選択された進行性または転移性消化管腫瘍の患者における PF-07062119 の安全性と忍容性をテストするための研究。
2025年1月13日 更新者：Pfizer
進行性胃腸腫瘍患者におけるPF-07062119の安全性、忍容性、薬物動態、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価する第1相用量漸増および拡大研究
選択された進行性または転移性消化管腫瘍患者におけるPF-07062119の第1相、非盲検、用量漸増および拡大試験
調査の概要
詳細な説明
これは、PF-07062119 を単剤として連続投与レベルで投与し、次に抗プログラム細胞死-1タンパク質（抗PD-1）および抗血管内皮増殖因子（抗VEGF）との組み合わせ。
パート 1A では、患者の連続コホートに PF-007062119 の漸増用量を投与し、その後用量設定 (パート 1B) で PF-07062119 を抗 PD-1 および抗 VEGF と組み合わせて投与します。
この試験は、単剤による用量漸増（パート1A）と、抗PD-1と組み合わせたPF-007062119および抗VEGFと組み合わせたPF-007062119（パート1B）の用量設定と、その後の単剤としての用量拡張アームの2つのパートで構成されています。エージェントおよび PF-07062119 を抗 PD 1 と組み合わせて、および抗 VEGF と組み合わせて (パート 2)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
79
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope IDS Pharmacy
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Los Angeles、California、アメリカ、90055
- UCLA Department of Medicine: Hematology-Oncology
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Hematology Oncology - Santa Monica
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavilion (AOP)
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Inpatient Pavilion (AIP)
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- START MidWest
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
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New York、New York、アメリカ、10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
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New York、New York、アメリカ、10065
- Evelyn H. Lauder Breast and Imaging Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- NEXT Oncology
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Christus Santa Rosa Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- The Royal Melbourne Hospital
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- パート 1 およびパート 2 では、進行性/転移性結腸直腸、胃または食道腺癌の診断で、標準治療に抵抗性があるか、地域の規制当局が承認した標準治療が利用できず、大幅な利益が得られない。
- 第2部では、標準治療に抵抗性または標準治療がない大腸腺癌の診断
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 または 1
- 測定可能な疾患または測定不可能な疾患であり、既存の治療法に不応または不耐性である (パート 1)
- RECIST 1.1で定義された測定可能な疾患が必要です（パート2）
除外基準:
- -既知のアクティブな制御不能または症候性中枢神経系（CNS）転移
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、または上皮内がんを除く、無作為化前の3年以内の他の活動的な悪性腫瘍
- -研究に参加する前の3週間以内の大手術または放射線
- -研究に参加する前の4週間以内の最後の抗がん治療
- -全身の免疫抑制薬を必要とする臨床的に重要な自己免疫疾患の活動性または病歴
- -臨床的に重要な消化器疾患の活動性または病歴
- -治験薬を含む他の研究への参加 研究登録前の2週間以内
- 妊娠中または授乳中の女性患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
単剤用量漸増
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PF-07062119
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実験的：用量設定 抗 PD-1 併用
パート1B PF-07062119と抗PD-1
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PF-07062119
抗 PD1 PF-06801591
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実験的：用量設定 抗 VEGF の組み合わせ
パート1B PF-07062119と抗VEGF
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PF-07062119
抗VEGF IV（ベバシズマブ）
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実験的：ドーズ エクスパンション アーム A
CRC の単一エージェントとしての PF-07062119
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PF-07062119
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実験的：ドーズ エクスパンション アーム B
PF-07062119 を CRC の抗 PD-1 と併用
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PF-07062119
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実験的：ドーズ エクスパンション アーム C
PF-07062119 と CRC の抗 VEGF との併用
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PF-07062119
抗 PD1 PF-06801591
抗VEGF IV（ベバシズマブ）
