Wieloośrodkowe badanie kliniczne przeszczepu komórek macierzystych krwi pępowinowej z powodu nieswoistego zapalenia jelit spowodowanego niedoborem genu IL-10R
Wieloośrodkowe badanie kliniczne przeszczepu komórek macierzystych krwi pępowinowej w leczeniu bardzo wczesnego zapalenia jelit spowodowanego niedoborem genu receptora dla interleukiny-10
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba zapalna jelit o bardzo wczesnym początku (VEO-IBD) jest szczególnym podtypem dziecięcej choroby zapalnej jelit (IBD). Charakterystyka kliniczna pacjentów z VEO-IBD obejmuje wczesny początek, ciężką biegunkę, ciężkie niedożywienie, choroby okołoodbytnicze i powtarzające się infekcje. Badania wykazały, że VEO-IBD jest najczęściej spowodowane defektami pojedynczego genu i można go wyleczyć za pomocą przeszczepu allohematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). VEO-IBD jest chorobą rzadką. Obecnie nie ma dużej próbki danych klinicznych dotyczących transplantacji u tych pacjentów. Przeszczep krwi pępowinowej (UCBT) jest rzadziej zgłaszany. Dlatego wiele kwestii związanych z przeszczepami wymaga dalszych badań, w tym wskazania do HSCT, czas przeszczepu, farmakoterapia przed przeszczepem, ochrona jelit podczas przeszczepu, zapobieganie i leczenie powikłań po przeszczepie i tak dalej. Celem tego badania jest zbadanie skuteczności UCBT w leczeniu VEO-IBD spowodowanego niedoborem genu receptora dla interleukiny-10 (IL10R), w tym wskaźnika wszczepienia, wskaźnika przeżycia wolnego od choroby i wskaźnika całkowitego przeżycia, a także ocena przeszczepu związana z tym śmiertelność i powikłania. Wszystkie wybrane przypadki są diagnozowane jako VEO-IBD z niedoborem genu IL10R za pomocą enteroskopii, histopatologii i wykrywania genów. Ci pacjenci nie mają dopasowanego rodzeństwa dawców. Ich narządy powinny funkcjonować normalnie. Opiekun pacjenta ma chęć i wymaganie UCBT i podpisuje świadomą zgodę przed rozpoczęciem leczenia. Selekcja komórek macierzystych z krwi pępowinowej: Wykrywanie pacjentów w wysokiej rozdzielczości HLA przed przeszczepem, przeszukiwanie banku komórek macierzystych z krwi pępowinowej, selekcja komórek macierzystych z krwi pępowinowej spełniających kryteria: HLA-A, B, C, DRB1 w wysokiej rozdzielczości (genotyp) > 6/8 dopasowania, całkowita liczba komórek jądrowych > 5 x 10^7/kg. Schemat kondycjonowania: fludarabina + busulfan + cyklofosfamid. Zapobieganie GVHD: takrolimus (FK506) lub cyklosporyna A. Zapobieganie zakażeniom: mykafungina/kaspofungina przed wszczepieniem, worykonazol po wszczepieniu w celu zapobiegania grzybicy. Gancyklowir stosuje się od początku kondycjonowania do infuzji komórek macierzystych krwi pępowinowej, a acyklowir stosuje się w profilaktyce infekcji wirusowej. SMZ stosuje się w celu zapobiegania zakażeniu Pneumocystis carinii po wszczepieniu do pół roku po odstawieniu leków immunosupresyjnych.
Procedura/operacja: Przeszczep komórek macierzystych z krwi pępowinowej Wybór niepowiązanych komórek macierzystych z krwi pępowinowej: Przed przeszczepem należy przeprowadzić wykrywanie HLA w wysokiej rozdzielczości. Należy wybrać dopasowanie w wysokiej rozdzielczości (genotypu) HLA-A, B, C i DRB1. Całkowita liczba komórek jądrowych powinna być większa niż 5*107/kg.
Schemat kondycjonowania: fludarabina 30 mg/m2/d przez 5 dni, busulfan 1 mg/kg 4 razy przez 3 dni, cyklofosfamid 50 mg/kg przez 2 dni.
