Rekombináns anti-HER2 humanizált monoklonális injekciós antitest klinikai vizsgálata

Egyszeri adaghoz:

Bevételi kritériumok:

1. 18-65 éves korig;
2. Hisztopatológiailag igazolt emlőrák;
3. HER-2 pozitív (definíció: a patológiás minták immunhisztokémiai (IHC) tesztje HER-2 +++-t vagy az immunhisztokémiai (IHC) teszt HER-2 ++-t és pozitív FISH amplifikációs tesztet mutatott);
4. HER2-pozitív emlőrákos betegek, akiknél a műtét után nem volt elváltozás, és soha nem részesültek anti-HER-2 kezelésben;
5. A kutatók úgy vélik, hogy az alany az előző kemoterápia által okozott toxikus reakciókból az utolsó kemoterápia után 4 héttel felépült.
6. A várható túlélés 3 hónap vagy hosszabb;
7. Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2;
8. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%;

9. A fő szervműködés normális, és a laboratóriumi vizsgálatok megfelelnek a vonatkozó kritériumoknak:

   l Hematológiai vizsgálat:

   • Hb≥90 g/l (14 napon belül nincs vérátömlesztés);
   • ANC≥1,5×109 /L;
   • PLT≥100×109 /L; l Máj- és vesefunkciós vizsgálatok:
   • TBIL≤1,5×ULN (a normálérték felső határa);
   • ALT és AST ≤ 2,5 × ULN;
   • Szérum Cr ≤ULN;
10. Normál alvadási funkció teszt;
11. Önként írja alá az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők; vagy olyan fogamzóképes nők, akiknél pozitív a vizelet terhességi tesztje; vagy bármely alany, aki képes gyermeket szülni vagy gyermeket szülni, de nem tud vagy nem hajlandó orvosilag elfogadható hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 3 hónapon belül;

2. Azok az alanyok, akiknél a következő szívbetegségek bármelyike ​​van:

   • Instabil angina pectoris;
   • Pangásos szívelégtelenség kórtörténete;
   • Szívinfarktus, szívkoszorúér bypass graft vagy koszorúér-stent beültetés korábbi kórtörténetében;
   • Klinikailag jelentős szívburok- és szívbillentyű-betegségek;
   • Súlyos ellenőrizetlen aritmia;
   • Bármilyen egyéb szívbetegség, amely biztonsági kockázatot jelenthet a betegek számára, ha részt vesznek ebben a vizsgálatban;
3. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 180 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 110 Hgmm szűrése);
4. Ismert HIV, HBV vagy HCV fertőzés;
5. Allergiás alkat; ismerten allergiás a vizsgálati készítmény összetevőire;
6. Van kábítószerrel való visszaélés vagy alkoholfüggőség története;
7. Részt vett egyéb klinikai vizsgálatokban a vizsgálat megkezdése előtti 4 héten belül;
8. Olyan bonyolult betegségei vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálatban való részvételt vagy a vizsgáló döntése alapján történő értékelést, például kontrollálatlan fertőzés, véralvadási zavarok és egyéb betegségek, vagy a vizsgálók úgy vélik, hogy a vizsgálatban való részvétel nagyobb kockázatot jelenthet a betegek számára.

Több dózisú csoport esetén:

Bevételi kritériumok:

1. 18-65 éves korig;
2. Hisztopatológiailag igazolt emlőrák;
3. HER-2 pozitív (definíció: a patológiás minták immunhisztokémiai (IHC) tesztje HER-2 +++-t vagy az immunhisztokémiai (IHC) teszt HER-2 ++-t és pozitív FISH amplifikációs tesztet mutatott);
4. Áttétes emlőrákban szenvedő betegek, akik nem reagáltak a korábbi kemoterápiára és legfeljebb három vonalban, és soha nem részesültek anti-HER-2 kezelésben (az egyszeri dózisú csoportba tartozó alanyok, akiknél a betegség progresszióját tapasztalták, de megfelelnek más felvételi/kizárási kritériumoknak);