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実験的：ドーズ エクスパンション アーム D
PF-07062119 は、さまざまな腫瘍タイプで抗 PD-1 または抗 VEGF と併用
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PF-07062119
抗 PD1 PF-06801591
抗VEGF IV（ベバシズマブ）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイクル 1 を通じて評価された用量制限毒性 (DLT) のある参加者の数
時間枠：28日
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血液学的 DLT:
非血液学的 DLT:
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28日
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全因果関係による治療に伴う有害事象（TEAE）、治療に伴う重篤な有害事象（TESAE）、最大グレード3または4および5のTEAEを有する参加者の数
時間枠：4年
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AE とは、研究介入に関連していると考えられるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連した、参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、あらゆる用量で以下のような、死亡につながる、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。生命を脅かすものでした。入院が必要な場合、または既存の入院が延長される場合。持続的な障害/無能力をもたらした。治療中に発生した事象は、発症日が治療期間中に発生したものでした。
AE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 5.0 を使用して、訪問ごとに文書化および記録されました。
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4年
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治療関連のTEAE、TESAE、最大グレード3または4および5のTEAEを有する参加者の数
時間枠：4年
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AE とは、研究介入に関連していると考えられるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連した、参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、あらゆる用量で以下のような、死亡につながる、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。生命を脅かすものでした。入院が必要な場合、または既存の入院が延長される場合。持続的な障害/無能力をもたらした。治療中に発生した事象は、発症日が治療期間中に発生したものでした。
研究治療との関連性は研究者によって決定されました。
AE は、NCI CTCAE バージョン 5.0 を使用して各来院時に文書化および記録されました。
重度の AE はグレード 3 に分類されました。生命を脅かす結果と緊急介入が必要な場合はグレード 4 に分類されました。 AE に関連した死亡はグレード 5 に分類されました。
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4年
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CTCAE グレード 3 または 4 の血液検査異常を有する参加者の数
時間枠：4年
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研究者は検査報告書をレビューし、このレビューを文書化し、研究中に発生した臨床的に関連する変化を CRF の AE セクションに記録しました。
臨床的に重要な異常な検査所見は、研究者が参加者の状態について予想より重篤であると判断しない限り、基礎疾患と関連しないものであった。
CTCAE バージョン 5.0 が適用されました。
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4年
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CTCAE グレード 3 または 4 の化学検査異常を有する参加者の数
時間枠：4年
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研究者は臨床検査報告書をレビューし、このレビューを文書化し、研究中に発生した臨床的に関連する変化を症例報告書（CRF）の AE セクションに記録しました。臨床的に重要な異常な検査所見は、研究者が参加者の状態について予想より重篤であると判断しない限り、基礎疾患と関連しないものであった。
CTCAE バージョン 5.0 が適用されました。
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4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サイクル 1 およびサイクル 4 PF-07062119 PK パラメーター: 最大濃度 (Cmax) - プライミング コホート
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 4 1 日目
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Cmax はデータから直接観察されました。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 4 1 日目
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サイクル 1 およびサイクル 4 PF-07062119 PK パラメーター: Cmax - 非プライミング コホート
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 4 1 日目
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Cmax はデータから直接観察されました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 4 1 日目
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サイクル 1 およびサイクル 4 PF-07062119 PK パラメーター: Cmax に達するまでの時間 (Tmax) - プライミング コホート
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 4 1 日目