Zapobieganie GVHD: takrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/dobę, począwszy od 4 dnia przed przeszczepem, przyjmowanie doustne dwa razy na pusty żołądek w celu monitorowania stężenia we krwi i utrzymywania go na poziomie 5-10 ng/ml.
Zapobieganie zakażeniom: Mikafungina/kaspofungina przed wszczepieniem, worykonazol po wszczepieniu, aby zapobiec grzybicy. Gancyklowir stosuje się od początku kondycjonowania do rozpoczęcia reinfuzji, a acyklowir stosuje się w celu zapobiegania infekcji wirusowej do czasu odstawienia leków immunosupresyjnych po reinfuzji. SMZ stosuje się w celu zapobiegania zakażeniu Pneumocystis carinii po wszczepieniu.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minhang
-
Shanghai, Minhang, Chiny, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnoza: Wszystkie wybrane przypadki zostaną zdiagnozowane jako choroba zapalna jelit o bardzo wczesnym początku z niedoborem genu receptora dla interleukiny-10 przez instytucje gastroenterologiczne, patologiczne i zajmujące się diagnostyką genów w celu poprawy enteroskopii, histopatologii i wykrywania genów.
- Pacjenci nie mają rodzeństwa dawcy dopasowanego pod względem HLA.
Wszystkie narządy funkcjonują normalnie i spełniają następujące kryteria testowe:
Czynność wątroby ALT, AST <10-krotność górnej granicy normy, TBIL <5-krotności górnej granicy normy.
Czynność nerek BUN i Cr < 1,25-krotność górnej granicy normy. EKG i echokardiografia nie wykazały niewydolności serca.
- Opiekun prawny pacjenta ma chęć i potrzebę poddania się zabiegowi allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych z krwi pępowinowej i przed zabiegiem podpisuje świadomą zgodę. Świadoma zgoda powinna obejmować wszystkie istotne treści badań klinicznych, pacjenci wyrażają wolę i przestrzegają planu leczenia, planu obserwacji, badań laboratoryjnych itp.
Kryteria wyłączenia:
- Istnieją przeciwwskazania do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych.
- Istnieją inne poważne choroby, takie jak ciężkie uszkodzenie ważnych funkcji narządów: niewydolność oddechowa, niewydolność serca, zdekompensowana niewydolność wątroby, niewydolność nerek, niekontrolowana infekcja i tak dalej.
- Trwają prace nad innymi badaczami klinicznymi leków.
- Jednoczesne występowanie innych poważnych, ostrych lub przewlekłych chorób fizycznych lub psychicznych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych może mieć wpływ na bezpieczeństwo życia i przestrzeganie zaleceń oraz wpływać na świadomą zgodę, udział w badaniu, obserwację lub interpretację wyników.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Sprawa UCBT-IBD
Pacjenci z bardzo wczesnym początkiem IBD, którzy przeszli przeszczep komórek macierzystych z krwi pępowinowej.
|
Selekcja niepowiązanych komórek macierzystych z krwi pępowinowej; Reżim kondycjonowania o zmniejszonej intensywności; zapobieganie GVHD; Zapobieganie infekcjom.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 3 lata po przeszczepie
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako stan przeżycia pacjentów do końca 3 lat po przeszczepie, zakodowany jako 1 dla zmarłych i 0 dla przeżycia.
|
3 lata po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od choroby
Ramy czasowe: 3 lata po przeszczepie
|
Przeżycie wolne od choroby definiuje się jako stan przeżycia pacjentów do końca trzeciego roku po przeszczepie.
Przeżycie wolne od choroby definiuje się jako przeżycie bez warunków, w tym niepowodzenia wszczepienia i śmierci spowodowanej dowolnymi przyczynami.
Zmienna jest kodowana jako 0 dla przeżycia wolnego od choroby i 1 dla wszystkich warunków innych niż określony status „0”.
|
3 lata po przeszczepie
|
|
Udane wszczepienie
Ramy czasowe: 3 lata po przeszczepie
|
Pomyślne wszczepienie definiuje się jako liczbę neutrofili ≥ 0,5×10^9/l przez 3 kolejne dni i liczbę płytek krwi ≥ 20×10^9/l przez 7 dni bez transfuzji.
