Klinisk undersøgelse af rekombinant anti-HER2 humaniseret monoklonalt antistof til injektion

For enkeltdosis:

Inklusionskriterier:

1. i alderen 18 til 65 år;
2. Histopatologisk bekræftet brystkræft;
3. HER-2 positiv (definition: immunhistokemi (IHC) test af patologiske prøver viste HER-2 +++ eller immunhistokemi (IHC) test viste HER-2 ++ og positiv FISH amplifikation test);
4. HER2-positive brystkræftpatienter, som ikke har nogen læsion efter operationen og aldrig har modtaget anti-HER-2-behandling;
5. Efterforskerne vurderer, at forsøgspersonen er kommet sig over de toksiske reaktioner forårsaget af den tidligere kemoterapi 4 uger efter den sidste kemoterapi.
6. Den forventede overlevelse er 3 måneder eller længere;
7. ECOG-ydelsesstatus er 0, 1 eller 2;
8. Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF)≥50%;

9. Den vigtigste organfunktion er normal, og laboratorieprøver opfylder relevante kriterier:

   l Hæmatologisk test:

   • Hb≥90 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage);
   • ANC≥1,5x109/L;
   • PLT≥100x109/L; l Lever- og nyrefunktionstest:
   • TBIL≤1,5×ULN (øvre grænse for normal);
   • ALT og AST≤2,5×ULN;
   • Serum Cr ≤ULN;
10. Normal koagulationsfunktionstest;
11. Underskriv frivilligt den skriftlige informerede samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder; eller kvinder i den fødedygtige alder, som har positiv uringraviditetstest; eller alle forsøgspersoner, der er i stand til at føde eller fader et barn, men ikke kan eller er uvillige til at anvende medicinsk acceptable effektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter undersøgelsens afslutning;

2. Forsøgspersoner, der har en af ​​følgende hjertesygdomme:

   • Ustabil angina pectoris;
   • Sygehistorie med kongestiv hjertesvigt;
   • Tidligere sygehistorie med myokardieinfarkt, koronararterie-bypass-transplantation eller koronar stentimplantation;
   • Klinisk signifikante perikardiesygdomme og hjerteklapsygdomme;
   • Alvorlig ukontrolleret arytmi;
   • Andre hjertesygdomme, der kan forårsage sikkerhedsrisici for patienter, hvis de er optaget i denne undersøgelse;
3. Ukontrolleret hypertension (defineret som screening af systolisk blodtryk ≥ 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 110 mmHg);
4. Kendt HIV-, HBV- eller HCV-infektion;
5. Allergisk konstitution; kendt allergisk over for komponenterne i undersøgelsesproduktet;
6. Har stofmisbrugshistorie eller alkoholafhængighedshistorie;
7. Deltog i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen;
8. Har komplicerede sygdomme, som kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller evalueringen efter investigatorens skøn, f.eks. ukontrolleret infektion, koagulationsforstyrrelser og andre sygdomme, eller efterforskerne mener, at deltagelse i denne undersøgelse kan føre til større risici for patienterne.

For flere dosisgrupper:

Inklusionskriterier:

1. i alderen 18 til 65 år;
2. Histopatologisk bekræftet brystkræft;
3. HER-2 positiv (definition: immunhistokemi (IHC) test af patologiske prøver viste HER-2 +++ eller immunhistokemi (IHC) test viste HER-2 ++ og positiv FISH amplifikation test);
4. Patienter med metastatisk brystkræft, som ikke reagerede på tidligere kemoterapi og ikke mere end tre linjer, og som aldrig modtog anti-HER-2-behandling (individer i enkeltdosisgruppen, som oplevede sygdomsprogression, men opfylder andre inklusions-/eksklusionskriterier, kan tilmeldes);

5. Der er mindst én målbar mållæsion (baseret på RECIST 1.1-kriterier):

   • Ifølge Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST V1.1) skal mållæsionerne måles nøjagtigt i mindst én dimension (se bilag 5);
   • Ingen strålebehandling til mållæsioner;
6. Efterforskerne vurderer, at forsøgspersonen er kommet sig over de toksiske reaktioner forårsaget af den tidligere kemoterapi 4 uger efter den sidste kemoterapi (personer, der får Xeloda monoterapi og opnår effekt eller stabil sygdom, kan inkluderes i denne undersøgelse).
7. Den forventede overlevelse er 3 måneder eller længere;
8. ECOG-ydelsesstatus er 0, 1 eller 2;
9. Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF)≥50%;

10. Den vigtigste organfunktion er normal, og laboratorieprøver opfylder relevante kriterier:

    l Hæmatologisk test:

    • Hb≥90 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage);
    • ANC≥1,5x109/L;
    • PLT≥100x109/L; l Lever- og nyrefunktionstest:
    • TBIL≤1,5×ULN (øvre grænse for normal);
    • ALT og AST≤2,5×ULN; hvis der er nogen levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5×ULN;
    • Serum Cr ≤ULN;
11. Normal koagulationsfunktionstest;
12. Underskriv frivilligt den skriftlige informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder; eller kvinder i den fødedygtige alder, som har positiv uringraviditetstest; eller alle forsøgspersoner, der er i stand til at føde eller fader et barn, men ikke kan eller er uvillige til at anvende medicinsk acceptable effektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter undersøgelsens afslutning;
2. Forsøgspersoner med kendt eller mistænkt hjernemetastaser: Forsøgspersoner med beviser, der indikerer tegn eller symptomer på hjernemetastaser, må ikke deltage i denne undersøgelse, medmindre en sådan hjernemetastase er udelukket af CT eller MR. Imidlertid kan forsøgspersoner, hvis hjernemetastaselæsioner er blevet kontrolleret, tilmeldes (ingen progression inden for mindst 4 uger efter strålebehandling og/eller ingen neurologiske symptomer eller tegn efter kirurgisk resektion, behandling med dexamethason eller mannitol er ikke nødvendig);
3. Forsøgspersoner, der havde sygdomsprogression efter tidligere kemoterapi med Xeloda.

4. Forsøgspersoner, der har en af ​​følgende hjertesygdomme:

   • Ustabil angina pectoris;
   • Sygehistorie med kongestiv hjertesvigt;
   • Tidligere sygehistorie med myokardieinfarkt, koronararterie-bypass-transplantation eller koronar stentimplantation;
   • Klinisk signifikante perikardiesygdomme og hjerteklapsygdomme;
   • Alvorlig ukontrolleret arytmi;
   • Andre hjertesygdomme, der kan forårsage sikkerhedsrisici for patienter, hvis de er optaget i denne undersøgelse;
5. Ukontrolleret hypertension (defineret som screening af systolisk blodtryk ≥ 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 110 mmHg);
6. Kendt HIV-, HBV- eller HCV-infektion;
7. Allergisk konstitution; kendt allergisk over for komponenterne i undersøgelsesproduktet;
8. Har stofmisbrugshistorie eller alkoholafhængighedshistorie;
9. Deltog i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen;
10. Har komplicerede sygdomme, som kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller evalueringen efter investigatorens skøn, f.eks. ukontrolleret infektion, koagulationsforstyrrelser og andre sygdomme, eller efterforskerne mener, at deltagelse i denne undersøgelse kan føre til større risici for patienterne.