数> 5 x 10^7/kg。 调理方案：氟达拉滨+白消安+环磷酰胺。 GVHD预防：他克莫司（FK506）或环孢菌素A。感染预防：植入前米卡芬净/卡泊芬净，植入后伏立康唑预防真菌。 从开始调理到输注脐带血干细胞都使用更昔洛韦，预防病毒感染使用阿昔洛韦。 SMZ 用于预防移植后卡氏肺孢子虫感染，直至停用免疫抑制剂后半年。
Procedure/Surgery：脐带血干细胞移植 无关脐带血干细胞选择：移植前应进行HLA高分辨率检测。 应选择 HLA-A、B、C 和 DRB1 的高分辨率（基因型）匹配。 核细胞总数应大于5*107/kg。
调理方案：氟达拉滨30 mg/m2/d 5天，白消安1 mg/kg 4次3天，环磷酰胺50 mg/kg 2天。
GVHD的预防：他克莫司（FK506）0.1mg/kg/天，移植前第4天开始，空腹口服2次，监测血药浓度，保持在5-10ng/ml。
感染预防：植入前米卡芬净/卡泊芬净，植入后伏立康唑预防真菌。 从调理开始到回输开始使用更昔洛韦，回输后使用阿昔洛韦预防病毒感染直至停用免疫抑制剂。 SMZ 用于预防移植后卡氏肺囊虫感染。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
50
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Minhang
-
Shanghai、Minhang、中国、201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1个月 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
白细胞介素10受体基因缺陷的极早发性炎症性肠病患者可通过胃肠病学、病理学和基因诊断机构完善肠镜、组织病理学和基因检测。
描述
纳入标准：
- 诊断：所有入选病例将通过胃肠病学、病理学和基因诊断机构完善肠镜、组织病理学和基因检测，诊断为极早发性炎症性肠病伴白细胞介素10受体基因缺陷。
- 患者没有 HLA 匹配的同胞供体。
所有器官功能正常并符合以下测试标准：
肝功能ALT、AST<10倍正常值上限，TBIL<5倍正常值上限。
肾功能BUN和Cr<正常值上限的1.25倍。 心电图和超声心动图显示无心功能不全。
- 患者法定监护人有异基因脐带血干细胞移植治疗的意愿和要求，并在治疗前签署知情同意书。 知情同意书应告知临床研究的所有相关内容，患者愿意并遵守治疗方案、随访方案、实验室检查等。
排除标准：
- 造血干细胞移植有任何禁忌症。
- 还有其他严重的疾病，如重要器官功能严重受损：呼吸衰竭、心功能不全、失代偿性肝功能不全、肾功能不全、无法控制的感染等。
- 其他药物临床研究人员正在进行中。
- 同时患有其他严重的急性或慢性躯体或精神疾病，或实验室检查异常，可能影响患者的生命安全和依从性，影响患者的知情同意、研究参与、随访或结果解释。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
UCBT-IBD-案例
接受脐带血干细胞移植的极早发 IBD 患者。
|
无关脐带血干细胞筛选；降低强度调节机制； GVHD预防；感染预防。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存率
大体时间：移植后3年
|
总生存期定义为移植后3年末患者的生存状态，1表示死亡，0表示存活。
|
移植后3年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无病生存率
大体时间：移植后3年
|
无病生存期定义为患者在移植后第三年末的生存状态。
无病生存定义为无条件生存，包括植入失败和因任何原因导致的死亡。
对于无病生存，变量编码为 0，对于定义状态“0”以外的所有条件编码为 1。
|
移植后3年
|
|
植入成功
大体时间：移植后3年
|
成功植入的事件被定义为连续3天中性粒细胞计数≥0.5×10^9/L并且连续7天血小板计数≥20×10^9/L而不输血。
它被编码为1。
|
移植后3年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件（AE）的发生
大体时间：移植后3年
|
不良事件（AE）是一个复合变量，包括肝肾功能损害、恶心、呕吐、心律失常和呼吸困难。
如果这些事件中的任何一个在移植后 3 年发生，则变量将编码为 1，而 0 则为无。
这些不良事件将根据NCI CTC AE v4.0分类标准通过评估量表法进行测量。
|
移植后3年
|
|
移植物抗宿主病（GVHD）的发生
大体时间：移植后3年
|
根据标准化标准测量和分级急性和慢性 GVHD。
|
移植后3年
|
|
移植相关死亡率
大体时间：移植后3年
|
移植相关死亡率（TRM）定义为移植后100天内非原发病死亡患者占同期脐带血干细胞移植患者总数的比例。
|
移植后3年
|
|
除GVHD外移植相关并发症的发生
大体时间：移植后3年
|
移植相关并发症包括感染、肝静脉闭塞病、出血性膀胱炎、毛细血管渗漏综合征、血栓性微血管病、移植后淋巴组织增生性疾病、特发性肺炎综合征和阻塞性毛细支气管炎等，诊断依据各疾病的相关诊断标准。
|
移植后3年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：jiang hui, master、Shanghai Children's Hospital
- 研究主任：hu shaoyan, PhD、Children's Hospital of Soochow University
- 研究主任：Qin Maoquan, PHD、Beijing Children's Hospital
- 研究主任：jiang hua, PhD、Guangzhou Women and Children's Medical Center
- 研究主任：liu sixi, master、Shenzhen Children's Hospital
- 研究主任：xiong hao, PhD、Wuhan Women and Children's Medical Center
- 研究主任：fang yongjun, PhD、Children's Hospital of Nanjing Medical University
- 研究主任：wang dao, PhD、The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bianco AM, Girardelli M, Tommasini A. Genetics of inflammatory bowel disease from multifactorial to monogenic forms. World J Gastroenterol. 2015 Nov 21;21(43):12296-310. doi: 10.3748/wjg.v21.i43.12296.
