Kliininen tutkimus rekombinantista anti-HER2-humanisoidusta monoklonaalisesta injektiota varten tarkoitetusta vasta-aineesta

Yksittäinen annos:

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-65-vuotiaat;
2. Histopatologisesti vahvistettu rintasyöpä;
3. HER-2-positiivinen (määritelmä: patologisten näytteiden immunohistokemiallinen (IHC) testi osoitti HER-2 +++ tai immunohistokemia (IHC) testi osoitti HER-2 ++ ja positiivinen FISH-amplifikaatiotesti);
4. HER2-positiiviset rintasyöpäpotilaat, joilla ei ole leesiota leikkauksen jälkeen ja jotka eivät koskaan saaneet anti-HER-2-hoitoa;
5. Tutkijat arvioivat, että kohde on toipunut edellisen kemoterapian aiheuttamista toksisista reaktioista 4 viikkoa viimeisen kemoterapian jälkeen.
6. Odotettu eloonjäämisaika on 3 kuukautta tai pidempi;
7. ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2;
8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;

9. Pääelimen toiminta on normaali ja laboratoriotutkimukset täyttävät asianmukaiset kriteerit:

   l Hematologinen testi:

   • Hb≥90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa);
   • ANC≥ 1,5 × 109 /L;
   • PLT≥100×109 /L; l Maksan ja munuaisten toimintakokeet:
   • TBIL ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja);
   • ALT ja AST < 2,5 × ULN;
   • seerumi Cr < ULN;
10. Normaali hyytymistoimintotesti;
11. Allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset; tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen virtsaraskaustesti; tai henkilöt, jotka pystyvät synnyttämään tai kasvattamaan lapsen, mutta eivät voi tai eivät halua ottaa käyttöön lääketieteellisesti hyväksyttäviä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä;

2. Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydänsairauksista:

   • Epästabiili angina pectoris;
   • Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan sairaushistoria;
   • Aiempi sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sepelvaltimon stentin implantointi;
   • Kliinisesti merkittävät perikardiaaliset sairaudet ja läppäsydänsairaudet;
   • Vakava hallitsematon rytmihäiriö;
   • Kaikki muut sydänsairaudet, jotka voivat aiheuttaa turvallisuusriskejä potilaille, jos heidät otetaan mukaan tähän tutkimukseen;
3. Hallitsematon verenpainetauti (määritelty systolisen verenpaineen seulonnaksi ≥ 180 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 110 mmHg);
4. Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio;
5. Allerginen rakenne; tiedetään olevan allerginen tutkimustuotteen aineosille;
6. sinulla on huumeiden väärinkäytön tai alkoholiriippuvuuden historia;
7. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
8. Sinulla on monimutkaisia ​​sairauksia, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai tutkijan harkinnan mukaan arviointia, esim. hallitsematon infektio, hyytymishäiriöt ja muut sairaudet, tai tutkijat katsovat, että tähän tutkimukseen osallistuminen voi johtaa suurempiin riskeihin potilaille.

Useille annosryhmille:

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-65-vuotiaat;
2. Histopatologisesti vahvistettu rintasyöpä;
3. HER-2-positiivinen (määritelmä: patologisten näytteiden immunohistokemiallinen (IHC) testi osoitti HER-2 +++ tai immunohistokemia (IHC) testi osoitti HER-2 ++ ja positiivinen FISH-amplifikaatiotesti);
4. Potilaat, joilla on metastaattinen rintasyöpä, jotka eivät vastanneet aikaisempaan kemoterapiaan ja korkeintaan kolmeen hoitolinjaan eivätkä koskaan saaneet anti-HER-2-hoitoa (potilaat kerta-annosryhmässä, jotka kokivat sairauden etenemistä, mutta jotka täyttävät muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, voidaan ottaa mukaan);

5. Siellä on ainakin yksi mitattavissa oleva kohdeleesio (RECIST 1.1 -kriteerien perusteella):

   • Kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST V1.1) mukaan kohdeleesiot on mitattava tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (katso liite 5);
   • Ei sädehoitoa kohdevaurioille;
6. Tutkijat katsovat, että koehenkilö on toipunut edellisen kemoterapian aiheuttamista toksisista reaktioista 4 viikkoa viimeisen kemoterapian jälkeen (potilaat, jotka saavat Xeloda-monoterapiaa ja saavuttavat tehon tai stabiilin sairauden, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen).
7. Odotettu eloonjäämisaika on 3 kuukautta tai pidempi;
8. ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2;
9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;

10. Pääelimen toiminta on normaali ja laboratoriotutkimukset täyttävät asianmukaiset kriteerit:

    l Hematologinen testi:

    • Hb≥90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa);
    • ANC≥ 1,5 × 109 /L;
    • PLT≥100×109 /L; l Maksan ja munuaisten toimintakokeet:
    • TBIL ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja);
    • ALT ja AST < 2,5 × ULN; jos maksassa on etäpesäkkeitä, ALAT ja ASAT ≤5 × ULN;
    • seerumi Cr < ULN;
11. Normaali hyytymistoimintotesti;
12. Allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset; tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen virtsaraskaustesti; tai henkilöt, jotka pystyvät synnyttämään tai kasvattamaan lapsen, mutta eivät voi tai eivät halua ottaa käyttöön lääketieteellisesti hyväksyttäviä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä;
2. Koehenkilöt, joilla tiedetään tai epäillään aivoetäpesäkkeitä: Koehenkilöt, joilla on todisteita aivometastaasien merkkeistä tai oireista, eivät saa osallistua tähän tutkimukseen, ellei tällaista aivoetäpesäkettä suljeta pois TT:llä tai MRI:llä. Tutkimushenkilöitä, joiden aivometastaasivauriot on saatu hallintaan, voidaan kuitenkin ottaa mukaan (ei etenemistä vähintään 4 viikon kuluessa sädehoidon jälkeen ja/tai ei ole neurologisia oireita tai merkkejä kirurgisen resektion jälkeen, deksametasoni- tai mannitolihoito ei ole tarpeen);
3. Koehenkilöt, joilla sairaus eteni aiemman Xeloda-kemoterapian jälkeen.

4. Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydänsairauksista:

   • Epästabiili angina pectoris;
   • Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan sairaushistoria;
   • Aiempi sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sepelvaltimon stentin implantointi;
   • Kliinisesti merkittävät perikardiaaliset sairaudet ja läppäsydänsairaudet;
   • Vakava hallitsematon rytmihäiriö;
   • Kaikki muut sydänsairaudet, jotka voivat aiheuttaa turvallisuusriskejä potilaille, jos heidät otetaan mukaan tähän tutkimukseen;
5. Hallitsematon verenpainetauti (määritelty systolisen verenpaineen seulonnaksi ≥ 180 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 110 mmHg);
6. Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio;
7. Allerginen rakenne; tiedetään olevan allerginen tutkimustuotteen aineosille;
8. sinulla on huumeiden väärinkäytön tai alkoholiriippuvuuden historia;
9. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
10. Sinulla on monimutkaisia ​​sairauksia, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai tutkijan harkinnan mukaan arviointia, esim. hallitsematon infektio, hyytymishäiriöt ja muut sairaudet, tai tutkijat katsovat, että tähän tutkimukseen osallistuminen voi johtaa suurempiin riskeihin potilaille.