Klinická studie rekombinantní anti-HER2 humanizované monoklonální protilátky pro injekci

Pro jednu dávku:

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 65 let;
2. Histopatologicky potvrzená rakovina prsu;
3. HER-2 pozitivní (definice: imunohistochemický (IHC) test patologických vzorků ukázal HER-2 +++ nebo imunohistochemický (IHC) test ukázal HER-2 ++ a pozitivní FISH amplifikační test);
4. HER2-pozitivní pacientky s rakovinou prsu, které po operaci nemají žádné léze a nikdy nebyly léčeny anti-HER-2;
5. Vyšetřovatelé se domnívají, že subjekt se zotavil z toxických reakcí způsobených předchozí chemoterapií 4 týdny po poslední chemoterapii.
6. Očekávané přežití je 3 měsíce nebo déle;
7. Stav výkonu ECOG je 0, 1 nebo 2;
8. ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50 %;

9. Funkce hlavního orgánu je normální a laboratorní testy splňují příslušná kritéria:

   l Hematologický test:

   • Hb≥90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů);
   • ANC≥1,5x109/L;
   • PLT≥100×109/L; l Funkční testy jater a ledvin:
   • TBIL≤1,5×ULN (horní hranice normálu);
   • ALT a AST < 2,5 x ULN;
   • sérum Cr ≤ ULN;
10. Normální test koagulační funkce;
11. Dobrovolně podepište písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy; nebo ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test z moči; nebo jakékoli subjekty, které jsou schopny porodit nebo zplodit dítě, ale nemohou nebo nejsou ochotny přijmout lékařsky přijatelné účinné antikoncepční metody během období studie a do 3 měsíců po ukončení studie;

2. Jedinci, kteří mají některý z následujících srdečních stavů:

   • Nestabilní angina pectoris;
   • Zdravotní anamnéza městnavého srdečního selhání;
   • Předchozí anamnéza infarktu myokardu, bypassu koronární tepny nebo implantace koronárního stentu;
   • Klinicky významná perikardiální onemocnění a chlopenní srdeční choroby;
   • Závažná nekontrolovaná arytmie;
   • Jakákoli jiná srdeční onemocnění, která mohou způsobit bezpečnostní rizika pro pacienty, pokud jsou zařazeni do této studie;
3. nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako screening systolického krevního tlaku ≥ 180 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku ≥ 110 mmHg);
4. Známá infekce HIV, HBV nebo HCV;
5. Alergická konstituce; známá alergie na složky hodnoceného přípravku;
6. Mít v anamnéze zneužívání drog nebo závislost na alkoholu;
7. Účast na jiných klinických studiích během 4 týdnů před zahájením studie;
8. Mají komplikovaná onemocnění, která mohou narušovat účast ve studii nebo hodnocení podle uvážení zkoušejícího, např. nekontrolovaná infekce, poruchy koagulace a další onemocnění, nebo se výzkumníci domnívají, že účast v této studii může pro pacienty vést k větším rizikům.

Pro skupiny s více dávkami:

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 65 let;
2. Histopatologicky potvrzená rakovina prsu;
3. HER-2 pozitivní (definice: imunohistochemický (IHC) test patologických vzorků ukázal HER-2 +++ nebo imunohistochemický (IHC) test ukázal HER-2 ++ a pozitivní FISH amplifikační test);
4. Pacienti s metastatickým karcinomem prsu, kteří nereagovali na předchozí chemoterapii a ne více než tři linie a nikdy nedostali léčbu anti-HER-2 (mohou být zařazeni jedinci ve skupině s jednou dávkou, u kterých došlo k progresi onemocnění, ale splňují další kritéria pro zařazení/vyloučení);

5. Existuje alespoň jedna měřitelná cílová léze (na základě kritérií RECIST 1.1):

   • Podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST V1.1) musí být cílové léze přesně změřeny alespoň v jednom rozměru (viz příloha 5);
   • Žádná radioterapie pro cílové léze;
6. Výzkumníci se domnívají, že subjekt se zotavil z toxických reakcí způsobených předchozí chemoterapií 4 týdny po poslední chemoterapii (do této studie mohou být zařazeni subjekty, které dostávají Xelodu v monoterapii a dosahují účinnosti nebo stabilního onemocnění).
7. Očekávané přežití je 3 měsíce nebo déle;
8. Stav výkonu ECOG je 0, 1 nebo 2;
9. ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50 %;

10. Funkce hlavního orgánu je normální a laboratorní testy splňují příslušná kritéria:

    l Hematologický test:

    • Hb≥90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů);
    • ANC≥1,5x109/L;
    • PLT≥100×109/L; l Funkční testy jater a ledvin:
    • TBIL≤1,5×ULN (horní hranice normálu);
    • ALT a AST < 2,5 x ULN; pokud jsou přítomny jakékoli metastázy v játrech, ALT a AST ≤5×ULN;
    • sérum Cr ≤ ULN;
11. Normální test koagulační funkce;
12. Dobrovolně podepište písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy; nebo ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test z moči; nebo jakékoli subjekty, které jsou schopny porodit nebo zplodit dítě, ale nemohou nebo nejsou ochotny přijmout lékařsky přijatelné účinné antikoncepční metody během období studie a do 3 měsíců po ukončení studie;
2. Subjekty se známou nebo suspektní mozkovou metastázou: Subjektům s důkazy naznačujícími známky nebo symptomy mozkových metastáz není povoleno účastnit se této studie, pokud taková mozková metastáza není vyloučena pomocí CT nebo MRI. Nicméně mohou být zařazeni jedinci, jejichž mozkové metastázy byly kontrolovány (žádná progrese během alespoň 4 týdnů po radioterapii a/nebo žádné neurologické symptomy nebo známky po chirurgické resekci, léčba dexamethasonem nebo mannitolem není nutná);
3. Jedinci, u kterých došlo po předchozí chemoterapii Xelodou k progresi onemocnění.

4. Jedinci, kteří mají některý z následujících srdečních stavů:

   • Nestabilní angina pectoris;
   • Zdravotní anamnéza městnavého srdečního selhání;
   • Předchozí anamnéza infarktu myokardu, bypassu koronární tepny nebo implantace koronárního stentu;
   • Klinicky významná perikardiální onemocnění a chlopenní srdeční choroby;
   • Závažná nekontrolovaná arytmie;
   • Jakákoli jiná srdeční onemocnění, která mohou způsobit bezpečnostní rizika pro pacienty, pokud jsou zařazeni do této studie;
5. nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako screening systolického krevního tlaku ≥ 180 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku ≥ 110 mmHg);
6. Známá infekce HIV, HBV nebo HCV;
7. Alergická konstituce; známá alergie na složky hodnoceného přípravku;
8. Mít v anamnéze zneužívání drog nebo závislost na alkoholu;
9. Účast na jiných klinických studiích během 4 týdnů před zahájením studie;
10. Mají komplikovaná onemocnění, která mohou narušovat účast ve studii nebo hodnocení podle uvážení zkoušejícího, např. nekontrolovaná infekce, poruchy koagulace a další onemocnění, nebo se výzkumníci domnívají, že účast v této studii může pro pacienty vést k větším rizikům.