- Kotlarz D, Beier R, Murugan D, Diestelhorst J, Jensen O, Boztug K, Pfeifer D, Kreipe H, Pfister ED, Baumann U, Puchalka J, Bohne J, Egritas O, Dalgic B, Kolho KL, Sauerbrey A, Buderus S, Gungor T, Enninger A, Koda YK, Guariso G, Weiss B, Corbacioglu S, Socha P, Uslu N, Metin A, Wahbeh GT, Husain K, Ramadan D, Al-Herz W, Grimbacher B, Sauer M, Sykora KW, Koletzko S, Klein C. Loss of interleukin-10 signaling and infantile inflammatory bowel disease: implications for diagnosis and therapy. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):347-55. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.045. Epub 2012 Apr 28.
- Engelhardt KR, Shah N, Faizura-Yeop I, Kocacik Uygun DF, Frede N, Muise AM, Shteyer E, Filiz S, Chee R, Elawad M, Hartmann B, Arkwright PD, Dvorak C, Klein C, Puck JM, Grimbacher B, Glocker EO. Clinical outcome in IL-10- and IL-10 receptor-deficient patients with or without hematopoietic stem cell transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):825-30. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.025. Epub 2012 Nov 14.
- Pigneur B, Escher J, Elawad M, Lima R, Buderus S, Kierkus J, Guariso G, Canioni D, Lambot K, Talbotec C, Shah N, Begue B, Rieux-Laucat F, Goulet O, Cerf-Bensussan N, Neven B, Ruemmele FM. Phenotypic characterization of very early-onset IBD due to mutations in the IL10, IL10 receptor alpha or beta gene: a survey of the Genius Working Group. Inflamm Bowel Dis. 2013 Dec;19(13):2820-8. doi: 10.1097/01.MIB.0000435439.22484.d3.
- Huang Z, Peng K, Li X, Zhao R, You J, Cheng X, Wang Z, Wang Y, Wu B, Wang H, Zeng H, Yu Z, Zheng C, Wang Y, Huang Y. Mutations in Interleukin-10 Receptor and Clinical Phenotypes in Patients with Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease: A Chinese VEO-IBD Collaboration Group Survey. Inflamm Bowel Dis. 2017 Apr;23(4):578-590. doi: 10.1097/MIB.0000000000001058.
- Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T, Arnott ID, Bernstein CN, Brant SR, Caprilli R, Colombel JF, Gasche C, Geboes K, Jewell DP, Karban A, Loftus EV Jr, Pena AS, Riddell RH, Sachar DB, Schreiber S, Steinhart AH, Targan SR, Vermeire S, Warren BF. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can J Gastroenterol. 2005 Sep;19 Suppl A:5A-36A. doi: 10.1155/2005/269076.
- Levine A, Griffiths A, Markowitz J, Wilson DC, Turner D, Russell RK, Fell J, Ruemmele FM, Walters T, Sherlock M, Dubinsky M, Hyams JS. Pediatric modification of the Montreal classification for inflammatory bowel disease: the Paris classification. Inflamm Bowel Dis. 2011 Jun;17(6):1314-21. doi: 10.1002/ibd.21493. Epub 2010 Nov 8.
- Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S, Shah N, Kammermeier J, Elkadri A, Ouahed J, Wilson DC, Travis SP, Turner D, Klein C, Snapper SB, Muise AM; COLORS in IBD Study Group and NEOPICS. The diagnostic approach to monogenic very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2014 Nov;147(5):990-1007.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2014.07.023. Epub 2014 Jul 21.
- Kelsen JR, Dawany N, Moran CJ, Petersen BS, Sarmady M, Sasson A, Pauly-Hubbard H, Martinez A, Maurer K, Soong J, Rappaport E, Franke A, Keller A, Winter HS, Mamula P, Piccoli D, Artis D, Sonnenberg GF, Daly M, Sullivan KE, Baldassano RN, Devoto M. Exome sequencing analysis reveals variants in primary immunodeficiency genes in patients with very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2015 Nov;149(6):1415-24. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.006. Epub 2015 Jul 17.
- Glocker EO, Kotlarz D, Boztug K, Gertz EM, Schaffer AA, Noyan F, Perro M, Diestelhorst J, Allroth A, Murugan D, Hatscher N, Pfeifer D, Sykora KW, Sauer M, Kreipe H, Lacher M, Nustede R, Woellner C, Baumann U, Salzer U, Koletzko S, Shah N, Segal AW, Sauerbrey A, Buderus S, Snapper SB, Grimbacher B, Klein C. Inflammatory bowel disease and mutations affecting the interleukin-10 receptor. N Engl J Med. 2009 Nov 19;361(21):2033-45. doi: 10.1056/NEJMoa0907206. Epub 2009 Nov 4.
- Peng K, Qian X, Huang Z, Lu J, Wang Y, Zhou Y, Wang H, Wu B, Wang Y, Chen L, Zhai X, Huang Y. Umbilical Cord Blood Transplantation Corrects Very Early-Onset Inflammatory Bowel Disease in Chinese Patients With IL10RA-Associated Immune Deficiency. Inflamm Bowel Dis. 2018 Jun 8;24(7):1416-1427. doi: 10.1093/ibd/izy028.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月1日
初级完成 (预期的)
2022年10月31日
研究完成 (预期的)
2023年10月31日
研究注册日期
首次提交
2019年11月12日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月18日
首次发布 (实际的)
2019年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月13日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.