Étude clinique de l'anticorps monoclonal humanisé recombinant anti-HER2 pour injection

Pour une dose unique :

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 65 ans;
2. Cancer du sein confirmé par histopathologie ;
3. HER-2 positif (définition : le test d'immunohistochimie (IHC) des échantillons pathologiques a montré HER-2 +++ ou le test d'immunohistochimie (IHC) a montré HER-2 ++ et le test d'amplification FISH positif );
4. les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif sans lésion après chirurgie et n'ayant jamais reçu de traitement anti-HER2 ;
5. Les investigateurs considèrent que le sujet a récupéré des réactions toxiques provoquées par la chimiothérapie précédente 4 semaines après la dernière chimiothérapie.
6. La survie attendue est de 3 mois ou plus ;
7. Le statut de performance ECOG est 0, 1 ou 2 ;
8. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;

9. La fonction des principaux organes est normale et les tests de laboratoire répondent aux critères pertinents :

   l Test d'hématologie :

   • Hb≥90 g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) ;
   • NAN≥1,5×109/L ;
   • PLT≥100×109/L ; l Tests de la fonction hépatique et rénale :
   • TBIL≤1,5×ULN (limite supérieure de la normale) ;
   • ALT et AST≤ 2,5 × LSN ;
   • Cr sérique ≤ LSN ;
10. test de la fonction de coagulation normale ;
11. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes ; ou les femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse urinaire positif ; ou tout sujet capable de porter ou d'engendrer un enfant mais qui ne peut ou ne veut adopter des méthodes contraceptives efficaces médicalement acceptables pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la fin de l'étude ;

2. Sujets qui ont l'une des affections cardiaques suivantes :

   • Angine de poitrine instable ;
   • Antécédents médicaux d'insuffisance cardiaque congestive ;
   • Antécédents médicaux d'infarctus du myocarde, de pontage coronarien ou d'implantation de stent coronaire ;
   • Maladies péricardiques cliniquement significatives et cardiopathies valvulaires ;
   • Arythmie grave non contrôlée ;
   • Toute autre maladie cardiaque pouvant entraîner des risques pour la sécurité des patients s'ils sont inscrits à cette étude ;
3. Hypertension non contrôlée (définie comme le dépistage d'une pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg et/ou d'une pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg) ;
4. Infection connue par le VIH, le VHB ou le VHC ;
5. constitution allergique; allergique connue aux composants du produit expérimental ;
6. Avoir des antécédents de toxicomanie ou de dépendance à l'alcool ;
7. Participation à d'autres études cliniques dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ;
8. Avoir des maladies compliquées qui peuvent interférer avec la participation à l'étude ou l'évaluation à la discrétion de l'investigateur, par exemple, une infection non contrôlée, des troubles de la coagulation et d'autres maladies, ou les investigateurs considèrent que la participation à cette étude peut entraîner des risques plus importants pour les patients.

Pour les groupes de doses multiples :

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 65 ans;
2. Cancer du sein confirmé par histopathologie ;
3. HER-2 positif (définition : le test d'immunohistochimie (IHC) des échantillons pathologiques a montré HER-2 +++ ou le test d'immunohistochimie (IHC) a montré HER-2 ++ et le test d'amplification FISH positif );
4. Les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui n'ont pas répondu à une chimiothérapie antérieure et pas plus de trois lignes, et qui n'ont jamais reçu de traitement anti-HER-2 (les sujets du groupe à dose unique qui ont connu une progression de la maladie mais qui répondent à d'autres critères d'inclusion/exclusion peuvent être inscrits) ;

5. Il existe au moins une lésion cible mesurable (basée sur les critères RECIST 1.1) :

   • Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST V1.1), les lésions cibles doivent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (se référer à l'annexe 5) ;
   • Pas de radiothérapie pour les lésions cibles ;
6. Les investigateurs considèrent que le sujet s'est remis des réactions toxiques causées par la chimiothérapie précédente 4 semaines après la dernière chimiothérapie (les sujets qui reçoivent Xeloda en monothérapie et qui obtiennent une efficacité ou une maladie stable peuvent être inclus dans cette étude).
7. La survie attendue est de 3 mois ou plus ;
8. Le statut de performance ECOG est 0, 1 ou 2 ;
9. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;

10. La fonction des principaux organes est normale et les tests de laboratoire répondent aux critères pertinents :

    l Test d'hématologie :

    • Hb≥90 g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) ;
    • NAN≥1,5×109/L ;
    • PLT≥100×109/L ; l Tests de la fonction hépatique et rénale :
    • TBIL≤1,5×ULN (limite supérieure de la normale) ;
    • ALT et AST≤ 2,5 × LSN ; s'il y a des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ;
    • Cr sérique ≤ LSN ;
11. test de la fonction de coagulation normale ;
12. Signez volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes ; ou les femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse urinaire positif ; ou tout sujet capable de porter ou d'engendrer un enfant mais qui ne peut ou ne veut adopter des méthodes contraceptives efficaces médicalement acceptables pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la fin de l'étude ;
2. Sujets présentant des métastases cérébrales connues ou suspectées : les sujets présentant des signes ou des symptômes de métastases cérébrales ne sont pas autorisés à participer à cette étude à moins que ces métastases cérébrales ne soient exclues par CT ou IRM. Cependant, les sujets dont les lésions cérébrales métastasiques ont été contrôlées peuvent être inclus (pas de progression dans au moins 4 semaines après radiothérapie et/ou pas de symptôme ou signe neurologique après résection chirurgicale, un traitement par dexaméthasone ou mannitol n'est pas nécessaire) ;
3. Sujets ayant présenté une progression de la maladie après une précédente chimiothérapie avec Xeloda.

4. Sujets qui ont l'une des affections cardiaques suivantes :

   • Angine de poitrine instable ;
   • Antécédents médicaux d'insuffisance cardiaque congestive ;
   • Antécédents médicaux d'infarctus du myocarde, de pontage coronarien ou d'implantation de stent coronaire ;
   • Maladies péricardiques cliniquement significatives et cardiopathies valvulaires ;
   • Arythmie grave non contrôlée ;
   • Toute autre maladie cardiaque pouvant entraîner des risques pour la sécurité des patients s'ils sont inscrits à cette étude ;
5. Hypertension non contrôlée (définie comme le dépistage d'une pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg et/ou d'une pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg) ;
6. Infection connue par le VIH, le VHB ou le VHC ;
7. constitution allergique; allergique connue aux composants du produit expérimental ;
8. Avoir des antécédents de toxicomanie ou de dépendance à l'alcool ;
9. Participation à d'autres études cliniques dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ;
10. Avoir des maladies compliquées qui peuvent interférer avec la participation à l'étude ou l'évaluation à la discrétion de l'investigateur, par exemple, une infection non contrôlée, des troubles de la coagulation et d'autres maladies, ou les investigateurs considèrent que la participation à cette étude peut entraîner des risques plus importants pour les patients.