Klinische Studie mit rekombinantem humanisiertem monoklonalem Anti-HER2-Antikörper zur Injektion

Für Einzeldosis:

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 65 Jahre;
2. Histopathologisch bestätigter Brustkrebs;
3. HER-2-positiv (Definition: der immunhistochemische (IHC) Test von pathologischen Proben zeigte HER-2 +++ oder der immunhistochemische (IHC) Test zeigte HER-2 ++ und positiver FISH-Amplifikationstest);
4. HER2-positive Brustkrebspatientinnen, die nach der Operation keine Läsion haben und nie eine Anti-HER2-Behandlung erhalten haben;
5. Die Prüfärzte gehen davon aus, dass sich der Proband 4 Wochen nach der letzten Chemotherapie von den toxischen Reaktionen erholt hat, die durch die vorangegangene Chemotherapie verursacht wurden.
6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt 3 Monate oder länger;
7. Der ECOG-Leistungsstatus ist 0, 1 oder 2;
8. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)≥50 %;

9. Die Hauptorganfunktion ist normal und die Labortests erfüllen die relevanten Kriterien:

   l Hämatologischer Test:

   • Hb≥90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen);
   • ANC ≥ 1,5 × 10 9 /L;
   • PLT ≥ 100 × 10 9 /L; l Leber- und Nierenfunktionstests:
   • TBIL ≤ 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalbereichs);
   • ALT und AST ≤ 2,5 × ULN;
   • Serum-Cr ≤ ULN;
10. Normaler Gerinnungsfunktionstest;
11. Unterschreiben Sie freiwillig die schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen; oder Frauen im gebärfähigen Alter, die einen positiven Urin-Schwangerschaftstest haben; oder Probanden, die in der Lage sind, ein Kind zu gebären oder zu zeugen, aber während der Studiendauer und innerhalb von 3 Monaten nach Studienende keine medizinisch akzeptablen wirksamen Verhütungsmethoden anwenden können oder wollen;

2. Probanden mit einer der folgenden Herzerkrankungen:

   • instabile Angina pectoris;
   • Krankengeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz;
   • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypasstransplantation oder Koronarstent-Implantation;
   • Klinisch signifikante Perikarderkrankungen und Herzklappenerkrankungen;
   • Schwere unkontrollierte Arrhythmie;
   • Alle anderen Herzerkrankungen, die Sicherheitsrisiken für Patienten verursachen können, wenn sie in diese Studie aufgenommen werden;
3. Unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Screening-Blutdruck ≥ 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg);
4. Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Infektion;
5. Allergische Konstitution; bekanntermaßen allergisch gegen die Bestandteile des Prüfpräparats;
6. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Alkoholabhängigkeit haben;
7. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie;
8. komplizierte Krankheiten haben, die die Studienteilnahme oder -auswertung nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen können, z. B. unkontrollierte Infektion, Gerinnungsstörungen und andere Krankheiten, oder die Prüfärzte sind der Ansicht, dass die Teilnahme an dieser Studie zu größeren Risiken für die Patienten führen kann.

Für Mehrfachdosisgruppen:

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 65 Jahre;
2. Histopathologisch bestätigter Brustkrebs;
3. HER-2-positiv (Definition: der immunhistochemische (IHC) Test von pathologischen Proben zeigte HER-2 +++ oder der immunhistochemische (IHC) Test zeigte HER-2 ++ und positiver FISH-Amplifikationstest);
4. Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs, die auf eine vorherige Chemotherapie und nicht mehr als drei Linien ansprachen und nie eine Anti-HER-2-Behandlung erhalten haben (Probanden in der Einzeldosisgruppe, die eine Krankheitsprogression zeigten, aber andere Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, können aufgenommen werden);

5. Es gibt mindestens eine messbare Zielläsion (basierend auf RECIST 1.1-Kriterien):

   • Gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST V1.1) müssen die Zielläsionen in mindestens einer Dimension genau gemessen werden (siehe Anhang 5);
   • Keine Strahlentherapie für Zielläsionen;
6. Die Prüfärzte sind der Ansicht, dass sich der Proband 4 Wochen nach der letzten Chemotherapie von den toxischen Reaktionen erholt hat, die durch die vorangegangene Chemotherapie verursacht wurden (Probanden, die eine Xeloda-Monotherapie erhalten und eine Wirksamkeit oder stabile Krankheit erreichen, können in diese Studie aufgenommen werden).
7. Die erwartete Überlebenszeit beträgt 3 Monate oder länger;
8. Der ECOG-Leistungsstatus ist 0, 1 oder 2;
9. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)≥50 %;

10. Die Hauptorganfunktion ist normal und die Labortests erfüllen die relevanten Kriterien:

    l Hämatologischer Test:

    • Hb≥90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen);
    • ANC ≥ 1,5 × 10 9 /L;
    • PLT ≥ 100 × 10 9 /L; l Leber- und Nierenfunktionstests:
    • TBIL ≤ 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalbereichs);
    • ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; bei Lebermetastasen ALT und AST ≤5×ULN;
    • Serum-Cr ≤ ULN;
11. Normaler Gerinnungsfunktionstest;
12. Unterschreiben Sie freiwillig die schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen; oder Frauen im gebärfähigen Alter, die einen positiven Urin-Schwangerschaftstest haben; oder Probanden, die in der Lage sind, ein Kind zu gebären oder zu zeugen, aber während der Studiendauer und innerhalb von 3 Monaten nach Studienende keine medizinisch akzeptablen wirksamen Verhütungsmethoden anwenden können oder wollen;
2. Probanden mit bekannter oder vermuteter Hirnmetastasierung: Probanden mit Hinweisen auf Anzeichen oder Symptome einer Hirnmetastasierung dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen, es sei denn, eine solche Hirnmetastasierung wird durch CT oder MRT ausgeschlossen. Patienten, deren Hirnmetastasen unter Kontrolle sind, können jedoch aufgenommen werden (keine Progression innerhalb von mindestens 4 Wochen nach Strahlentherapie und/oder keine neurologischen Symptome oder Anzeichen nach chirurgischer Resektion, Behandlung mit Dexamethason oder Mannitol ist nicht erforderlich);
3. Patienten mit Krankheitsprogression nach vorheriger Chemotherapie mit Xeloda.

4. Probanden mit einer der folgenden Herzerkrankungen:

   • instabile Angina pectoris;
   • Krankengeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz;
   • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypasstransplantation oder Koronarstent-Implantation;
   • Klinisch signifikante Perikarderkrankungen und Herzklappenerkrankungen;
   • Schwere unkontrollierte Arrhythmie;
   • Alle anderen Herzerkrankungen, die Sicherheitsrisiken für Patienten verursachen können, wenn sie in diese Studie aufgenommen werden;
5. Unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Screening-Blutdruck ≥ 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg);
6. Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Infektion;
7. Allergische Konstitution; bekanntermaßen allergisch gegen die Bestandteile des Prüfpräparats;
8. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Alkoholabhängigkeit haben;
9. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie;
10. komplizierte Krankheiten haben, die die Studienteilnahme oder -auswertung nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen können, z. B. unkontrollierte Infektion, Gerinnungsstörungen und andere Krankheiten, oder die Prüfärzte sind der Ansicht, dass die Teilnahme an dieser Studie zu größeren Risiken für die Patienten führen kann.