Jest zakodowany jako 1.
|
3 lata po przeszczepie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: 3 lata po przeszczepie
|
Zdarzenia niepożądane (AE) to zmienna złożona, obejmująca uszkodzenie czynności wątroby i nerek, nudności, wymioty, arytmię i duszność.
Zmienna zostanie zakodowana jako 1, jeśli którekolwiek z tych zdarzeń wystąpi po przeszczepie przez 3 lata, a 0 dla żadnego.
Te zdarzenia niepożądane byłyby mierzone metodą skali oceny zgodnie ze standardem klasyfikacji NCI CTC AE v4.0.
|
3 lata po przeszczepie
|
|
Występowanie choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 3 lata po przeszczepie
|
Ostra i przewlekła GVHD jest mierzona i oceniana zgodnie ze standardowymi kryteriami.
|
3 lata po przeszczepie
|
|
Śmiertelność związana z przeszczepem
Ramy czasowe: 3 lata po przeszczepie
|
Śmiertelność związana z przeszczepem (TRM) jest definiowana jako odsetek pacjentów, którzy zmarli z powodu choroby innej niż pierwotna, w całkowitej liczbie pacjentów po przeszczepieniu komórek macierzystych krwi pępowinowej w tym samym okresie w ciągu 100 dni po przeszczepie.
|
3 lata po przeszczepie
|
|
Występowanie powikłań po przeszczepach z wyjątkiem GVHD
Ramy czasowe: 3 lata po przeszczepie
|
Powikłania związane z przeszczepem obejmują infekcje, chorobę niedrożności żył wątrobowych, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, zespół przesiąkania włośniczek, mikroangiopatię zakrzepową, potransplantacyjną chorobę limfoproliferacyjną, zespół idiopatycznego zapalenia płuc oraz obturacyjne zapalenie oskrzelików, które są rozpoznawane zgodnie z odpowiednimi standardami diagnostycznymi każdej choroby.
|
3 lata po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Dyrektor Studium: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- Dyrektor Studium: Qin Maoquan, PHD, Beijing Children's Hospital
- Dyrektor Studium: jiang hua, PhD, Guangzhou Women And Children's Medical Center
- Dyrektor Studium: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Dyrektor Studium: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Dyrektor Studium: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- Dyrektor Studium: wang dao, PhD, The first affiliated hospital of Zhengzhou university
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bianco AM, Girardelli M, Tommasini A. Genetics of inflammatory bowel disease from multifactorial to monogenic forms. World J Gastroenterol. 2015 Nov 21;21(43):12296-310. doi: 10.3748/wjg.v21.i43.12296.
- Kotlarz D, Beier R, Murugan D, Diestelhorst J, Jensen O, Boztug K, Pfeifer D, Kreipe H, Pfister ED, Baumann U, Puchalka J, Bohne J, Egritas O, Dalgic B, Kolho KL, Sauerbrey A, Buderus S, Gungor T, Enninger A, Koda YK, Guariso G, Weiss B, Corbacioglu S, Socha P, Uslu N, Metin A, Wahbeh GT, Husain K, Ramadan D, Al-Herz W, Grimbacher B, Sauer M, Sykora KW, Koletzko S, Klein C. Loss of interleukin-10 signaling and infantile inflammatory bowel disease: implications for diagnosis and therapy. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):347-55. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.045. Epub 2012 Apr 28.
- Engelhardt KR, Shah N, Faizura-Yeop I, Kocacik Uygun DF, Frede N, Muise AM, Shteyer E, Filiz S, Chee R, Elawad M, Hartmann B, Arkwright PD, Dvorak C, Klein C, Puck JM, Grimbacher B, Glocker EO. Clinical outcome in IL-10- and IL-10 receptor-deficient patients with or without hematopoietic stem cell transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):825-30. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.025. Epub 2012 Nov 14.
