Multicentrická klinická studie transplantace kmenových buněk z pupečníkové krve pro IBD způsobenou nedostatkem genu IL-10R
Multicentrická klinická studie transplantace kmenových buněk z pupečníkové krve při léčbě velmi časného zánětlivého onemocnění střev způsobeného nedostatkem genu receptoru interleukinu-10
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Velmi časné zánětlivé onemocnění střev (VEO-IBD) je zvláštním podtypem dětského zánětlivého onemocnění střev (IBD). Klinické charakteristiky pacientů s VEO-IBD zahrnují časný nástup, těžký průjem, těžkou podvýživu, perianální onemocnění a opakovanou infekci. Studie zjistily, že VEO-IBD je většinou způsobena defekty jednoho genu a může být vyléčena transplantací allo-hematopoetických kmenových buněk (HSCT). VEO-IBD je vzácné onemocnění. V současné době neexistuje velký vzorek klinických dat pro transplantaci u těchto pacientů. Méně hlášená je transplantace pupečníkové krve (UCBT). Proto je třeba dále studovat mnoho problémů souvisejících s transplantací, včetně indikací HSCT, načasování transplantace, předtransplantační farmakoterapie, ochrany střev během transplantace, prevence a léčby potransplantačních komplikací a tak dále. Cílem této studie je prozkoumat účinnost UCBT v léčbě VEO-IBD způsobené nedostatkem genu pro receptor interleukinu-10 (IL10R), včetně míry přihojení štěpu, míry přežití bez onemocnění a míry celkového přežití, a zhodnotit transplantaci- související úmrtnost a komplikace. Všechny vybrané případy jsou diagnostikovány jako VEO-IBD s deficitem genu IL10R enteroskopií, histopatologií a detekcí genu. Tito pacienti nemají žádné odpovídající sourozenecké dárce. Funkce jejich orgánů by měla být normální. Opatrovník pacienta má přání a požadavek na UCBT a před léčbou podepisuje informovaný souhlas. Výběr kmenových buněk z pupečníkové krve: detekce pacientů s vysokým rozlišením HLA před transplantací, vyhledávání v bance kmenových buněk z pupečníkové krve, výběr kmenových buněk z pupečníkové krve, které splňují následující kritéria: HLA-A, B, C, DRB1 s vysokým rozlišením (genotyp) > 6/8 shoda, celkový počet jaderných článků > 5 x 10^7/kg. Kondicionační režim: fludarabin + busulfan + cyklofosfamid. Prevence GVHD: takrolimus (FK506) nebo cyklosporin A. Prevence infekce: mikafungin/kaspofungin před přihojením, vorikonazol po přihojení k prevenci plísní. Ganciklovir se používá od začátku kondicionování až po infuzi kmenových buněk z pupečníkové krve a acyklovir se používá k prevenci virové infekce. SMZ se používá k prevenci infekce Pneumocystis carinii po přihojení do půl roku po vysazení imunosupresiv.
Postup/Chirurgie: Transplantace kmenových buněk z pupečníkové krve Nesouvisející výběr kmenových buněk z pupečníkové krve: Před transplantací by měla být provedena detekce HLA s vysokým rozlišením. Měla by být vybrána shoda s vysokým rozlišením (genotyp) HLA-A, B, C a DRB1. Celkový počet jaderných článků by měl být větší než 5*107/kg.
Režim kondicionování: fludarabin 30 mg/m2/d po dobu 5 dnů, busulfan 1 mg/kg čtyřikrát po dobu 3 dnů, cyklofosfamid 50 mg/kg po dobu 2 dnů.
Prevence GVHD: takrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/den, počínaje dnem 4 před transplantací, perorálně dvakrát nalačno, aby se monitorovala koncentrace v krvi a udržela se na 5-10 ng/ml.
Prevence infekce: mikafungin/kaspofungin před přihojením, vorikonazol po přihojení k prevenci plísní. Ganciklovir se používá od začátku kondicionování do začátku reinfuze a acyklovir se používá k prevenci virové infekce, dokud nejsou imunosupresiva po reinfuzi vysazena. SMZ se používá k prevenci infekce Pneumocystis carinii po přihojení.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minhang
-
Shanghai, Minhang, Čína, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika: Všechny vybrané případy budou diagnostikovány jako velmi časné zánětlivé onemocnění střev s deficitem genu pro receptor interleukinu-10 prostřednictvím institucí gastroenterologie, patologie a genové diagnostiky za účelem zlepšení enteroskopie, histopatologie a detekce genů.