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Ｔｍａｘは、最初の発生時間としてデータから直接観察されたＣｍａｘが発生した時間である。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 4 1 日目
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サイクル 1 およびサイクル 4 PF-07062119 PK パラメーター: Tmax - 非プライミング コホート
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 4 1 日目
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Ｔｍａｘは、最初の発生時間としてデータから直接観察されたＣｍａｘが発生した時間である。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 4 1 日目
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サイクル 1 およびサイクル 4 PF-07062119 PK パラメーター: 時間 0 から時間タウまでの血清濃度 - 時間プロファイル、投与間隔 (AUCtau) の下の領域 - プライミング コホート
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 4 1 日目
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AUCtauは、線形/対数台形法を使用して決定された、時間0から投与間隔である時間タウまでの血清濃度-時間プロファイルの下の面積であった。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 4 1 日目
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サイクル 1 およびサイクル 4 PF-07062119 PK パラメーター: AUCtau - 非プライミング コホート
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 4 1 日目
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AUCtauは、線形/対数台形法を使用して決定された、時間0から投与間隔である時間タウまでの血清濃度-時間プロファイルの下の面積であった。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 4 1 日目
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サイクル 1 およびサイクル 4 PF-07062119 PK パラメーター: 1 日目から 7 日目 (168 時間) までの血清濃度-時間プロファイル下の面積 (AUC168) - プライミングコホート
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 4 1 日目
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AUC168は、線形/対数台形法を使用して決定された、1日目から7日目(168時間)までの血清濃度-時間プロファイルの下の面積でした。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 4 1 日目
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サイクル 1 およびサイクル 4 PF-07062119 PK パラメーター: AUC168 - 非プライミング コホート
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 4 1 日目
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AUC168は、線形/対数台形法を使用して決定された、1日目から7日目(168時間)までの血清濃度-時間プロファイルの下の面積でした。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 4 1 日目
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PF-07062119の複数回投与後の投与前のトラフ濃度
時間枠：サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目と 15 日目、サイクル 3 1 日目と 15 日目、サイクル 4 1 日目と 15 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 8 1 日目、サイクル 11 1 日目
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PF-07062119の投与前トラフ濃度は、各サイクルの1日目および15日目の0分に評価された血清PF-07062119濃度であった。
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サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目と 15 日目、サイクル 3 1 日目と 15 日目、サイクル 4 1 日目と 15 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 8 1 日目、サイクル 11 1 日目
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PF-07062119に対する抗薬物抗体（ADA）陽性の発生率
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に投与前。サイクル 2 ～ 4 の 1 日目。サイクル 5 以降の 3 サイクルごとの 1 日目
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PF-07062119 に対する ADA を測定するために、最低血清 2 mL を提供するために約 4 mL の血液サンプルを収集しました。
すべてのサンプルはサイクルの 1 日目 (サイクル 1 のみでは 15 日目にも) に収集され、投与前 (薬物が投与される前の 6 時間以内) に採取されました。
サイクル５から開始して、ＰＦ－０７０６２１１９に対するＡＤＡの血液サンプルを、投与前の３サイクルごとに採取した（すなわち、サイクル５の１日目、サイクル８の１日目、サイクル１１の１日目など）。
ADAに関連する可能性がある未解決のAEを有する参加者は、AEまたはその後遺症が治験責任医師および治験依頼者が許容できるレベルまで解決または安定するまで、約3か月間隔でADAおよび薬物濃度の評価のためにクリニックに戻るよう求められた。 9ヶ月。
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に投与前。サイクル 2 ～ 4 の 1 日目。サイクル 5 以降の 3 サイクルごとの 1 日目
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PF-07062119 に対する ADA の力価
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目および治療終了
