Multicenter klinisk studie av stamcellstransplantation av navelsträngsblod för IBD orsakad av IL-10R-genbrist
Klinisk multicenterstudie av stamcellstransplantation av navelsträngsblod vid behandling av mycket tidigt debuterande inflammatorisk tarmsjukdom orsakad av interleukin-10-receptorgenbrist
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mycket tidig inflammatorisk tarmsjukdom (VEO-IBD) är en speciell undertyp av barns inflammatoriska tarmsjukdom (IBD). De kliniska egenskaperna hos VEO-IBD-patienter inkluderar tidig debut, svår diarré, allvarlig undernäring, perianala sjukdomar och upprepad infektion. Studier har funnit att VEO-IBD mestadels orsakas av enstaka gendefekter och kan botas genom allo-hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). VEO-IBD är en sällsynt sjukdom. För närvarande finns det inget stort urval av kliniska data för transplantation hos dessa patienter. Transplantation av navelsträngsblod (UCBT) rapporteras mindre. Därför behöver många transplantationsrelaterade frågor studeras ytterligare, inklusive HSCT-indikationer, transplantationstidpunkt, läkemedelsbehandling före transplantation, tarmskydd under transplantation, förebyggande och behandling av komplikationer efter transplantation och så vidare. Syftet med denna studie är att undersöka effektiviteten av UCBT vid behandling av VEO-IBD orsakad av interleukin-10 receptor (IL10R) genbrist, inklusive engraftment rate, sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad, och att utvärdera transplantations- relaterad dödlighet och komplikationer. Alla de utvalda fallen diagnostiseras som VEO-IBD med IL10R-genbrist genom enteroskopi, histopatologi och gendetektion. Dessa patienter har inga matchade syskondonatorer. Deras organfunktion bör vara normal. Vårdnadshavaren till patienten har önskan och kravet på UCBT och undertecknar det informerade samtycket före behandling. Val av stamceller från navelsträngsblod: HLA högupplöst detektering av patienter före transplantation, sökning genom stamcellsbank från navelsträngsblod, val av stamceller från navelsträngsblod som uppfyller följande kriterier: HLA-A, B, C, DRB1 högupplöst (genotyp) > 6/8 matchning, totalt antal kärnceller > 5 x 10^7/kg. Konditioneringsregim: fludarabin + busulfan + cyklofosfamid. GVHD-prevention: takrolimus (FK506) eller ciklosporin A. Infektionsprevention: Micafungin/caspofungin före transplantation, voriconazol efter transplantation för att förebygga svamp. Ganciklovir används från början av konditioneringen till infusion av stamceller från navelsträngsblod, och acyklovir används för att förhindra virusinfektion. SMZ används för att förhindra Pneumocystis carinii-infektion efter engraftment fram till ett halvt år efter utsättningen av immunsuppressiva medel.
Procedur/kirurgi: Transplantation av stamceller från navelsträngsblod Urelaterat val av stamceller från navelsträngsblod: HLA-detektion med hög upplösning bör utföras före transplantation. Högupplöst (genotyp) matchning av HLA-A, B, C och DRB1 bör väljas. Det totala antalet kärnceller bör vara mer än 5*107/kg.
Konditionering: fludarabin 30 mg/m2/dag i 5 dagar, busulfan 1 mg/kg i 4 gånger i 3 dagar, cyklofosfamid 50 mg/kg i 2 dagar.
Förebyggande av GVHD: takrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/dag, från och med dag 4 före transplantation, intag oralt två gånger på fastande mage för att övervaka blodkoncentrationen och hålla den vid 5-10 ng/ml.
Infektionsförebyggande: Micafungin/caspofungin före transplantation, vorikonazol efter transplantation för att förhindra svamp. Ganciklovir används från början av konditionering till början av reinfusion, och acyklovir används för att förhindra virusinfektion tills immunsuppressiva medel avbryts efter reinfusion. SMZ används för att förhindra Pneumocystis carinii-infektion efter engraftment.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minhang
-
Shanghai, Minhang, Kina, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos: Alla utvalda fall kommer att diagnostiseras som mycket tidigt debuterande inflammatorisk tarmsjukdom med interleukin-10-receptorgenbrist genom institutioner för gastroenterologi, patologi och gendiagnostik för att förbättra enteroskopi, histopatologi och gendetektion.
- Patienterna har ingen HLA-matchad syskondonator.
Alla organ fungerar normalt och uppfyller följande testkriterier:
Leverfunktion ALT, AST < 10 gånger normalvärdet övre gräns, TBIL < 5 gånger normalvärdet övre gränsen.
Njurfunktion BUN och Cr < 1,25 gånger den övre gränsen för normalvärdet. EKG och ekokardiografi visade ingen hjärtinsufficiens.