- Pacienti nemají žádného HLA shodného sourozeneckého dárce.
Všechny orgány fungují normálně a splňují následující testovací kritéria:
Funkce jater ALT, AST < 10násobek horní hranice normální hodnoty, TBIL < 5násobek horní hranice normální hodnoty.
Renální funkce BUN a Cr < 1,25násobek horní hranice normální hodnoty. EKG a echokardiografie neprokázaly žádnou srdeční insuficienci.
- Zákonný zástupce pacienta má přání a požadavek na léčbu alogenní transplantace kmenových buněk z pupečníkové krve a před léčbou podepisuje informovaný souhlas. Informovaný souhlas by měl informovat o veškerém relevantním obsahu klinického výzkumu, pacienti jsou ochotni a dodržují plán léčby, plán sledování, laboratorní vyšetření atd.
Kritéria vyloučení:
- Existují nějaké kontraindikace transplantace hematopoetických kmenových buněk.
- Existují další závažná onemocnění, jako je těžké poškození životně důležitých funkcí: respirační selhání, srdeční nedostatečnost, dekompenzovaná jaterní nedostatečnost, renální nedostatečnost, nekontrolovatelná infekce a tak dále.
- Další kliničtí výzkumníci v oblasti léků jsou v plném proudu.
- Současné trpící jinými závažnými akutními nebo chronickými fyzickými nebo duševními chorobami nebo abnormálními laboratorními vyšetřeními mohou ovlivnit bezpečnost života pacienta a jeho dodržování a ovlivnit informovaný souhlas, účast na výzkumu, sledování nebo interpretaci výsledků.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Případ UCBT-IBD
Pacienti s velmi časným nástupem IBD, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk z pupečníkové krve.
|
Nesouvisející výběr kmenových buněk z pupečníkové krve; Režim kondicionování se sníženou intenzitou; prevence GVHD; Prevence infekce.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra přežití
Časové okno: 3 roky po transplantaci
|
Celkové přežití je definováno jako stav přežití pacientů do konce 3 let po transplantaci, kódovaný jako 1 pro mrtvé a 0 pro přežití.
|
3 roky po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra přežití bez onemocnění
Časové okno: 3 roky po transplantaci
|
Přežití bez onemocnění je definováno jako stav přežití pacientů do konce třetího roku po transplantaci.
Přežití bez onemocnění je definováno jako přežití bez podmínek včetně selhání přihojení a smrti způsobené z jakýchkoli důvodů.
Proměnná je kódována jako 0 pro přežití bez onemocnění a 1 pro všechny stavy jiné než definovaný stav "0".
|
3 roky po transplantaci
|
|
Úspěšné přihojení
Časové okno: 3 roky po transplantaci
|
Případ úspěšného přihojení je definován jako počet neutrofilů ≥ 0,5×10^9/l po dobu nepřetržitých 3 dnů a počet krevních destiček ≥ 20×10^9/l po dobu nepřetržitých 7 dnů bez transfuze.
Je kódován jako 1.
|
3 roky po transplantaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 3 roky po transplantaci
|
Nežádoucí účinky (AE) jsou složenou proměnnou zahrnující poškození funkce jater a ledvin, nauzeu, zvracení, arytmii a dušnost.
Proměnná by byla kódována jako 1 , pokud se některá z těchto příhod objeví po transplantaci po dobu 3 let , zatímco 0 pro žádnou .
