Klinische studie van recombinant anti-HER2 gehumaniseerd monoklonaal antilichaam voor injectie

Voor enkele dosis:

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 65 jaar;
2. Histopathologisch bevestigde borstkanker;
3. HER-2 positief (definitie: de immunohistochemie (IHC) test van pathologische monsters toonde HER-2 +++ of immunohistochemie (IHC) test toonde HER-2 ++ en positieve FISH amplificatietest);
4. HER2-positieve borstkankerpatiënten die na de operatie geen laesie hebben en nooit een anti-HER-2-behandeling hebben gekregen;
5. De onderzoekers zijn van mening dat de proefpersoon 4 weken na de laatste chemotherapie hersteld is van de toxische reacties veroorzaakt door de vorige chemotherapie.
6. De verwachte overleving is 3 maanden of langer;
7. ECOG-prestatiestatus is 0, 1 of 2;
8. De linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;

9. De belangrijkste orgaanfunctie is normaal en laboratoriumtests voldoen aan relevante criteria:

   l Hematologietest:

   • Hb≥90 g/L (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen);
   • ANC≥1,5×109 /L;
   • PLT≥100×109 /L; l Lever- en nierfunctietesten:
   • TBIL≤1,5×ULN (bovengrens van normaal);
   • ALAT en ASAT≤2,5×ULN;
   • Serum Cr ≤ULN;
10. Normale stollingsfunctietest;
11. Onderteken vrijwillig het schriftelijke toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een positieve urinezwangerschapstest hebben; of proefpersonen die in staat zijn een kind te baren of te verwekken, maar geen medisch aanvaardbare effectieve anticonceptiemethoden kunnen of willen gebruiken tijdens de studieperiode en binnen 3 maanden na het einde van de studie;

2. Proefpersonen die een van de volgende hartaandoeningen hebben:

   • Instabiele angina pectoris;
   • Medische geschiedenis van congestief hartfalen;
   • Eerdere medische voorgeschiedenis van een hartinfarct, coronaire bypassoperatie of implantatie van een coronaire stent;
   • Klinisch significante pericardiale aandoeningen en hartklepaandoeningen;
   • Ernstige ongecontroleerde aritmie;
   • Alle andere hartaandoeningen die veiligheidsrisico's voor patiënten kunnen veroorzaken als ze deelnemen aan deze studie;
3. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als screening van systolische bloeddruk ≥ 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 110 mmHg);
4. Bekende HIV-, HBV- of HCV-infectie;
5. Allergische constitutie; bekende allergie voor de componenten van het onderzoeksproduct;
6. Een geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholverslaving hebben;
7. Deelgenomen aan andere klinische studies binnen 4 weken voor aanvang van de studie;
8. Gecompliceerde ziekten hebben die deelname aan de studie of evaluatie naar goeddunken van de onderzoeker kunnen verstoren, bijv. ongecontroleerde infectie, stollingsstoornissen en andere ziekten, of de onderzoekers zijn van mening dat deelname aan deze studie kan leiden tot grotere risico's voor patiënten.

Voor meerdere dosisgroepen:

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 65 jaar;
2. Histopathologisch bevestigde borstkanker;
3. HER-2 positief (definitie: de immunohistochemie (IHC) test van pathologische monsters toonde HER-2 +++ of immunohistochemie (IHC) test toonde HER-2 ++ en positieve FISH amplificatietest);
4. Patiënten met gemetastaseerde borstkanker die niet reageerden op eerdere chemotherapie en niet meer dan drie lijnen, en nooit een anti-HER-2-behandeling kregen (proefpersonen in de groep met een enkele dosis die ziekteprogressie ervoeren maar aan andere inclusie-/uitsluitingscriteria voldoen, kunnen worden ingeschreven);

5. Er is ten minste één meetbare doellaesie (gebaseerd op RECIST 1.1-criteria):

   • Volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST V1.1) moeten de doellaesies nauwkeurig worden gemeten in ten minste één dimensie (zie bijlage 5);
   • Geen radiotherapie voor doellaesies;
6. De onderzoekers zijn van mening dat de proefpersoon 4 weken na de laatste chemotherapie is hersteld van de toxische reacties veroorzaakt door de voorgaande chemotherapie (proefpersonen die monotherapie met Xeloda krijgen en werkzaamheid of stabiele ziekte bereiken, kunnen in deze studie worden opgenomen).
7. De verwachte overleving is 3 maanden of langer;
8. ECOG-prestatiestatus is 0, 1 of 2;
9. De linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;

10. De belangrijkste orgaanfunctie is normaal en laboratoriumtests voldoen aan relevante criteria:

    l Hematologietest:

    • Hb≥90 g/L (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen);
    • ANC≥1,5×109 /L;
    • PLT≥100×109 /L; l Lever- en nierfunctietesten:
    • TBIL≤1,5×ULN (bovengrens van normaal);
    • ALAT en ASAT≤2,5×ULN; als er levermetastasen zijn, ALAT en ASAT ≤5×ULN;
    • Serum Cr ≤ULN;
11. Normale stollingsfunctietest;
12. Onderteken vrijwillig het schriftelijke toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een positieve urinezwangerschapstest hebben; of proefpersonen die in staat zijn een kind te baren of te verwekken, maar geen medisch aanvaardbare effectieve anticonceptiemethoden kunnen of willen gebruiken tijdens de studieperiode en binnen 3 maanden na het einde van de studie;
2. Proefpersonen met bekende of vermoede hersenmetastasen: Proefpersonen met aanwijzingen voor tekenen of symptomen van hersenmetastasen mogen niet deelnemen aan dit onderzoek, tenzij dergelijke hersenmetastasen worden uitgesloten door CT of MRI. Patiënten bij wie de hersenmetastaselaesies onder controle zijn, kunnen wel worden ingeschreven (geen progressie binnen ten minste 4 weken na radiotherapie en/of geen neurologisch symptoom of teken na chirurgische resectie, behandeling met dexamethason of mannitol is niet nodig);
3. Proefpersonen met ziekteprogressie na eerdere chemotherapie met Xeloda.

4. Proefpersonen die een van de volgende hartaandoeningen hebben:

   • Instabiele angina pectoris;
   • Medische geschiedenis van congestief hartfalen;
   • Eerdere medische voorgeschiedenis van een hartinfarct, coronaire bypassoperatie of implantatie van een coronaire stent;
   • Klinisch significante pericardiale aandoeningen en hartklepaandoeningen;
   • Ernstige ongecontroleerde aritmie;
   • Alle andere hartaandoeningen die veiligheidsrisico's voor patiënten kunnen veroorzaken als ze deelnemen aan deze studie;
5. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als screening van systolische bloeddruk ≥ 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 110 mmHg);
6. Bekende HIV-, HBV- of HCV-infectie;
7. Allergische constitutie; bekende allergie voor de componenten van het onderzoeksproduct;
8. Een geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholverslaving hebben;
9. Deelgenomen aan andere klinische studies binnen 4 weken voor aanvang van de studie;
10. Gecompliceerde ziekten hebben die deelname aan de studie of evaluatie naar goeddunken van de onderzoeker kunnen verstoren, bijv. ongecontroleerde infectie, stollingsstoornissen en andere ziekten, of de onderzoekers zijn van mening dat deelname aan deze studie kan leiden tot grotere risico's voor patiënten.