Badanie kliniczne rekombinowanego humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-HER2 do wstrzykiwań

Dla pojedynczej dawki:

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 65 lat;
2. Potwierdzony histopatologicznie rak piersi;
3. HER-2 dodatni (definicja: test immunohistochemiczny (IHC) próbek patologicznych wykazał HER-2+++ lub test immunohistochemiczny (IHC) wykazał HER-2++ i dodatni test amplifikacji FISH);
4. pacjentki z rakiem piersi HER2-dodatnim, które nie mają zmian po operacji i nigdy nie otrzymały leczenia anty-HER-2;
5. Badacze uważają, że osobnik wyzdrowiał po toksycznych reakcjach spowodowanych poprzednią chemioterapią 4 tygodnie po ostatniej chemioterapii.
6. Oczekiwane przeżycie wynosi 3 miesiące lub dłużej;
7. Stan wydajności ECOG to 0, 1 lub 2;
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;

9. Czynność głównych narządów jest prawidłowa, a badania laboratoryjne spełniają odpowiednie kryteria:

   l Badanie hematologiczne:

   • Hb≥90 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni);
   • ANC≥1,5×109 /L;
   • PLT≥100×109 /L; l Badania czynnościowe wątroby i nerek:
   • TBIL≤1,5×ULN (górna granica normy);
   • AlAT i AspAT≤2,5×GGN;
   • Cr w surowicy ≤GGN;
10. Normalny test funkcji krzepnięcia;
11. Dobrowolnie podpisz pisemny formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; lub kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu; lub jakiekolwiek osoby, które są w stanie urodzić lub spłodzić dziecko, ale nie mogą lub nie chcą przyjąć medycznie akceptowalnych skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania iw ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania;

2. Pacjenci, u których występuje jedna z następujących chorób serca:

   • niestabilna dławica piersiowa;
   • Historia medyczna zastoinowej niewydolności serca;
   • Wcześniejsza historia medyczna zawału mięśnia sercowego, pomostowania aortalno-wieńcowego lub implantacji stentu wieńcowego;
   • Klinicznie istotne choroby osierdzia i wady zastawek serca;
   • Poważna niekontrolowana arytmia;
   • Wszelkie inne choroby serca, które mogą stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjentów, jeśli zostaną włączeni do tego badania;
3. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako przesiewowe skurczowe ciśnienie krwi ≥ 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥110 mmHg);
4. Znane zakażenie HIV, HBV lub HCV;
5. Konstytucja alergiczna; znana alergia na składniki badanego produktu;
6. Mieć historię nadużywania narkotyków lub historii uzależnienia od alkoholu;
7. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
8. Mają powikłane choroby, które mogą zakłócać udział w badaniu lub ocenę według uznania badacza, np. niekontrolowane zakażenie, zaburzenia krzepnięcia i inne choroby, lub badacze uznają, że udział w tym badaniu może prowadzić do większego ryzyka dla pacjentów.

Dla grup dawek wielokrotnych:

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 65 lat;
2. Potwierdzony histopatologicznie rak piersi;
3. HER-2 dodatni (definicja: test immunohistochemiczny (IHC) próbek patologicznych wykazał HER-2+++ lub test immunohistochemiczny (IHC) wykazał HER-2++ i dodatni test amplifikacji FISH);
4. Pacjenci z rakiem piersi z przerzutami, którzy nie reagowali na poprzednią chemioterapię i nie więcej niż trzy linie i nigdy nie otrzymali leczenia anty-HER-2 (osobnicy w grupie z pojedynczą dawką, u których wystąpiła progresja choroby, ale spełniają inne kryteria włączenia/wyłączenia, mogą zostać włączeni);

5. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa (w oparciu o kryteria RECIST 1.1):

   • Zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST V1.1) docelowe zmiany muszą być dokładnie zmierzone w co najmniej jednym wymiarze (patrz załącznik 5);
   • Brak radioterapii zmian docelowych;
6. Badacze uważają, że pacjent wyzdrowiał po reakcjach toksycznych spowodowanych poprzednią chemioterapią 4 tygodnie po ostatniej chemioterapii (osobnicy, którzy otrzymują monoterapię Xeloda i osiągnęli skuteczność lub stabilizację choroby, mogą zostać włączeni do tego badania).
7. Oczekiwane przeżycie wynosi 3 miesiące lub dłużej;
8. Stan wydajności ECOG to 0, 1 lub 2;
9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;

10. Czynność głównych narządów jest prawidłowa, a badania laboratoryjne spełniają odpowiednie kryteria:

    l Badanie hematologiczne:

    • Hb≥90 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni);
    • ANC≥1,5×109 /L;
    • PLT≥100×109 /L; l Badania czynnościowe wątroby i nerek:
    • TBIL≤1,5×ULN (górna granica normy);
    • AlAT i AspAT≤2,5×GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤5×GGN;
    • Cr w surowicy ≤GGN;
11. Normalny test funkcji krzepnięcia;
12. Dobrowolnie podpisz pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; lub kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu; lub jakiekolwiek osoby, które są w stanie urodzić lub spłodzić dziecko, ale nie mogą lub nie chcą przyjąć medycznie akceptowalnych skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania iw ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania;
2. Osoby ze stwierdzonym lub podejrzewanym przerzutem do mózgu: Pacjenci z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi przerzutów do mózgu nie mogą uczestniczyć w tym badaniu, chyba że takie przerzuty do mózgu zostaną wykluczone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Jednak pacjenci, u których zmiany przerzutowe do mózgu zostały opanowane, mogą zostać włączeni (brak progresji w ciągu co najmniej 4 tygodni po radioterapii i/lub brak objawów neurologicznych po resekcji chirurgicznej, leczenie deksametazonem lub mannitolem nie jest konieczne);
3. Osoby, u których wystąpiła progresja choroby po wcześniejszej chemioterapii produktem Xeloda.

4. Pacjenci, u których występuje jedna z następujących chorób serca:

   • niestabilna dławica piersiowa;
   • Historia medyczna zastoinowej niewydolności serca;
   • Wcześniejsza historia medyczna zawału mięśnia sercowego, pomostowania aortalno-wieńcowego lub implantacji stentu wieńcowego;
   • Klinicznie istotne choroby osierdzia i wady zastawek serca;
   • Poważna niekontrolowana arytmia;
   • Wszelkie inne choroby serca, które mogą stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjentów, jeśli zostaną włączeni do tego badania;
5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako przesiewowe skurczowe ciśnienie krwi ≥ 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥110 mmHg);
6. Znane zakażenie HIV, HBV lub HCV;
7. Konstytucja alergiczna; znana alergia na składniki badanego produktu;
8. Mieć historię nadużywania narkotyków lub historii uzależnienia od alkoholu;
9. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
10. Mają powikłane choroby, które mogą zakłócać udział w badaniu lub ocenę według uznania badacza, np. niekontrolowane zakażenie, zaburzenia krzepnięcia i inne choroby, lub badacze uznają, że udział w tym badaniu może prowadzić do większego ryzyka dla pacjentów.