Tyto nežádoucí účinky by byly měřeny metodou hodnotící škály podle klasifikačního standardu NCI CTC AE v4.0.
|
3 roky po transplantaci
|
|
Výskyt reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 3 roky po transplantaci
|
Akutní a chronická GVHD se měří a hodnotí podle standardizovaných kritérií.
|
3 roky po transplantaci
|
|
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: 3 roky po transplantaci
|
Mortalita související s transplantací (TRM) je definována jako podíl pacientů s úmrtím na jiné než primární onemocnění na celkovém počtu pacientů po transplantaci kmenových buněk z pupečníkové krve ve stejném období během 100 dnů po transplantaci.
|
3 roky po transplantaci
|
|
Výskyt komplikací souvisejících s transplantací kromě GVHD
Časové okno: 3 roky po transplantaci
|
Mezi komplikace související s transplantací patří infekce, onemocnění uzávěru jaterních žil, hemoragická cystitida, syndrom kapilárního úniku, trombotická mikroangiopatie, potransplantační lymfoproliferativní onemocnění, syndrom idiopatické pneumonie a obstrukční bronchiolitida, které jsou diagnostikovány podle příslušných diagnostických standardů každého onemocnění.
|
3 roky po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Ředitel studie: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- Ředitel studie: Qin Maoquan, PHD, Beijing Children's Hospital
- Ředitel studie: jiang hua, PhD, Guangzhou Women And Children's Medical Center
- Ředitel studie: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Ředitel studie: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Ředitel studie: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- Ředitel studie: wang dao, PhD, The first affiliated hospital of Zhengzhou university
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bianco AM, Girardelli M, Tommasini A. Genetics of inflammatory bowel disease from multifactorial to monogenic forms. World J Gastroenterol. 2015 Nov 21;21(43):12296-310. doi: 10.3748/wjg.v21.i43.12296.
- Kotlarz D, Beier R, Murugan D, Diestelhorst J, Jensen O, Boztug K, Pfeifer D, Kreipe H, Pfister ED, Baumann U, Puchalka J, Bohne J, Egritas O, Dalgic B, Kolho KL, Sauerbrey A, Buderus S, Gungor T, Enninger A, Koda YK, Guariso G, Weiss B, Corbacioglu S, Socha P, Uslu N, Metin A, Wahbeh GT, Husain K, Ramadan D, Al-Herz W, Grimbacher B, Sauer M, Sykora KW, Koletzko S, Klein C. Loss of interleukin-10 signaling and infantile inflammatory bowel disease: implications for diagnosis and therapy. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):347-55. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.045. Epub 2012 Apr 28.
- Engelhardt KR, Shah N, Faizura-Yeop I, Kocacik Uygun DF, Frede N, Muise AM, Shteyer E, Filiz S, Chee R, Elawad M, Hartmann B, Arkwright PD, Dvorak C, Klein C, Puck JM, Grimbacher B, Glocker EO. Clinical outcome in IL-10- and IL-10 receptor-deficient patients with or without hematopoietic stem cell transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):825-30. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.025. Epub 2012 Nov 14.
- Pigneur B, Escher J, Elawad M, Lima R, Buderus S, Kierkus J, Guariso G, Canioni D, Lambot K, Talbotec C, Shah N, Begue B, Rieux-Laucat F, Goulet O, Cerf-Bensussan N, Neven B, Ruemmele FM. Phenotypic characterization of very early-onset IBD due to mutations in the IL10, IL10 receptor alpha or beta gene: a survey of the Genius Working Group. Inflamm Bowel Dis. 2013 Dec;19(13):2820-8. doi: 10.1097/01.MIB.0000435439.22484.d3.
- Huang Z, Peng K, Li X, Zhao R, You J, Cheng X, Wang Z, Wang Y, Wu B, Wang H, Zeng H, Yu Z, Zheng C, Wang Y, Huang Y. Mutations in Interleukin-10 Receptor and Clinical Phenotypes in Patients with Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease: A Chinese VEO-IBD Collaboration Group Survey. Inflamm Bowel Dis. 2017 Apr;23(4):578-590. doi: 10.1097/MIB.0000000000001058.
- Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T, Arnott ID, Bernstein CN, Brant SR, Caprilli R, Colombel JF, Gasche C, Geboes K, Jewell DP, Karban A, Loftus EV Jr, Pena AS, Riddell RH, Sachar DB, Schreiber S, Steinhart AH, Targan SR, Vermeire S, Warren BF. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can J Gastroenterol. 2005 Sep;19 Suppl A:5A-36A. doi: 10.1155/2005/269076.
