Klinisk studie av rekombinant anti-HER2 humanisert monoklonalt antistoff for injeksjon

For enkeltdose:

Inklusjonskriterier:

1. i alderen 18 til 65 år;
2. Histopatologisk bekreftet brystkreft;
3. HER-2 positiv (definisjon: immunhistokjemi (IHC) testen av patologiske prøver viste HER-2 +++ eller immunhistokjemi (IHC) test viste HER-2 ++ og positiv FISH amplifikasjonstest);
4. HER2-positive brystkreftpasienter som ikke har noen lesjon etter operasjonen og aldri har mottatt anti-HER-2-behandling;
5. Etterforskerne vurderer at forsøkspersonen har kommet seg etter de toksiske reaksjonene forårsaket av forrige kjemoterapi 4 uker etter siste kjemoterapi.
6. Forventet overlevelse er 3 måneder eller lenger;
7. ECOG-ytelsesstatus er 0, 1 eller 2;
8. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥50 %;

9. Hovedorganfunksjonen er normal og laboratorietester oppfyller relevante kriterier:

   l Hematologisk test:

   • Hb≥90 g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager);
   • ANC≥1,5×109/L;
   • PLT≥100×109/L; l Lever- og nyrefunksjonstester:
   • TBIL≤1,5×ULN (øvre normalgrense);
   • ALT og AST≤2,5×ULN;
   • Serum Cr ≤ULN;
10. Normal koagulasjonsfunksjonstest;
11. Signer frivillig på det skriftlige informerte samtykkeskjemaet

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner; eller kvinner i fertil alder som har positiv uringraviditetstest; eller alle forsøkspersoner som er i stand til å føde eller far et barn, men ikke kan eller er uvillige til å ta i bruk medisinsk akseptable effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter avsluttet studie;

2. Personer som har noen av følgende hjertesykdommer:

   • ustabil angina pectoris;
   • Medisinsk historie med kongestiv hjertesvikt;
   • Tidligere medisinsk historie med hjerteinfarkt, koronar bypass-transplantasjon eller koronar stentimplantasjon;
   • Klinisk signifikante perikardsykdommer og hjerteklaffsykdommer;
   • Alvorlig ukontrollert arytmi;
   • Eventuelle andre hjertesykdommer som kan forårsake sikkerhetsrisiko for pasienter hvis de er registrert i denne studien;
3. Ukontrollert hypertensjon (definert som screening av systolisk blodtrykk ≥ 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 110 mmHg);
4. Kjent HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon;
5. Allergisk konstitusjon; kjent allergisk mot komponentene i undersøkelsesproduktet;
6. Har historie med narkotikamisbruk eller alkoholavhengighet;
7. Deltok i andre kliniske studier innen 4 uker før oppstart av studien;
8. Har kompliserte sykdommer som kan forstyrre studiedeltakelse eller evaluering etter etterforskerens skjønn, for eksempel ukontrollert infeksjon, koagulasjonsforstyrrelser og andre sykdommer, eller etterforskerne mener at deltakelse i denne studien kan føre til større risiko for pasienter.

For flere dosegrupper:

Inklusjonskriterier:

1. i alderen 18 til 65 år;
2. Histopatologisk bekreftet brystkreft;
3. HER-2 positiv (definisjon: immunhistokjemi (IHC) testen av patologiske prøver viste HER-2 +++ eller immunhistokjemi (IHC) test viste HER-2 ++ og positiv FISH amplifikasjonstest);
4. Pasienter med metastatisk brystkreft som ikke responderte på tidligere kjemoterapi og ikke mer enn tre linjer, og som aldri mottok anti-HER-2-behandling (pasienter i enkeltdosegruppen som opplevde sykdomsprogresjon, men som oppfyller andre inklusjons-/eksklusjonskriterier, kan bli registrert);

5. Det er minst én målbar mållesjon (basert på RECIST 1.1-kriterier):

   • I henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST V1.1) må mållesjonene måles nøyaktig i minst én dimensjon (se vedlegg 5);
   • Ingen strålebehandling for mållesjoner;
6. Etterforskerne vurderer at forsøkspersonen har kommet seg etter de toksiske reaksjonene forårsaket av forrige kjemoterapi 4 uker etter siste kjemoterapi (pasienter som får Xeloda monoterapi og oppnår effekt eller stabil sykdom kan inkluderes i denne studien).
7. Forventet overlevelse er 3 måneder eller lenger;
8. ECOG-ytelsesstatus er 0, 1 eller 2;
9. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥50 %;

10. Hovedorganfunksjonen er normal og laboratorietester oppfyller relevante kriterier:

    l Hematologisk test:

    • Hb≥90 g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager);
    • ANC≥1,5×109/L;
    • PLT≥100×109/L; l Lever- og nyrefunksjonstester:
    • TBIL≤1,5×ULN (øvre normalgrense);
    • ALT og AST≤2,5×ULN; hvis det er noen levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5×ULN;
    • Serum Cr ≤ULN;
11. Normal koagulasjonsfunksjonstest;
12. Signer frivillig på det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner; eller kvinner i fertil alder som har positiv uringraviditetstest; eller alle forsøkspersoner som er i stand til å føde eller far et barn, men ikke kan eller er uvillige til å ta i bruk medisinsk akseptable effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter avsluttet studie;
2. Personer med kjent eller mistenkt hjernemetastaser: Personer med bevis som indikerer tegn eller symptomer på hjernemetastaser har ikke lov til å delta i denne studien med mindre slik hjernemetastase er ekskludert av CT eller MR. Imidlertid kan individer hvis hjernemetastase-lesjoner er kontrollert, inkluderes (ingen progresjon innen minst 4 uker etter strålebehandling og/eller ingen nevrologiske symptomer eller tegn etter kirurgisk reseksjon, behandling med deksametason eller mannitol er ikke nødvendig);
3. Personer som hadde sykdomsprogresjon etter tidligere kjemoterapi med Xeloda.

4. Personer som har noen av følgende hjertesykdommer:

   • ustabil angina pectoris;
   • Medisinsk historie med kongestiv hjertesvikt;
   • Tidligere medisinsk historie med hjerteinfarkt, koronar bypass-transplantasjon eller koronar stentimplantasjon;
   • Klinisk signifikante perikardsykdommer og hjerteklaffsykdommer;
   • Alvorlig ukontrollert arytmi;
   • Eventuelle andre hjertesykdommer som kan forårsake sikkerhetsrisiko for pasienter hvis de er registrert i denne studien;
5. Ukontrollert hypertensjon (definert som screening av systolisk blodtrykk ≥ 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 110 mmHg);
6. Kjent HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon;
7. Allergisk konstitusjon; kjent allergisk mot komponentene i undersøkelsesproduktet;
8. Har historie med narkotikamisbruk eller alkoholavhengighet;
9. Deltok i andre kliniske studier innen 4 uker før oppstart av studien;
10. Har kompliserte sykdommer som kan forstyrre studiedeltakelse eller evaluering etter etterforskerens skjønn, for eksempel ukontrollert infeksjon, koagulasjonsforstyrrelser og andre sykdommer, eller etterforskerne mener at deltakelse i denne studien kan føre til større risiko for pasienter.