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PF-07062119 に対する ADA を測定するために、最低血清 2 mL を提供するために約 4 mL の血液サンプルを収集しました。
PF-07062119 ADA 陽性（力価 ≥70）を有する参加者の ADA 力価が要約されます。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目および治療終了
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PF-07062119に対する中和抗体（NAb）陽性の発生率
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に投与前。サイクル 2 ～ 4 の 1 日目。サイクル 5 以降の 3 サイクルごとの 1 日目
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PF-07062119 に対する NAb を測定するために、最低血清 2 mL を提供するために約 4 mL の血液サンプルを収集しました。
すべてのサンプルはサイクルの 1 日目 (サイクル 1 のみでは 15 日目にも) に収集され、投与前 (薬物投与前の 6 時間以内) に採取されます。
サイクル５から開始して、ＰＦ－０７０６２１１９に対するＮＡｂの血液サンプルを、投与前の３サイクルごとに採取した（すなわち、サイクル５の１日目、サイクル８の１日目、サイクル１１の１日目など）。
NAb サンプルは、NAb 力価が ≥2 の場合に陽性と定義されました。
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に投与前。サイクル 2 ～ 4 の 1 日目。サイクル 5 以降の 3 サイクルごとの 1 日目
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PF-06801591に対するADA陽性の発生率
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目、サイクル 2 1 日目および 15 日目、サイクル 3 1 日目および 15 日目、サイクル 4 15 日目、サイクル 5 15 日目および治療終了
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PF-06801591 に対する ADA を測定するために、最低血清 2 mL を提供するために約 4 mL の血液サンプルを収集しました。
すべてのサンプルはサイクルの 1 日目 (サイクル 1 のみでは 15 日目にも) に収集され、投与前 (薬物が投与される前の 6 時間以内) に採取されました。
サイクル5から開始して、パート1BのPF-06801591に対するADAの血液サンプルを、投与前の第3サイクルごとに収集した(すなわち、サイクル5 1日目、サイクル8 1日目、サイクル11 1日目など)。
ADAに関連する可能性がある未解決のAEを有する参加者は、AEまたはその後遺症が治験責任医師および治験依頼者が許容できるレベルまで解決または安定するまで、約3か月間隔でADAおよび薬物濃度の評価のためにクリニックに戻るよう求められた。 9ヶ月。
参加者は、ADA力価が99以上の場合、PF-06801591 ADA陽性でした。
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サイクル 1 1 日目および 15 日目、サイクル 2 1 日目および 15 日目、サイクル 3 1 日目および 15 日目、サイクル 4 15 日目、サイクル 5 15 日目および治療終了
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治療前および治療中のペア腫瘍生検における免疫バイオマーカー (CD3+ および CD8+ 細胞/mm2 CT+、PD-L1 腫瘍細胞膜染色および腫瘍領域あたりの PD-L1 陽性免疫細胞) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (ベースラインは、最初のサイクルでの治験薬投与開始に最も近い、ただし開始前の時間として定義されます)、サイクル 3 1 日目
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アーカイブ生検および/または新規生検からの腫瘍生体標本を使用して、研究介入による治療から恩恵を受ける可能性が最も高い参加者に情報を提供する能力について候補の核酸、タンパク質および細胞バイオマーカーを分析しました。
治療中および疾患の進行時に得られるデノボ腫瘍生検は、治療の薬力学的効果を確認し、潜在的な後天性耐性機構（すなわち、制御性 T 細胞または骨髄由来サプレッサー細胞およびその他の免疫抑制細胞の存在（ただしこれらに限定されない））を調査するのに役立ちます。細胞またはタンパク質）。
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ベースライン (ベースラインは、最初のサイクルでの治験薬投与開始に最も近い、ただし開始前の時間として定義されます)、サイクル 3 1 日目
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客観的な反応が確認された参加者の数
時間枠：ベースラインから最長 4 年まで
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腫瘍の評価には、既知または疑わしい疾患部位がすべて含まれていました。
画像検査には、胸部、腹部、骨盤の造影CTまたはMRIスキャンが含まれます。脳転移が既知または疑われる参加者に対する脳CTまたはMRIスキャン。骨転移が既知または疑いのある参加者には、骨スキャンおよび/または骨 X 線検査。
既知の CT 造影剤アレルギーのある参加者には、腹部および骨盤の造影 MRI を備えた胸部の非造影 CT を使用できます。
ベースラインで特定および報告された各病変を特徴付けるために使用されたのと同じ画像化技術が、腫瘍の評価にも使用されました。
反応の評価には固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 を使用しました。
客観的奏効は、完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) として定義されました。
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ベースラインから最長 4 年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月19日
一次修了 (実際)
2023年11月28日
研究の完了 (実際)
2023年11月28日
試験登録日
最初に提出
2019年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月18日
最初の投稿 (実際)
2019年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月13日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- C3861001
- GUCY2C (その他の識別子：Alias Study Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。