- Pigneur B, Escher J, Elawad M, Lima R, Buderus S, Kierkus J, Guariso G, Canioni D, Lambot K, Talbotec C, Shah N, Begue B, Rieux-Laucat F, Goulet O, Cerf-Bensussan N, Neven B, Ruemmele FM. Phenotypic characterization of very early-onset IBD due to mutations in the IL10, IL10 receptor alpha or beta gene: a survey of the Genius Working Group. Inflamm Bowel Dis. 2013 Dec;19(13):2820-8. doi: 10.1097/01.MIB.0000435439.22484.d3.
- Huang Z, Peng K, Li X, Zhao R, You J, Cheng X, Wang Z, Wang Y, Wu B, Wang H, Zeng H, Yu Z, Zheng C, Wang Y, Huang Y. Mutations in Interleukin-10 Receptor and Clinical Phenotypes in Patients with Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease: A Chinese VEO-IBD Collaboration Group Survey. Inflamm Bowel Dis. 2017 Apr;23(4):578-590. doi: 10.1097/MIB.0000000000001058.
- Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T, Arnott ID, Bernstein CN, Brant SR, Caprilli R, Colombel JF, Gasche C, Geboes K, Jewell DP, Karban A, Loftus EV Jr, Pena AS, Riddell RH, Sachar DB, Schreiber S, Steinhart AH, Targan SR, Vermeire S, Warren BF. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can J Gastroenterol. 2005 Sep;19 Suppl A:5A-36A. doi: 10.1155/2005/269076.
- Levine A, Griffiths A, Markowitz J, Wilson DC, Turner D, Russell RK, Fell J, Ruemmele FM, Walters T, Sherlock M, Dubinsky M, Hyams JS. Pediatric modification of the Montreal classification for inflammatory bowel disease: the Paris classification. Inflamm Bowel Dis. 2011 Jun;17(6):1314-21. doi: 10.1002/ibd.21493. Epub 2010 Nov 8.
- Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S, Shah N, Kammermeier J, Elkadri A, Ouahed J, Wilson DC, Travis SP, Turner D, Klein C, Snapper SB, Muise AM; COLORS in IBD Study Group and NEOPICS. The diagnostic approach to monogenic very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2014 Nov;147(5):990-1007.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2014.07.023. Epub 2014 Jul 21.
- Kelsen JR, Dawany N, Moran CJ, Petersen BS, Sarmady M, Sasson A, Pauly-Hubbard H, Martinez A, Maurer K, Soong J, Rappaport E, Franke A, Keller A, Winter HS, Mamula P, Piccoli D, Artis D, Sonnenberg GF, Daly M, Sullivan KE, Baldassano RN, Devoto M. Exome sequencing analysis reveals variants in primary immunodeficiency genes in patients with very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2015 Nov;149(6):1415-24. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.006. Epub 2015 Jul 17.
- Glocker EO, Kotlarz D, Boztug K, Gertz EM, Schaffer AA, Noyan F, Perro M, Diestelhorst J, Allroth A, Murugan D, Hatscher N, Pfeifer D, Sykora KW, Sauer M, Kreipe H, Lacher M, Nustede R, Woellner C, Baumann U, Salzer U, Koletzko S, Shah N, Segal AW, Sauerbrey A, Buderus S, Snapper SB, Grimbacher B, Klein C. Inflammatory bowel disease and mutations affecting the interleukin-10 receptor. N Engl J Med. 2009 Nov 19;361(21):2033-45. doi: 10.1056/NEJMoa0907206. Epub 2009 Nov 4.
- Peng K, Qian X, Huang Z, Lu J, Wang Y, Zhou Y, Wang H, Wu B, Wang Y, Chen L, Zhai X, Huang Y. Umbilical Cord Blood Transplantation Corrects Very Early-Onset Inflammatory Bowel Disease in Chinese Patients With IL10RA-Associated Immune Deficiency. Inflamm Bowel Dis. 2018 Jun 8;24(7):1416-1427. doi: 10.1093/ibd/izy028.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CPBMT-IBD-2019
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .