Estudio clínico del anticuerpo monoclonal humanizado anti-HER2 recombinante para inyección

Para dosis única:

Criterios de inclusión:

1. de 18 a 65 años;
2. Cáncer de mama confirmado histopatológicamente;
3. HER-2 positivo (definición: la prueba de inmunohistoquímica (IHC) de muestras patológicas mostró HER-2 +++ o la prueba de inmunohistoquímica (IHC) mostró HER-2 ++ y prueba de amplificación FISH positiva);
4. Pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que no tienen lesión después de la cirugía y nunca recibieron tratamiento anti-HER-2;
5. Los investigadores consideran que el sujeto se ha recuperado de las reacciones tóxicas provocadas por la quimioterapia previa 4 semanas después de la última quimioterapia.
6. La supervivencia esperada es de 3 meses o más;
7. el estado funcional de ECOG es 0, 1 o 2;
8. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;

9. La función del órgano principal es normal y las pruebas de laboratorio cumplen los criterios pertinentes:

   l Prueba de hematología:

   • Hb≥90 g/L (sin transfusión de sangre en 14 días);
   • RAN≥1,5×109/L;
   • PLT≥100×109/L; l Pruebas de función hepática y renal:
   • TBIL≤1.5×ULN (límite superior de lo normal);
   • ALT y AST≤2,5×ULN;
   • Cr sérica ≤LSN;
10. Prueba de función de coagulación normal;
11. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes; o mujeres en edad fértil que tengan una prueba de embarazo en orina positiva; o cualquier sujeto que pueda tener o engendrar un hijo pero que no pueda o no desee adoptar métodos anticonceptivos efectivos médicamente aceptables durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio;

2. Sujetos que tienen cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas:

   • angina de pecho inestable;
   • Antecedentes médicos de insuficiencia cardíaca congestiva;
   • Antecedentes médicos previos de infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria o implantación de stent coronario;
   • Enfermedades pericárdicas clínicamente significativas y enfermedades valvulares del corazón;
   • Arritmia grave no controlada;
   • Cualquier otra enfermedad cardíaca que pueda causar riesgos de seguridad para los pacientes si están inscritos en este estudio;
3. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica de detección ≥ 180 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 110 mmHg);
4. Infección conocida por VIH, VHB o VHC;
5. Constitución alérgica; alérgico conocido a los componentes del producto en investigación;
6. Tener historial de abuso de drogas o historial de adicción al alcohol;
7. Participó en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio;
8. Tiene enfermedades complicadas que pueden interferir con la participación en el estudio o la evaluación a discreción del investigador, por ejemplo, infección no controlada, trastornos de la coagulación y otras enfermedades, o los investigadores consideran que la participación en este estudio puede generar mayores riesgos para los pacientes.

Para grupos de dosis múltiples:

Criterios de inclusión:

1. de 18 a 65 años;
2. Cáncer de mama confirmado histopatológicamente;
3. HER-2 positivo (definición: la prueba de inmunohistoquímica (IHC) de muestras patológicas mostró HER-2 +++ o la prueba de inmunohistoquímica (IHC) mostró HER-2 ++ y prueba de amplificación FISH positiva);
4. Pacientes con cáncer de mama metastásico que no respondieron a la quimioterapia previa y no más de tres líneas, y nunca recibieron tratamiento anti-HER-2 (se pueden inscribir sujetos en el grupo de dosis única que experimentaron progresión de la enfermedad pero cumplen con otros criterios de inclusión/exclusión);

5. Hay al menos una lesión diana medible (según los criterios RECIST 1.1):

   • De acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST V1.1), las lesiones diana deben medirse con precisión en al menos una dimensión (consulte el apéndice 5);
   • Sin radioterapia para las lesiones diana;
6. Los investigadores consideran que el sujeto se ha recuperado de las reacciones tóxicas provocadas por la quimioterapia anterior 4 semanas después de la última quimioterapia (los sujetos que reciben monoterapia con Xeloda y logran la eficacia o la enfermedad estable pueden participar en este estudio).
7. La supervivencia esperada es de 3 meses o más;
8. el estado funcional de ECOG es 0, 1 o 2;
9. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;

10. La función del órgano principal es normal y las pruebas de laboratorio cumplen los criterios pertinentes:

    l Prueba de hematología:

    • Hb≥90 g/L (sin transfusión de sangre en 14 días);
    • RAN≥1,5×109/L;
    • PLT≥100×109/L; l Pruebas de función hepática y renal:
    • TBIL≤1.5×ULN (límite superior de lo normal);
    • ALT y AST≤2,5×ULN; si hay alguna metástasis hepática, ALT y AST ≤5×LSN;
    • Cr sérica ≤LSN;
11. Prueba de función de coagulación normal;
12. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes; o mujeres en edad fértil que tengan una prueba de embarazo en orina positiva; o cualquier sujeto que pueda tener o engendrar un hijo pero que no pueda o no desee adoptar métodos anticonceptivos efectivos médicamente aceptables durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio;
2. Sujetos con metástasis cerebral conocida o sospechada: los sujetos con evidencia que indique signos o síntomas de metástasis cerebral no pueden participar en este estudio a menos que dicha metástasis cerebral sea excluida por CT o MRI. Sin embargo, pueden incluirse sujetos cuyas lesiones de metástasis cerebrales hayan sido controladas (sin progresión dentro de al menos 4 semanas después de la radioterapia y/o ningún síntoma o signo neurológico después de la resección quirúrgica, no es necesario el tratamiento con dexametasona o manitol);
3. Sujetos que tuvieron progresión de la enfermedad después de quimioterapia previa con Xeloda.

4. Sujetos que tienen cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas:

   • angina de pecho inestable;
   • Antecedentes médicos de insuficiencia cardíaca congestiva;
   • Antecedentes médicos previos de infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria o implantación de stent coronario;
   • Enfermedades pericárdicas clínicamente significativas y enfermedades valvulares del corazón;
   • Arritmia grave no controlada;
   • Cualquier otra enfermedad cardíaca que pueda causar riesgos de seguridad para los pacientes si están inscritos en este estudio;
5. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica de detección ≥ 180 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 110 mmHg);
6. Infección conocida por VIH, VHB o VHC;
7. Constitución alérgica; alérgico conocido a los componentes del producto en investigación;
8. Tener historial de abuso de drogas o historial de adicción al alcohol;
9. Participó en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio;
10. Tiene enfermedades complicadas que pueden interferir con la participación en el estudio o la evaluación a discreción del investigador, por ejemplo, infección no controlada, trastornos de la coagulación y otras enfermedades, o los investigadores consideran que la participación en este estudio puede generar mayores riesgos para los pacientes.