- Levine A, Griffiths A, Markowitz J, Wilson DC, Turner D, Russell RK, Fell J, Ruemmele FM, Walters T, Sherlock M, Dubinsky M, Hyams JS. Pediatric modification of the Montreal classification for inflammatory bowel disease: the Paris classification. Inflamm Bowel Dis. 2011 Jun;17(6):1314-21. doi: 10.1002/ibd.21493. Epub 2010 Nov 8.
- Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S, Shah N, Kammermeier J, Elkadri A, Ouahed J, Wilson DC, Travis SP, Turner D, Klein C, Snapper SB, Muise AM; COLORS in IBD Study Group and NEOPICS. The diagnostic approach to monogenic very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2014 Nov;147(5):990-1007.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2014.07.023. Epub 2014 Jul 21.
- Kelsen JR, Dawany N, Moran CJ, Petersen BS, Sarmady M, Sasson A, Pauly-Hubbard H, Martinez A, Maurer K, Soong J, Rappaport E, Franke A, Keller A, Winter HS, Mamula P, Piccoli D, Artis D, Sonnenberg GF, Daly M, Sullivan KE, Baldassano RN, Devoto M. Exome sequencing analysis reveals variants in primary immunodeficiency genes in patients with very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2015 Nov;149(6):1415-24. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.006. Epub 2015 Jul 17.
- Glocker EO, Kotlarz D, Boztug K, Gertz EM, Schaffer AA, Noyan F, Perro M, Diestelhorst J, Allroth A, Murugan D, Hatscher N, Pfeifer D, Sykora KW, Sauer M, Kreipe H, Lacher M, Nustede R, Woellner C, Baumann U, Salzer U, Koletzko S, Shah N, Segal AW, Sauerbrey A, Buderus S, Snapper SB, Grimbacher B, Klein C. Inflammatory bowel disease and mutations affecting the interleukin-10 receptor. N Engl J Med. 2009 Nov 19;361(21):2033-45. doi: 10.1056/NEJMoa0907206. Epub 2009 Nov 4.
- Peng K, Qian X, Huang Z, Lu J, Wang Y, Zhou Y, Wang H, Wu B, Wang Y, Chen L, Zhai X, Huang Y. Umbilical Cord Blood Transplantation Corrects Very Early-Onset Inflammatory Bowel Disease in Chinese Patients With IL10RA-Associated Immune Deficiency. Inflamm Bowel Dis. 2018 Jun 8;24(7):1416-1427. doi: 10.1093/ibd/izy028.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CPBMT-IBD-2019
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Transplantace kmenových buněk z pupečníkové krve
-
National Marrow Donor ProgramDokončenoLymfom | Myelodysplastické syndromy | LeukémieSpojené státy
-
BHI Therapeutic SciencesNeznámýAkutní ischemická mrtviceSpojené státy
-
Columbia UniversityAktivní, ne náborSrpkovitá anémie | Beta thalassemieSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborRecidivující folikulární lymfom | Refrakterní folikulární lymfom | Folikulární lymfom 1. stupně | Folikulární lymfom 2. stupně | Folikulární lymfom 3. stupněSpojené státy
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI)Zatím nenabírámeRichterův syndrom | Transformovaná chronická lymfocytární leukémie na difúzní velkobuněčný B-lymfom | Transformovaný malý lymfocytární lymfom na difúzní velký B-buněčný lymfom
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborLymfoplasmacytický lymfom | Ann Arbor fáze III difúzní velký B-buněčný lymfom | Ann Arbor Fáze IV difúzní velký B-buněčný lymfom | B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 nebo BCL6 | B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC, BCL2 a BCL6 | Folikulární lymfom 3b.... a další podmínkySpojené státy
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)NáborDříve léčený myelodysplastický syndrom | Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých | Myelodysplastický syndrom | Refrakterní akutní myeloidní leukémie | B-buněčný non-Hodgkinův lymfom | Refrakterní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom | Refrakterní plazmatický buněčný myelom | Recidivující plazmatický... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborB Akutní lymfoblastická leukémie s t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1Spojené státy, Izrael, Portoriko
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)NáborNeuroblastom | Ganglionuroblastom | Ganglionuroblastom, nodulárníSpojené státy, Kanada, Portoriko