注射用組換え抗HER2ヒト化モノクローナル抗体の臨床研究

単回投与の場合：

包含基準:

1. 18 歳から 65 歳まで;
2. 病理組織学的に確認された乳がん;
3. HER-2 陽性 (定義: 病理学的サンプルの免疫組織化学 (IHC) 検査で HER-2 +++ が示された、または免疫組織化学 (IHC) 検査で HER-2 ++ および陽性の FISH 増幅検査が示された);
4. 手術後に病変がなく、抗HER-2治療を受けたことがないHER2陽性乳がん患者;
5. 研究者は、最後の化学療法から 4 週間後に、前回の化学療法によって引き起こされた毒性反応から被験者が回復したと考えています。
6. 予想される生存期間は 3 か月以上です。
7. ECOGパフォーマンスステータスは0、1または2です。
8. 左心室駆出率（LVEF）≥50%;

9. 主要臓器機能は正常であり、臨床検査は関連基準を満たしています。

   l 血液学検査:

   • Hb≧90g/L（14日以内に輸血なし）;
   • ANC≥1.5×109 /L;
   • PLT≥100×109 /L; l 肝機能および腎機能検査：
   • TBIL≤1.5×ULN（正常の上限）;
   • -ALTおよびAST≤2.5×ULN;
   • 血清Cr≦ULN;
10. 正常な凝固機能検査;
11. 書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名する

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性;または尿妊娠検査が陽性である出産の可能性のある女性;または子供を産むか、または父親にすることができるが、研究期間中および研究終了後3か月以内に医学的に許容される効果的な避妊法を採用できない、または採用したくない被験者;

2. -次の心臓病のいずれかを持っている被験者：

   • 不安定狭心症;
   • うっ血性心不全の病歴;
   • -心筋梗塞、冠動脈バイパス移植または冠動脈ステント留置の以前の病歴;
   • 臨床的に重要な心膜疾患および心臓弁膜症;
   • 深刻な制御不能な不整脈;
   • -患者がこの研究に登録されている場合、安全上のリスクを引き起こす可能性のあるその他の心疾患;
3. -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥180mmHgおよび/または拡張期血圧≥110mmHgのスクリーニングと定義）;
4. -既知のHIV、HBVまたはHCV感染;
5. アレルギー体質; -治験薬の成分に対する既知のアレルギー;
6. 薬物乱用歴またはアルコール中毒歴がある;
7. -研究開始前4週間以内に他の臨床研究に参加した;
8. 治験責任医師の裁量による治験への参加または評価を妨げる可能性のある複雑な疾患（例：制御不能な感染症、凝固障害およびその他の疾患）を患っている、または治験責任医師が、この治験への参加が患者にとってより大きなリスクにつながる可能性があると考えている。

複数回投与群の場合：

包含基準:

1. 18 歳から 65 歳まで;
2. 病理組織学的に確認された乳がん;
3. HER-2 陽性 (定義: 病理学的サンプルの免疫組織化学 (IHC) 検査で HER-2 +++ が示された、または免疫組織化学 (IHC) 検査で HER-2 ++ および陽性の FISH 増幅検査が示された);
4. -以前の化学療法に反応せず、3行以下で、抗HER-2治療を受けたことのない転移性乳癌患者（疾患の進行を経験したが、他の包含/除外基準を満たす単回投与群の被験者を登録することができます）;

5. 少なくとも 1 つの測定可能な標的病変がある (RECIST 1.1 基準に基づく):

   • 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST V1.1) によると、標的病変は少なくとも 1 つの次元で正確に測定する必要があります (付録 5 を参照)。
   • 標的病変に対する放射線療法はありません。
6. 治験責任医師は、最後の化学療法の 4 週間後に被験者が以前の化学療法によって引き起こされた毒性反応から回復したと考えています (Xeloda 単剤療法を受けており、有効性または安定した疾患を達成している被験者は、この研究に登録できます)。
7. 予想される生存期間は 3 か月以上です。
8. ECOGパフォーマンスステータスは0、1または2です。
9. 左心室駆出率（LVEF）≥50%;

10. 主要臓器機能は正常であり、臨床検査は関連基準を満たしています。

    l 血液学検査:

    • Hb≧90g/L（14日以内に輸血なし）;
    • ANC≥1.5×109 /L;
    • PLT≥100×109 /L; l 肝機能および腎機能検査：
    • TBIL≤1.5×ULN（正常の上限）;
    • -ALTおよびAST≤2.5×ULN; -肝転移がある場合、ALTおよびAST≤5×ULN;
    • 血清Cr≦ULN;
11. 正常な凝固機能検査;
12. 書面によるインフォームド コンセント フォームに自発的に署名します。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性;または尿妊娠検査が陽性である出産の可能性のある女性;または子供を産むか、または父親にすることができるが、研究期間中および研究終了後3か月以内に医学的に許容される効果的な避妊法を採用できない、または採用したくない被験者;
2. 既知または疑われる脳転移のある被験者：脳転移の徴候または症状を示す証拠がある被験者は、そのような脳転移がCTまたはMRIによって除外されない限り、この研究に参加することは許可されていません。 ただし、脳転移病変が制御されている被験者は登録できます（放射線療法後少なくとも4週間以内に進行がない、および/または外科的切除後に神経学的症状または徴候がない、デキサメタゾンまたはマンニトールによる治療は必要ありません）。
3. -ゼローダによる以前の化学療法後に疾患が進行した被験者。

4. -次の心臓病のいずれかを持っている被験者：

   • 不安定狭心症;
   • うっ血性心不全の病歴;
   • -心筋梗塞、冠動脈バイパス移植または冠動脈ステント留置の以前の病歴;
   • 臨床的に重要な心膜疾患および心臓弁膜症;
   • 深刻な制御不能な不整脈;
   • -患者がこの研究に登録されている場合、安全上のリスクを引き起こす可能性のあるその他の心疾患;
5. -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥180mmHgおよび/または拡張期血圧≥110mmHgのスクリーニングと定義）;
6. -既知のHIV、HBVまたはHCV感染;
7. アレルギー体質; -治験薬の成分に対する既知のアレルギー;
8. 薬物乱用歴またはアルコール中毒歴がある;
9. -研究開始前4週間以内に他の臨床研究に参加した;
10. 治験責任医師の裁量による治験への参加または評価を妨げる可能性のある複雑な疾患（例：制御不能な感染症、凝固障害およびその他の疾患）を患っている、または治験責任医師が、この治験への参加が患者にとってより大きなリスクにつながる可能性があると考えている。