Клиническое исследование рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против HER2 для инъекций

Для разовой дозы:

Критерии включения:

1. в возрасте от 18 до 65 лет;
2. Гистопатологически подтвержденный рак молочной железы;
3. HER-2 положительный (определение: иммуногистохимический (ИГХ) тест патологических образцов показал HER-2 +++ или иммуногистохимический (ИГХ) тест показал HER-2++ и положительный тест амплификации FISH);
4. пациенты с HER2-положительным раком молочной железы, у которых не было изменений после операции и которые никогда не получали лечения против HER-2;
5. Исследователи считают, что субъект оправился от токсических реакций, вызванных предыдущей химиотерапией, через 4 недели после последней химиотерапии.
6. Ожидаемая выживаемость составляет 3 месяца или дольше;
7. статус производительности ECOG — 0, 1 или 2;
8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;

9. Функция основных органов в норме, лабораторные анализы соответствуют соответствующим критериям:

   l Гематологический тест:

   • Hb≥90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней);
   • АНК≥1,5×109/л;
   • PLT≥100×109/л; l Печеночные и почечные функциональные тесты:
   • ТБИЛ≤1,5×ВГН (верхняя граница нормы);
   • АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН;
   • Сывороточный Cr ≤ВГН;
10. Нормальный тест функции свертывания крови;
11. Добровольно подписать письменную форму информированного согласия

Критерий исключения:

1. беременные или кормящие женщины; или женщины детородного возраста с положительным тестом мочи на беременность; или любые субъекты, которые могут родить или стать отцом ребенка, но не могут или не желают применять приемлемые с медицинской точки зрения эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после окончания исследования;

2. Субъекты с любым из следующих сердечных заболеваний:

   • Нестабильная стенокардия;
   • Застойная сердечная недостаточность в анамнезе;
   • Предшествующий медицинский анамнез инфаркта миокарда, коронарного шунтирования или имплантации коронарного стента;
   • Клинически значимые заболевания перикарда и пороки сердца;
   • Серьезная неконтролируемая аритмия;
   • Любые другие сердечные заболевания, которые могут представлять угрозу безопасности для пациентов, если они будут включены в данное исследование;
3. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт. ст.);
4. Известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС;
5. Аллергическая конституция; известная аллергия на компоненты исследуемого продукта;
6. Иметь историю злоупотребления наркотиками или алкогольной зависимости;
7. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 4 недель до начала исследования;
8. Иметь сложные заболевания, которые могут помешать участию или оценке исследования по усмотрению исследователя, например, неконтролируемая инфекция, нарушения свертывания крови и другие заболевания, или исследователи считают, что участие в этом исследовании может привести к большему риску для пациентов.

Для групп с несколькими дозами:

Критерии включения:

1. в возрасте от 18 до 65 лет;
2. Гистопатологически подтвержденный рак молочной железы;
3. HER-2 положительный (определение: иммуногистохимический (ИГХ) тест патологических образцов показал HER-2 +++ или иммуногистохимический (ИГХ) тест показал HER-2++ и положительный тест амплификации FISH);
4. Пациенты с метастатическим раком молочной железы, которые не ответили на предыдущую химиотерапию и не более чем на три линии и никогда не получали лечение против HER-2 (могут быть включены субъекты в группе с однократной дозой, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания, но которые соответствуют другим критериям включения/исключения);

5. Существует по крайней мере одно измеримое целевое поражение (на основе критериев RECIST 1.1):

   • В соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST V1.1) целевые поражения должны быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (см. Приложение 5);
   • Нет лучевой терапии целевых поражений;
6. Исследователи считают, что субъект выздоровел от токсических реакций, вызванных предыдущей химиотерапией, через 4 недели после последней химиотерапии (в это исследование могут быть включены субъекты, получающие монотерапию Кселодой и достигшие эффективности или стабильного заболевания).
7. Ожидаемая выживаемость составляет 3 месяца или дольше;
8. статус производительности ECOG — 0, 1 или 2;
9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;

10. Функция основных органов в норме, лабораторные анализы соответствуют соответствующим критериям:

    l Гематологический тест:

    • Hb≥90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней);
    • АНК≥1,5×109/л;
    • PLT≥100×109/л; l Печеночные и почечные функциональные тесты:
    • ТБИЛ≤1,5×ВГН (верхняя граница нормы);
    • АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН; если есть метастазы в печень, АЛТ и АСТ ≤5×ВГН;
    • Сывороточный Cr ≤ВГН;
11. Нормальный тест функции свертывания крови;
12. Добровольно подпишите письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. беременные или кормящие женщины; или женщины детородного возраста с положительным тестом мочи на беременность; или любые субъекты, которые могут родить или стать отцом ребенка, но не могут или не желают применять приемлемые с медицинской точки зрения эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после окончания исследования;
2. Субъекты с известными или подозреваемыми метастазами в головной мозг: Субъекты с доказательствами, указывающими на признаки или симптомы метастазов в головной мозг, не допускаются к участию в этом исследовании, если такие метастазы в головной мозг не исключены с помощью КТ или МРТ. Тем не менее, могут быть включены субъекты, у которых метастазы в головной мозг контролировались (отсутствие прогрессирования в течение как минимум 4 недель после лучевой терапии и/или отсутствие неврологических симптомов или признаков после хирургической резекции, лечение дексаметазоном или маннитолом не требуется);
3. Субъекты, у которых было прогрессирование заболевания после предыдущей химиотерапии Кселодой.

4. Субъекты с любым из следующих сердечных заболеваний:

   • Нестабильная стенокардия;
   • Застойная сердечная недостаточность в анамнезе;
   • Предшествующий медицинский анамнез инфаркта миокарда, коронарного шунтирования или имплантации коронарного стента;
   • Клинически значимые заболевания перикарда и пороки сердца;
   • Серьезная неконтролируемая аритмия;
   • Любые другие сердечные заболевания, которые могут представлять угрозу безопасности для пациентов, если они будут включены в данное исследование;
5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт. ст.);
6. Известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС;
7. Аллергическая конституция; известная аллергия на компоненты исследуемого продукта;
8. Иметь историю злоупотребления наркотиками или алкогольной зависимости;
9. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 4 недель до начала исследования;
10. Иметь сложные заболевания, которые могут помешать участию или оценке исследования по усмотрению исследователя, например, неконтролируемая инфекция, нарушения свертывания крови и другие заболевания, или исследователи считают, что участие в этом исследовании может привести к большему риску для пациентов.