5. Legalább egy mérhető céllézió van (a RECIST 1.1 kritériumai alapján):

   • A szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST V1.1) szerint a célléziókat legalább egy dimenzióban pontosan meg kell mérni (lásd az 5. mellékletet);
   • Nincs sugárterápia a célléziókra;
6. A vizsgálók úgy ítélik meg, hogy az alany az előző kemoterápia által okozott toxikus reakciókból az utolsó kemoterápia után 4 héttel felépült (azok a személyek, akik Xeloda monoterápiát kapnak, és hatásosak vagy stabil betegséget értek el, bevonhatók ebbe a vizsgálatba).
7. A várható túlélés 3 hónap vagy hosszabb;
8. Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2;
9. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%;

10. A fő szervműködés normális, és a laboratóriumi vizsgálatok megfelelnek a vonatkozó kritériumoknak:

    l Hematológiai vizsgálat:

    • Hb≥90 g/l (14 napon belül nincs vérátömlesztés);
    • ANC≥1,5×109 /L;
    • PLT≥100×109 /L; l Máj- és vesefunkciós vizsgálatok:
    • TBIL≤1,5×ULN (a normálérték felső határa);
    • ALT és AST ≤ 2,5 × ULN; ha bármilyen májmetasztázis van, ALT és AST ≤5 × ULN;
    • Szérum Cr ≤ULN;
11. Normál alvadási funkció teszt;
12. Önként írja alá az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők; vagy olyan fogamzóképes nők, akiknél pozitív a vizelet terhességi tesztje; vagy bármely alany, aki képes gyermeket szülni vagy gyermeket szülni, de nem tud vagy nem hajlandó orvosilag elfogadható hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 3 hónapon belül;
2. Ismert vagy gyanított agyi áttéttel rendelkező alanyok: Azok a személyek, akiknél az agyi metasztázis jeleit vagy tüneteit jelzik, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, kivéve, ha az ilyen agyi áttétet CT vagy MRI kizárja. Mindazonáltal be lehet vonni olyan alanyokat, akiknek agyi metasztázisos elváltozásait kontrollálták (nem progresszió a sugárkezelést követő legalább 4 héten belül és/vagy a műtéti reszekció után nem jelentkezik neurológiai tünet vagy jel, dexametazonos vagy mannitos kezelés nem szükséges);
3. Azok az alanyok, akiknél a betegség progressziója volt a korábbi Xeloda-kezelést követően.

4. Azok az alanyok, akiknél a következő szívbetegségek bármelyike ​​van:

   • Instabil angina pectoris;
   • Pangásos szívelégtelenség kórtörténete;
   • Szívinfarktus, szívkoszorúér bypass graft vagy koszorúér-stent beültetés korábbi kórtörténetében;
   • Klinikailag jelentős szívburok- és szívbillentyű-betegségek;
   • Súlyos ellenőrizetlen aritmia;
   • Bármilyen egyéb szívbetegség, amely biztonsági kockázatot jelenthet a betegek számára, ha részt vesznek ebben a vizsgálatban;
5. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 180 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 110 Hgmm szűrése);
6. Ismert HIV, HBV vagy HCV fertőzés;
7. Allergiás alkat; ismerten allergiás a vizsgálati készítmény összetevőire;
8. Van kábítószerrel való visszaélés vagy alkoholfüggőség története;
9. Részt vett egyéb klinikai vizsgálatokban a vizsgálat megkezdése előtti 4 héten belül;
10. Olyan bonyolult betegségei vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálatban való részvételt vagy a vizsgáló döntése alapján történő értékelést, például kontrollálatlan fertőzés, véralvadási zavarok és egyéb betegségek, vagy a vizsgálók úgy vélik, hogy a vizsgálatban való részvétel nagyobb kockázatot jelenthet a betegek számára.