IL-10R 유전자결핍에 의한 염증성장질환의 제대혈 줄기세포 이식에 대한 다기관 임상연구
2020년 2월 13일 업데이트: Xiaowen Zhai, Children's Hospital of Fudan University
인터루킨-10 수용체 유전자 결핍에 의한 조기발병 염증성 장질환의 치료에서 제대혈 줄기세포 이식에 대한 다기관 임상연구
초조기 발병 염증성 장 질환(VEO-IBD)은 소아 염증성 장 질환(IBD)의 특수한 하위 유형입니다.
VEO-IBD는 대부분 단일 유전자 결함에 의해 발생하며 동종조혈모세포이식(HSCT)으로 치료할 수 있습니다.
제대혈 이식(UCBT)은 이 환자들에게서 덜 보고됩니다.
연구 개요
상세 설명
초조기 발병 염증성 장 질환(VEO-IBD)은 소아 염증성 장 질환(IBD)의 특수한 하위 유형입니다. VEO-IBD 환자의 임상적 특징은 조기발병, 심한 설사, 심한 영양실조, 항문주위질환, 반복감염 등이다. 연구에 따르면 VEO-IBD는 대부분 단일 유전자 결함에 의해 발생하며 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)으로 치료할 수 있습니다. VEO-IBD는 희귀 질환입니다. 현재 이러한 환자의 이식에 대한 임상 데이터의 대규모 샘플은 없습니다. 제대혈 이식(UCBT)은 덜 보고됩니다. 따라서 조혈모세포이식 적응증, 이식 시기, 이식 전 약물 치료, 이식 중 장 보호, 이식 후 합병증의 예방 및 치료 등 이식과 관련된 많은 문제에 대한 추가 연구가 필요합니다. 본 연구의 목적은 인터루킨-10 수용체(IL10R) 유전자 결핍으로 인한 VEO-IBD의 치료에서 생착률, 무병 생존율 및 전체 생존율을 포함하는 UCBT의 효능을 조사하고 이식-이식을 평가하는 것입니다. 관련 사망 및 합병증. 선별된 모든 증례는 소장경검사, 조직병리학 및 유전자 검출에 의해 IL10R 유전자 결핍이 있는 VEO-IBD로 진단된다. 이 환자들은 일치하는 형제 기증자가 없습니다. 그들의 장기 기능은 정상이어야 합니다. 환자의 보호자는 UCBT에 대한 욕구와 요구 사항이 있으며 치료 전에 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 제대혈 줄기세포 선별 : 이식 전 환자의 HLA 고해상도 검출, 제대혈 줄기세포은행 검색, HLA-A, B, C, DRB1 고해상도(유전자형) 기준을 만족하는 제대혈 줄기세포 선별 > 6/8 일치, 총 핵 세포 수 > 5 x 10^7/kg. 컨디셔닝 요법: 플루다라빈 + 부술판 + 시클로포스파미드. GVHD 예방: tacrolimus(FK506) 또는 cyclosporine A. 감염 예방: 생착 전 Micafungin/caspofungin, 생착 후 진균을 예방하기 위해 voriconazole. Ganciclovir는 컨디셔닝 초기부터 제대혈 줄기세포 주입까지 사용되며, acyclovir는 바이러스 감염 예방에 사용됩니다. SMZ는 생착 후 면역억제제 중단 후 반년까지 Pneumocystis carinii 감염을 예방하는 데 사용됩니다.
절차/수술: 제대혈 줄기세포 이식 관련 없는 제대혈 줄기세포 선택: 이식 전에 HLA 고해상도 검출을 수행해야 합니다. HLA-A, B, C 및 DRB1의 고해상도(유전자형) 일치를 선택해야 합니다. 총 핵세포 수는 5*107/kg 이상이어야 합니다.
컨디셔닝 요법: 플루다라빈 30mg/m2/d 5일, 부설판 1mg/kg 3일 4회, 사이클로포스파미드 50mg/kg 2일.
GVHD의 예방: 타크롤리무스(FK506) 0.1 mg/kg/일, 이식 4일 전부터 시작하여 공복에 경구로 2회 복용하여 혈중 농도를 모니터링하고 5-10 ng/ml로 유지합니다.
감염 예방: 생착 전 Micafungin/caspofungin, 생착 후 voriconazole 진균 예방. Ganciclovir는 컨디셔닝 시작부터 재주입 시작까지 사용하며, acyclovir는 재주입 후 면역억제제를 중단할 때까지 바이러스 감염을 예방하기 위해 사용한다. SMZ는 생착 후 Pneumocystis carinii 감염을 예방하는 데 사용됩니다.
연구 유형
관찰
등록 (예상)
50
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Minhang
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Shanghai, Minhang, 중국, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1개월 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
소화기내과, 병리과, 유전자진단기관을 통해 인터루킨-10 수용체 유전자 결핍을 동반한 조기발병 염증성 장질환 환자를 대상으로 장내시경, 조직병리, 유전자 검출을 개선한다.
설명
포함 기준:
- 진단: 선별된 모든 사례는 위장관경, 조직병리학 및 유전자 검출을 개선하기 위해 위장병학, 병리학 및 유전자 진단 기관을 통해 인터루킨-10 수용체 유전자 결핍을 동반한 초조기 염증성 장질환으로 진단됩니다.
- 환자는 HLA 일치 형제 기증자가 없습니다.
모든 장기가 정상적으로 기능하고 다음 테스트 기준을 충족합니다.
간기능 ALT, AST < 정상치 상한치의 10배, TBIL < 정상치 상한치의 5배.