- Den juridiska vårdnadshavaren för patienten har önskan och kravet på behandling av allogen stamcellstransplantation från navelsträngsblod och undertecknar det informerade samtycket före behandling. Det informerade samtycket bör informera allt relevant innehåll i klinisk forskning, patienterna är villiga och följer behandlingsplanen, uppföljningsplanen, laboratorieundersökningen etc.
Exklusions kriterier:
- Det finns några kontraindikationer för hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Det finns andra allvarliga sjukdomar, såsom allvarliga skador på vitala organfunktioner: andningssvikt, hjärtinsufficiens, dekompenserad leverinsufficiens, njurinsufficiens, okontrollerbar infektion och så vidare.
- Andra läkemedelskliniska forskare är på gång.
- Att samtidigt lida av andra allvarliga akuta eller kroniska fysiska eller psykiska sjukdomar, eller onormala laboratorieundersökningar, kan påverka patientens livssäkerhet och följsamhet, och påverka informerat samtycke, forskningsdeltagande, uppföljning eller resultattolkning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
UCBT-IBD-Case
Mycket tidigt debuterande IBD-patienter som genomgick navelsträngsblodstamcellstransplantation.
|
Urelaterat urval av stamceller från navelsträngsblod; Konditionering med reducerad intensitet; GVHD förebyggande; Förebyggande av infektioner.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 3 år efter transplantation
|
Total överlevnad definieras som patienternas överlevnadsstatus i slutet av 3 år efter transplantationen, kodad som 1 för döda och 0 för överlevande.
|
3 år efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnadsgrad
Tidsram: 3 år efter transplantation
|
Sjukdomsfri överlevnad definieras som patienternas överlevnadsstatus i slutet av det tredje året efter transplantationen.
Sjukdomsfri överlevnad definieras som att överleva utan tillstånd, inklusive transplantationsfel och död orsakad av någon anledning.
Variabeln kodas som 0 för sjukdomsfri överlevnad och 1 för alla andra tillstånd än den definierade statusen "0".
|
3 år efter transplantation
|
|
Framgångsrik engraftment
Tidsram: 3 år efter transplantation
|
Händelsen av framgångsrik engraftment definieras som neutrofilantal ≥ 0,5×10^9/L under kontinuerliga 3 dagar och trombocytantal ≥ 20×10^9/L under kontinuerliga 7 dagar utan transfusion.
Den är kodad som 1.
|
3 år efter transplantation
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomsten av biverkningar (AE)
Tidsram: 3 år efter transplantation
|
Biverkningarna (AE) är en sammansatt variabel inklusive lever- och njurfunktionsskador, illamående, kräkningar, arytmi och dyspné.
Variabeln skulle kodas som 1 om någon av dessa händelser inträffar efter transplantation i 3 år medan 0 för ingen.
Dessa biverkningar skulle mätas med bedömningsskala enligt NCI CTC AE v4.0 klassificeringsstandard.
|
3 år efter transplantation
|
|
Förekomsten av graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: 3 år efter transplantation
|
Akut och kronisk GVHD mäts och graderas enligt standardiserade kriterier.
|
3 år efter transplantation
|
|
Transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: 3 år efter transplantation
|
Transplantationsrelaterad mortalitet (TRM) definieras som andelen icke primära sjukdomsdödspatienter av det totala antalet patienter med stamcellstransplantation från navelsträngsblod under samma period inom 100 dagar efter transplantationen.
|
3 år efter transplantation
|
|
Förekomsten av transplantationsrelaterade komplikationer förutom GVHD
Tidsram: 3 år efter transplantation
|
Transplantationsrelaterade komplikationer inkluderar infektioner, levervenös ocklusionssjukdom, hemorragisk cystit, kapillärläckagesyndrom, trombotisk mikroangiopati, post-transplantation lymfoproliferativ sjukdom, idiopatisk pneumonisyndrom och obstruktiv bronkiolit, som diagnostiseras enligt varje relevant sjukdomsstandard.
|
3 år efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Studierektor: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- Studierektor: Qin Maoquan, PHD, Beijing Children's Hospital
- Studierektor: jiang hua, PhD, Guangzhou Women and Children's Medical Center
- Studierektor: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Studierektor: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Studierektor: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- Studierektor: wang dao, PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bianco AM, Girardelli M, Tommasini A. Genetics of inflammatory bowel disease from multifactorial to monogenic forms. World J Gastroenterol. 2015 Nov 21;21(43):12296-310. doi: 10.3748/wjg.v21.i43.12296.
- Kotlarz D, Beier R, Murugan D, Diestelhorst J, Jensen O, Boztug K, Pfeifer D, Kreipe H, Pfister ED, Baumann U, Puchalka J, Bohne J, Egritas O, Dalgic B, Kolho KL, Sauerbrey A, Buderus S, Gungor T, Enninger A, Koda YK, Guariso G, Weiss B, Corbacioglu S, Socha P, Uslu N, Metin A, Wahbeh GT, Husain K, Ramadan D, Al-Herz W, Grimbacher B, Sauer M, Sykora KW, Koletzko S, Klein C. Loss of interleukin-10 signaling and infantile inflammatory bowel disease: implications for diagnosis and therapy. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):347-55. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.045. Epub 2012 Apr 28.
