Estudo Clínico de Anticorpo Monoclonal Humanizado Anti-HER2 Recombinante para Injeção

Para dose única:

Critério de inclusão:

1. Dos 18 aos 65 anos;
2. Câncer de mama confirmado histopatologicamente;
3. HER-2 positivo (definição: o teste imunohistoquímico (IHQ) de amostras patológicas mostrou HER-2 +++ ou o teste imunohistoquímico (IHQ) mostrou HER-2 ++ e teste de amplificação FISH positivo);
4. Pacientes com câncer de mama HER2-positivo que não apresentam lesão após a cirurgia e nunca receberam tratamento anti-HER-2;
5. Os investigadores consideram que o sujeito se recuperou das reações tóxicas causadas pela quimioterapia anterior 4 semanas após a última quimioterapia.
6. A sobrevida esperada é de 3 meses ou mais;
7. O status de desempenho ECOG é 0, 1 ou 2;
8. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)≥50%;

9. A função do órgão principal é normal e os exames laboratoriais atendem aos critérios relevantes:

   l Teste de hematologia:

   • Hb≥90 g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias);
   • CAN≥1,5×109 /L;
   • PLT≥100×109 /L; l Testes de função hepática e renal:
   • TBIL≤1,5×LSN (limite superior do normal);
   • ALT e AST≤2,5×LSN;
   • Cr sérico ≤ULN;
10. Teste de função de coagulação normal;
11. Assine voluntariamente o formulário de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando; ou mulheres em idade fértil com teste de gravidez de urina positivo; ou qualquer indivíduo que seja capaz de gerar ou ser pai de uma criança, mas não pode ou não deseja adotar métodos anticoncepcionais eficazes medicamente aceitáveis ​​durante o período do estudo e dentro de 3 meses após o final do estudo;

2. Indivíduos que tenham qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

   • Angina de peito instável;
   • Histórico médico de insuficiência cardíaca congestiva;
   • História médica prévia de infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou implante de stent coronário;
   • Doenças pericárdicas clinicamente significativas e doenças cardíacas valvares;
   • Arritmia descontrolada grave;
   • Quaisquer outras doenças cardíacas que possam causar riscos à segurança dos pacientes, caso sejam incluídos neste estudo;
3. Hipertensão não controlada (definida como triagem de pressão arterial sistólica ≥ 180mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥110mmHg);
4. Infecção conhecida por HIV, HBV ou HCV;
5. Constituição alérgica; alérgico conhecido aos componentes do produto experimental;
6. Ter histórico de abuso de drogas ou histórico de dependência de álcool;
7. Participou de outros estudos clínicos dentro de 4 semanas antes do início do estudo;
8. Têm doenças complicadas que podem interferir na participação ou avaliação do estudo a critério do investigador, por exemplo, infecção não controlada, distúrbios de coagulação e outras doenças, ou os investigadores consideram que a participação neste estudo pode levar a maiores riscos para os pacientes.

Para grupos de doses múltiplas:

Critério de inclusão:

1. Dos 18 aos 65 anos;
2. Câncer de mama confirmado histopatologicamente;
3. HER-2 positivo (definição: o teste imunohistoquímico (IHQ) de amostras patológicas mostrou HER-2 +++ ou o teste imunohistoquímico (IHQ) mostrou HER-2 ++ e teste de amplificação FISH positivo);
4. Pacientes com câncer de mama metastático que não responderam à quimioterapia anterior e não mais do que três linhas e nunca receberam tratamento anti-HER-2 (indivíduos no grupo de dose única que apresentaram progressão da doença, mas atendem a outros critérios de inclusão/exclusão podem ser incluídos);

5. Há pelo menos uma lesão-alvo mensurável (com base nos critérios RECIST 1.1):

   • De acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST V1.1), as lesões-alvo devem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (consulte o apêndice 5);
   • Sem radioterapia para lesões-alvo;
6. Os investigadores consideram que o sujeito se recuperou das reações tóxicas causadas pela quimioterapia anterior 4 semanas após a última quimioterapia (sujeitos que estão recebendo monoterapia com Xeloda e obtiveram eficácia ou doença estável podem ser incluídos neste estudo).
7. A sobrevida esperada é de 3 meses ou mais;
8. O status de desempenho ECOG é 0, 1 ou 2;
9. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)≥50%;

10. A função do órgão principal é normal e os exames laboratoriais atendem aos critérios relevantes:

    l Teste de hematologia:

    • Hb≥90 g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias);
    • CAN≥1,5×109 /L;
    • PLT≥100×109 /L; l Testes de função hepática e renal:
    • TBIL≤1,5×LSN (limite superior do normal);
    • ALT e AST≤2,5×LSN; se houver metástase hepática, ALT e AST ≤5×LSN;
    • Cr sérico ≤ULN;
11. Teste de função de coagulação normal;
12. Assine voluntariamente o formulário de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando; ou mulheres em idade fértil com teste de gravidez de urina positivo; ou qualquer indivíduo que seja capaz de gerar ou ser pai de uma criança, mas não pode ou não deseja adotar métodos anticoncepcionais eficazes medicamente aceitáveis ​​durante o período do estudo e dentro de 3 meses após o final do estudo;
2. Indivíduos com metástase cerebral conhecida ou suspeita: Indivíduos com evidências indicando sinais ou sintomas de metástase cerebral não podem participar deste estudo, a menos que tal metástase cerebral seja excluída por TC ou RM. No entanto, podem ser inscritos indivíduos cujas lesões de metástase cerebral tenham sido controladas (sem progressão dentro de pelo menos 4 semanas após a radioterapia e/ou nenhum sintoma ou sinal neurológico após a ressecção cirúrgica, o tratamento com dexametasona ou manitol não é necessário);
3. Indivíduos que tiveram progressão da doença após quimioterapia prévia com Xeloda.

4. Indivíduos que tenham qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

   • Angina de peito instável;
   • Histórico médico de insuficiência cardíaca congestiva;
   • História médica prévia de infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou implante de stent coronário;
   • Doenças pericárdicas clinicamente significativas e doenças cardíacas valvares;
   • Arritmia descontrolada grave;
   • Quaisquer outras doenças cardíacas que possam causar riscos à segurança dos pacientes, caso sejam incluídos neste estudo;
5. Hipertensão não controlada (definida como triagem de pressão arterial sistólica ≥ 180mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥110mmHg);
6. Infecção conhecida por HIV, HBV ou HCV;
7. Constituição alérgica; alérgico conhecido aos componentes do produto experimental;
8. Ter histórico de abuso de drogas ou histórico de dependência de álcool;
9. Participou de outros estudos clínicos dentro de 4 semanas antes do início do estudo;
10. Têm doenças complicadas que podem interferir na participação ou avaliação do estudo a critério do investigador, por exemplo, infecção não controlada, distúrbios de coagulação e outras doenças, ou os investigadores consideram que a participação neste estudo pode levar a maiores riscos para os pacientes.