Klinisk studie av rekombinant anti-HER2 humaniserad monoklonal antikropp för injektion

För engångsdos:

Inklusionskriterier:

1. Åldern 18 till 65 år;
2. Histopatologiskt bekräftad bröstcancer;
3. HER-2 positiv (definition: immunhistokemi (IHC) test av patologiska prover visade HER-2 +++ eller immunhistokemi (IHC) test visade HER-2 ++ och positivt FISH amplifieringstest);
4. HER2-positiva bröstcancerpatienter som inte har någon lesion efter operationen och som aldrig fått anti-HER-2-behandling;
5. Utredarna anser att försökspersonen har återhämtat sig från de toxiska reaktioner som orsakats av den tidigare kemoterapin 4 veckor efter den sista kemoterapin.
6. Den förväntade överlevnaden är 3 månader eller längre;
7. ECOG-prestandastatus är 0, 1 eller 2;
8. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)≥50%;

9. Den huvudsakliga organfunktionen är normal och laboratorietester uppfyller relevanta kriterier:

   l Hematologiskt test:

   • Hb≥90 g/L (ingen blodtransfusion inom 14 dagar);
   • ANC≥1,5x109/L;
   • PLT≥100×109/L; l Lever- och njurfunktionstester:
   • TBIL≤1,5×ULN (övre normalgräns);
   • ALT och AST≤2,5×ULN;
   • Serum Cr ≤ULN;
10. Normal koagulationsfunktionstest;
11. Underteckna frivilligt det skriftliga informerade samtyckesformuläret

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor; eller fertila kvinnor som har positivt uringraviditetstest; eller alla försökspersoner som kan föda eller få ett barn men inte kan eller är ovilliga att använda medicinskt godtagbara effektiva preventivmetoder under studieperioden och inom 3 månader efter studiens slut;

2. Försökspersoner som har något av följande hjärtsjukdomar:

   • Instabil angina pectoris;
   • Medicinsk historia av kronisk hjärtsvikt;
   • Tidigare medicinsk historia av hjärtinfarkt, kranskärlsbypasstransplantation eller koronar stentimplantation;
   • Kliniskt signifikanta perikardsjukdomar och hjärtklaffsjukdomar;
   • Allvarlig okontrollerad arytmi;
   • Alla andra hjärtsjukdomar som kan orsaka säkerhetsrisker för patienter om de är inskrivna i denna studie;
3. Okontrollerad hypertoni (definierad som screening av systoliskt blodtryck ≥ 180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 110 mmHg);
4. Känd HIV-, HBV- eller HCV-infektion;
5. Allergisk konstitution; känd allergisk mot komponenterna i undersökningsprodukten;
6. har drogmissbruk eller alkoholberoende historia;
7. Deltog i andra kliniska studier inom 4 veckor innan studiens början;
8. Har komplicerade sjukdomar som kan störa studiedeltagandet eller utvärderingen efter utredarens gottfinnande, t.ex. okontrollerad infektion, koagulationsrubbningar och andra sjukdomar, eller så anser utredarna att deltagande i denna studie kan leda till större risker för patienterna.

För flera dosgrupper:

Inklusionskriterier:

1. Åldern 18 till 65 år;
2. Histopatologiskt bekräftad bröstcancer;
3. HER-2 positiv (definition: immunhistokemi (IHC) test av patologiska prover visade HER-2 +++ eller immunhistokemi (IHC) test visade HER-2 ++ och positivt FISH amplifieringstest);
4. Patienter med metastaserad bröstcancer som misslyckats med att svara på tidigare kemoterapi och inte mer än tre linjer, och som aldrig fått anti-HER-2-behandling (försökspersoner i en endosgrupp som upplevde sjukdomsprogression men som uppfyller andra inklusions-/exklusionskriterier kan inkluderas);

5. Det finns minst en mätbar målskada (baserat på RECIST 1.1-kriterier):

   • Enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST V1.1) måste mållesionerna mätas noggrant i minst en dimension (se bilaga 5);
   • Ingen strålbehandling för målskador;
6. Utredarna anser att försökspersonen har återhämtat sig från de toxiska reaktioner som orsakats av den tidigare kemoterapin 4 veckor efter den sista kemoterapin (försökspersoner som får Xeloda monoterapi och uppnår effekt eller stabil sjukdom kan inkluderas i denna studie).
7. Den förväntade överlevnaden är 3 månader eller längre;
8. ECOG-prestandastatus är 0, 1 eller 2;
9. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)≥50%;

10. Den huvudsakliga organfunktionen är normal och laboratorietester uppfyller relevanta kriterier:

    l Hematologiskt test:

    • Hb≥90 g/L (ingen blodtransfusion inom 14 dagar);
    • ANC≥1,5x109/L;
    • PLT≥100×109/L; l Lever- och njurfunktionstester:
    • TBIL≤1,5×ULN (övre normalgräns);
    • ALT och AST≤2,5×ULN; om det finns någon levermetastas, ALAT och ASAT ≤5×ULN;
    • Serum Cr ≤ULN;
11. Normal koagulationsfunktionstest;
12. Underteckna frivilligt det skriftliga informerade samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor; eller fertila kvinnor som har positivt uringraviditetstest; eller alla försökspersoner som kan föda eller få ett barn men inte kan eller är ovilliga att använda medicinskt godtagbara effektiva preventivmetoder under studieperioden och inom 3 månader efter studiens slut;
2. Försökspersoner med känd eller misstänkt hjärnmetastaser: Försökspersoner med bevis som tyder på tecken eller symtom på hjärnmetastaser får inte delta i denna studie om inte sådan hjärnmetastas utesluts av CT eller MRT. Emellertid kan försökspersoner vars hjärnmetastasskador har kontrollerats inkluderas (ingen progression inom minst 4 veckor efter strålbehandling och/eller inga neurologiska symptom eller tecken efter kirurgisk resektion, behandling med dexametason eller mannitol är inte nödvändig);
3. Försökspersoner som haft sjukdomsprogression efter tidigare kemoterapi med Xeloda.

4. Försökspersoner som har något av följande hjärtsjukdomar:

   • Instabil angina pectoris;
   • Medicinsk historia av kronisk hjärtsvikt;
   • Tidigare medicinsk historia av hjärtinfarkt, kranskärlsbypasstransplantation eller koronar stentimplantation;
   • Kliniskt signifikanta perikardsjukdomar och hjärtklaffsjukdomar;
   • Allvarlig okontrollerad arytmi;
   • Alla andra hjärtsjukdomar som kan orsaka säkerhetsrisker för patienter om de är inskrivna i denna studie;
5. Okontrollerad hypertoni (definierad som screening av systoliskt blodtryck ≥ 180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 110 mmHg);
6. Känd HIV-, HBV- eller HCV-infektion;
7. Allergisk konstitution; känd allergisk mot komponenterna i undersökningsprodukten;
8. har drogmissbruk eller alkoholberoende historia;
9. Deltog i andra kliniska studier inom 4 veckor innan studiens början;
10. Har komplicerade sjukdomar som kan störa studiedeltagandet eller utvärderingen efter utredarens gottfinnande, t.ex. okontrollerad infektion, koagulationsrubbningar och andra sjukdomar, eller så anser utredarna att deltagande i denna studie kan leda till större risker för patienterna.