- Engelhardt KR, Shah N, Faizura-Yeop I, Kocacik Uygun DF, Frede N, Muise AM, Shteyer E, Filiz S, Chee R, Elawad M, Hartmann B, Arkwright PD, Dvorak C, Klein C, Puck JM, Grimbacher B, Glocker EO. Clinical outcome in IL-10- and IL-10 receptor-deficient patients with or without hematopoietic stem cell transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):825-30. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.025. Epub 2012 Nov 14.
- Pigneur B, Escher J, Elawad M, Lima R, Buderus S, Kierkus J, Guariso G, Canioni D, Lambot K, Talbotec C, Shah N, Begue B, Rieux-Laucat F, Goulet O, Cerf-Bensussan N, Neven B, Ruemmele FM. Phenotypic characterization of very early-onset IBD due to mutations in the IL10, IL10 receptor alpha or beta gene: a survey of the Genius Working Group. Inflamm Bowel Dis. 2013 Dec;19(13):2820-8. doi: 10.1097/01.MIB.0000435439.22484.d3.
- Huang Z, Peng K, Li X, Zhao R, You J, Cheng X, Wang Z, Wang Y, Wu B, Wang H, Zeng H, Yu Z, Zheng C, Wang Y, Huang Y. Mutations in Interleukin-10 Receptor and Clinical Phenotypes in Patients with Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease: A Chinese VEO-IBD Collaboration Group Survey. Inflamm Bowel Dis. 2017 Apr;23(4):578-590. doi: 10.1097/MIB.0000000000001058.
- Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T, Arnott ID, Bernstein CN, Brant SR, Caprilli R, Colombel JF, Gasche C, Geboes K, Jewell DP, Karban A, Loftus EV Jr, Pena AS, Riddell RH, Sachar DB, Schreiber S, Steinhart AH, Targan SR, Vermeire S, Warren BF. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can J Gastroenterol. 2005 Sep;19 Suppl A:5A-36A. doi: 10.1155/2005/269076.
- Levine A, Griffiths A, Markowitz J, Wilson DC, Turner D, Russell RK, Fell J, Ruemmele FM, Walters T, Sherlock M, Dubinsky M, Hyams JS. Pediatric modification of the Montreal classification for inflammatory bowel disease: the Paris classification. Inflamm Bowel Dis. 2011 Jun;17(6):1314-21. doi: 10.1002/ibd.21493. Epub 2010 Nov 8.
- Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S, Shah N, Kammermeier J, Elkadri A, Ouahed J, Wilson DC, Travis SP, Turner D, Klein C, Snapper SB, Muise AM; COLORS in IBD Study Group and NEOPICS. The diagnostic approach to monogenic very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2014 Nov;147(5):990-1007.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2014.07.023. Epub 2014 Jul 21.
- Kelsen JR, Dawany N, Moran CJ, Petersen BS, Sarmady M, Sasson A, Pauly-Hubbard H, Martinez A, Maurer K, Soong J, Rappaport E, Franke A, Keller A, Winter HS, Mamula P, Piccoli D, Artis D, Sonnenberg GF, Daly M, Sullivan KE, Baldassano RN, Devoto M. Exome sequencing analysis reveals variants in primary immunodeficiency genes in patients with very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2015 Nov;149(6):1415-24. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.006. Epub 2015 Jul 17.
- Glocker EO, Kotlarz D, Boztug K, Gertz EM, Schaffer AA, Noyan F, Perro M, Diestelhorst J, Allroth A, Murugan D, Hatscher N, Pfeifer D, Sykora KW, Sauer M, Kreipe H, Lacher M, Nustede R, Woellner C, Baumann U, Salzer U, Koletzko S, Shah N, Segal AW, Sauerbrey A, Buderus S, Snapper SB, Grimbacher B, Klein C. Inflammatory bowel disease and mutations affecting the interleukin-10 receptor. N Engl J Med. 2009 Nov 19;361(21):2033-45. doi: 10.1056/NEJMoa0907206. Epub 2009 Nov 4.
- Peng K, Qian X, Huang Z, Lu J, Wang Y, Zhou Y, Wang H, Wu B, Wang Y, Chen L, Zhai X, Huang Y. Umbilical Cord Blood Transplantation Corrects Very Early-Onset Inflammatory Bowel Disease in Chinese Patients With IL10RA-Associated Immune Deficiency. Inflamm Bowel Dis. 2018 Jun 8;24(7):1416-1427. doi: 10.1093/ibd/izy028.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CPBMT-IBD-2019
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .