注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体的临床研究

对于单剂量：

纳入标准：

1. 18至65岁；
2. 经组织病理学证实的乳腺癌；
3. HER-2阳性（定义：病理标本免疫组化（IHC）检测显示HER-2+++或免疫组化（IHC）检测显示HER-2++且FISH扩增检测阳性）；
4. HER2阳性乳腺癌患者，术后无病灶且未接受过抗HER-2治疗；
5. 研究者认为受试者在上次化疗后 4 周已从前次化疗引起的毒性反应中恢复过来。
6. 预期生存期为3个月或更长时间；
7. ECOG 体能状态为 0、1 或 2；
8. 左心室射血分数（LVEF）≥50%；

9. 主要脏器功能正常，实验室检查符合相关标准：

   l 血液学检查：

   • Hb≥90g/L（14天内未输血）；
   • ANC≥1.5×109 /L；
   • PLT≥100×109 /L； l 肝肾功能检查：
   • TBIL≤1.5×ULN（正常上限）；
   • ALT和AST≤2.5×ULN；
   • 血清肌酐≤ULN；
10. 凝血功能检查正常；
11. 自愿签署书面知情同意书

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期女性；或尿妊娠试验呈阳性的育龄妇女；或任何能够生育或生育但不能或不愿在研究期间和研究结束后3个月内采用医学上可接受的有效避孕方法的受试者；

2. 患有以下任何心脏病的受试者：

   • 不稳定型心绞痛；
   • 充血性心力衰竭病史；
   • 既往有心肌梗死病史、冠状动脉旁路移植术或冠状动脉支架置入术；
   • 有临床意义的心包疾病和瓣膜性心脏病；
   • 严重的不受控制的心律失常；
   • 其他任何可能对入组患者造成安全风险的心脏疾病；
3. 未控制的高血压（定义为筛选收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥110mmHg）；
4. 已知的 HIV、HBV 或 HCV 感染；
5. 过敏体质；已知对研究产品的成分过敏；
6. 有药物滥用史或酒精成瘾史；
7. 研究开始前4周内参加过其他临床研究；
8. 患有可能干扰研究参与或研究者判断的评估的复杂疾病，例如未控制的感染、凝血障碍和其他疾病，或研究者认为参与本研究可能会给患者带来更大的风险。

对于多剂量组：

纳入标准：

1. 18至65岁；
2. 经组织病理学证实的乳腺癌；
3. HER-2阳性（定义：病理标本免疫组化（IHC）检测显示HER-2+++或免疫组化（IHC）检测显示HER-2++且FISH扩增检测阳性）；
4. 既往化疗无效且不超过三线，且从未接受过抗HER-2治疗的转移性乳腺癌患者（单剂量组出现疾病进展但符合其他纳入/排除标准的受试者可入组）；

5. 至少有一个可测量的目标病变（基于 RECIST 1.1 标准）：

   • 根据Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST V1.1)，目标病灶必须至少在一个维度上得到准确测量（参见附录5）；
   • 靶病灶不放疗；
6. 研究者认为受试者在上次化疗后4周已从前次化疗引起的毒性反应中恢复（正在接受希罗达单药治疗且达到疗效或病情稳定的受试者可入组本研究）。
7. 预期生存期为3个月或更长时间；
8. ECOG 体能状态为 0、1 或 2；
9. 左心室射血分数（LVEF）≥50%；

10. 主要脏器功能正常，实验室检查符合相关标准：

    l 血液学检查：

    • Hb≥90g/L（14天内未输血）；
    • ANC≥1.5×109 /L；
    • PLT≥100×109 /L； l 肝肾功能检查：
    • TBIL≤1.5×ULN（正常上限）；
    • ALT和AST≤2.5×ULN； 如有肝转移，ALT和AST≤5×ULN；
    • 血清肌酐≤ULN；
11. 凝血功能检查正常；
12. 自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期女性；或尿妊娠试验呈阳性的育龄妇女；或任何能够生育或生育但不能或不愿在研究期间和研究结束后3个月内采用医学上可接受的有效避孕方法的受试者；
2. 已知或疑似脑转移的受试者：有证据表明脑转移的体征或症状的受试者不允许参加本研究，除非通过 CT 或 MRI 排除此类脑转移。 但可入组脑转移病灶已得到控制（放疗后至少4周内无进展和/或手术切除后无神经系统症状或体征，无需地塞米松或甘露醇治疗）；
3. 先前使用希罗达化疗后出现疾病进展的受试者。

4. 患有以下任何心脏病的受试者：

   • 不稳定型心绞痛；
   • 充血性心力衰竭病史；
   • 既往有心肌梗死病史、冠状动脉旁路移植术或冠状动脉支架置入术；
   • 有临床意义的心包疾病和瓣膜性心脏病；
   • 严重的不受控制的心律失常；
   • 其他任何可能对入组患者造成安全风险的心脏疾病；
5. 未控制的高血压（定义为筛选收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥110mmHg）；
6. 已知的 HIV、HBV 或 HCV 感染；
7. 过敏体质；已知对研究产品的成分过敏；
8. 有药物滥用史或酒精成瘾史；
9. 研究开始前4周内参加过其他临床研究；
10. 患有可能干扰研究参与或研究者判断的评估的复杂疾病，例如未控制的感染、凝血障碍和其他疾病，或研究者认为参与本研究可能会给患者带来更大的风险。