신장 기능 BUN 및 Cr < 정상 상한치의 1.25배. 심전도와 심초음파에서 심부전은 보이지 않았다.
- 환자의 법적 보호자는 동종 제대혈 줄기세포 이식 치료에 대한 희망과 요구 사항이 있으며 치료 전에 사전 동의서에 서명합니다. 사전 동의는 임상 연구의 모든 관련 내용을 알려야 하며, 환자는 치료 계획, 후속 계획, 실험실 검사 등을 기꺼이 준수해야 합니다.
제외 기준:
- 조혈모세포 이식에는 금기 사항이 있습니다.
- 호흡 부전, 심장 기능 부전, 보상되지 않은 간 기능 부전, 신부전, 제어할 수 없는 감염 등 중요한 장기 기능에 대한 심각한 손상과 같은 다른 심각한 질병이 있습니다.
- 다른 약물 임상 연구원들이 진행 중입니다.
- 다른 심각한 급성 또는 만성 신체적 또는 정신적 질병 또는 비정상적인 실험실 검사를 동시에 앓는 것은 환자의 생명 안전 및 준수에 영향을 미칠 수 있으며 사전 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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UCBT-IBD-케이스
제대혈 줄기 세포 이식을 받은 초기 발병 IBD 환자.
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비관련 제대혈 줄기세포 선택; 감소된 강도 컨디셔닝 체제; GVHD 예방; 감염 예방.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존율
기간: 이식 후 3년
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전체 생존율은 이식 후 3년 말까지 환자의 생존 상태로 정의되며 사망을 1로, 생존을 0으로 코딩하였다.
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이식 후 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무병생존율
기간: 이식 후 3년
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무병 생존은 이식 후 3년 말까지 환자의 생존 상태로 정의됩니다.
무병생존기간은 어떠한 원인에 의한 생착실패 및 사망 등의 조건 없이 생존하는 것으로 정의된다.
변수는 무병 생존에 대해 0으로 코드화되고 "0"의 정의된 상태 이외의 모든 상태에 대해 1로 코드화됩니다.
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이식 후 3년
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성공적인 생착
기간: 이식 후 3년
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성공적인 생착은 수혈 없이 연속 3일 동안 호중구 수치 ≥ 0.5×10^9/L 및 연속 7일 동안 혈소판 수치 ≥ 20×10^9/L로 정의됩니다.
1로 코딩됩니다.
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이식 후 3년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유해 사례(AE)의 발생
기간: 이식 후 3년
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부작용(AE)은 간 및 신장 기능 손상, 메스꺼움, 구토, 부정맥 및 호흡곤란을 포함하는 복합 변수입니다.
변수는 이식 후 3년 동안 이러한 사건 중 하나라도 발생하면 1로 코딩되고 전혀 발생하지 않으면 0으로 코딩됩니다.
이러한 부작용은 NCI CTC AE v4.0 분류 표준에 따른 평가 척도 방법으로 측정됩니다.
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이식 후 3년
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이식편대숙주병(GVHD)의 발생
기간: 이식 후 3년
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급성 및 만성 GVHD는 표준화된 기준에 따라 측정되고 등급이 매겨집니다.
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이식 후 3년
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이식 관련 사망률
기간: 이식 후 3년
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이식 관련 사망률(TRM)은 이식 후 100일 이내에 같은 기간에 제대혈 조혈모세포 이식을 받은 전체 환자 수 중 비원발성 질환으로 사망한 환자의 비율로 정의됩니다.
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이식 후 3년
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GVHD를 제외한 이식 관련 합병증의 발생
기간: 이식 후 3년
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이식 관련 합병증으로는 감염, 간정맥폐색증, 출혈성 방광염, 모세혈관누출증후군, 혈전성 미세혈관병증, 이식 후 림프증식성 질환, 특발성 폐렴 증후군, 폐쇄성 세기관지염 등이 있으며 각 질환별 해당 진단 기준에 따라 진단한다.
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이식 후 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 책임자: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- 연구 책임자: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- 연구 책임자: Qin Maoquan, PHD, Beijing Children's Hospital
- 연구 책임자: jiang hua, PhD, Guangzhou Women and Children's Medical Center
- 연구 책임자: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- 연구 책임자: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- 연구 책임자: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- 연구 책임자: wang dao, PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Kotlarz D, Beier R, Murugan D, Diestelhorst J, Jensen O, Boztug K, Pfeifer D, Kreipe H, Pfister ED, Baumann U, Puchalka J, Bohne J, Egritas O, Dalgic B, Kolho KL, Sauerbrey A, Buderus S, Gungor T, Enninger A, Koda YK, Guariso G, Weiss B, Corbacioglu S, Socha P, Uslu N, Metin A, Wahbeh GT, Husain K, Ramadan D, Al-Herz W, Grimbacher B, Sauer M, Sykora KW, Koletzko S, Klein C. Loss of interleukin-10 signaling and infantile inflammatory bowel disease: implications for diagnosis and therapy. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):347-55. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.045. Epub 2012 Apr 28.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 12월 1일
기본 완료 (예상)
2022년 10월 31일
연구 완료 (예상)
2023년 10월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 11월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 11월 18일
처음 게시됨 (실제)
2019년 11월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 2월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 2월 13일
마지막으로 확인됨
2020년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CPBMT-IBD-2019
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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염증성 장 질환에 대한 임상 시험
-
University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
제대혈 줄기세포 이식에 대한 임상 시험
-
Restem, LLC.완전한
-
Navy General Hospital, BeijingXijing Hospital; Peking Union Medical College Hospital; Chinese PLA General Hospital; Peking...알려지지 않은관상동맥 질환