测试 PF-07062119 在选定的晚期或转移性胃肠道肿瘤患者中的安全性和耐受性的研究。
2025年1月13日 更新者：Pfizer
评估 PF-07062119 在晚期胃肠道肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的 1 期剂量递增和扩展研究
PF-07062119 在选定的晚期或转移性胃肠道肿瘤患者中进行的 1 期、开放标签、剂量递增和扩展研究
研究概览
详细说明
这是 PF-07062119 作为单一药物按连续剂量水平给药，然后与抗程序性细胞死亡-1 蛋白（抗 PD-1）并与抗血管内皮生长因子（抗 VEGF）联合使用。
在第 1A 部分中，连续的患者队列将接受递增剂量的 PF-007062119，然后在剂量发现（第 1B 部分）中使用 PF-07062119 联合抗 PD-1 和抗 VEGF 联合治疗。
该研究包含 2 个部分，使用单一药物进行剂量递增（第 1A 部分），然后使用 PF-007062119 联合抗 PD-1 和抗 VEGF 联合药物（第 1B 部分）进行剂量探索，然后是剂量扩展臂作为单一药物剂和 PF-07062119 与抗 PD 1 组合以及与抗 VEGF 组合（第 2 部分）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
79
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- The Royal Melbourne Hospital
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope IDS Pharmacy
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Los Angeles、California、美国、90055
- UCLA Department of Medicine: Hematology-Oncology
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Hematology Oncology - Santa Monica
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavilion (AOP)
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Inpatient Pavilion (AIP)
-
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- START MidWest
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
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New York、New York、美国、10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
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New York、New York、美国、10065
- Evelyn H. Lauder Breast and Imaging Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- NEXT Oncology
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Christus Santa Rosa Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 对于第 1 部分和第 2 部分，晚期/转移性结直肠癌、胃癌或食管腺癌的诊断对标准疗法有抵抗力，或者没有当地监管机构批准的标准疗法可带来显着益处。
- 对于第 2 部分，对标准疗法耐药或没有标准疗法的结直肠腺癌的诊断
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
- 可测量疾病或不可测量疾病以及现有疗法难治或不耐受（第 1 部分）
- 需要 RECIST 1.1 定义的可测量疾病（第 2 部分）
排除标准：
- 已知活动性不受控制或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 随机化前 3 年内的其他活动性恶性肿瘤，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外
- 进入研究前 3 周内进行过大手术或放疗
- 进入研究前 4 周内的最后一次抗癌治疗
- 需要全身免疫抑制药物治疗的有临床意义的自身免疫性疾病的活动性或病史
- 具有临床意义的胃肠道疾病的活动或病史
- 在进入研究前 2 周内参与涉及研究药物的其他研究
- 怀孕或哺乳期女性患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增
单一药剂剂量递增
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PF-07062119
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实验性的：剂量探索抗 PD-1 组合
1B 部分 PF-07062119 加抗 PD-1
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PF-07062119
抗PD1 PF-06801591
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实验性的：剂量寻找抗 VEGF 组合
1B 部分 PF-07062119 加抗 VEGF
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PF-07062119
抗 VEGF IV（贝伐珠单抗）
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实验性的：剂量扩展臂 A
PF-07062119 作为 CRC 中的单一代理
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PF-07062119
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实验性的：剂量扩展臂 B
PF-07062119 在 CRC 中与抗 PD-1 联合使用
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PF-07062119
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实验性的：剂量扩展臂 C
PF-07062119 联合抗 VEGF 治疗 CRC
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PF-07062119
抗PD1 PF-06801591
抗 VEGF IV（贝伐珠单抗）
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实验性的：剂量扩展臂 D
PF-07062119 与抗 PD-1 或抗 VEGF 联合治疗各种肿瘤类型
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PF-07062119
抗PD1 PF-06801591
抗 VEGF IV（贝伐珠单抗）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过第 1 周期评估具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：28天
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血液学 DLT：
非血液 DLT：
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28天
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发生全因治疗紧急不良事件 (TEAE)、治疗紧急严重不良事件 (TESAE)、最高 3 级或 4 级和 5 级 TEAE 的参与者人数
大体时间：4年
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AE 是参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
SAE 被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下： 导致死亡；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗时间；导致持续的残疾/丧失能力；是先天性异常/出生缺陷等。治疗突发事件是指在治疗期间发生的发病日期。
每次就诊时均使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版记录和记录 AE。
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4年
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患有治疗相关 TEAE、TESAE、最高 3 级或 4 级和 5 级 TEAE 的参与者人数
大体时间：4年
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AE 是参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
SAE 被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下： 导致死亡；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗时间；导致持续的残疾/丧失能力；是先天性异常/出生缺陷等。治疗突发事件是指在治疗期间发生的发病日期。
与研究治疗的相关性由研究者确定。
每次访视时均使用 NCI CTCAE 5.0 版记录和记录 AE。
严重AE分为3级；危及生命的后果和需要紧急干预的情况被列为4级；与 AE 相关的死亡被分为 5 级。
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4年
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出现 CTCAE 3 级或 4 级血液学实验室异常的参与者人数
大体时间：4年
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研究者审查了实验室报告，记录了该审查，并在 CRF 的 AE 部分记录了研究期间发生的任何临床相关变化。
临床上显着的异常实验室检查结果是那些与潜在疾病无关的异常实验室检查结果，除非研究者判断参与者的病情比预期的更为严重。
应用CTCAE 5.0版本。
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4年
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CTCAE 3 级或 4 级化学实验室异常的参与者人数
大体时间：4年
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研究者审查了实验室报告，记录了该审查，并在病例报告表 (CRF) 的 AE 部分记录了研究期间发生的任何临床相关变化。临床上显着的异常实验室检查结果是那些与潜在疾病无关的异常实验室检查结果，除非研究者判断参与者的病情比预期的更为严重。
应用CTCAE 5.0版本。
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4年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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周期 1 和周期 4 PF-07062119 PK 参数：最大浓度 (Cmax) - 启动队列
大体时间：周期 1 第 1 天、周期 1 第 15 天和周期 4 第 1 天
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Cmax 直接从数据观察。
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周期 1 第 1 天、周期 1 第 15 天和周期 4 第 1 天
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周期 1 和周期 4 PF-07062119 PK 参数：Cmax - 非启动队列
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 4 第 1 天
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Cmax 直接从数据观察。
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周期 1 第 1 天和周期 4 第 1 天
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周期 1 和周期 4 PF-07062119 PK 参数：达到 Cmax 的时间 (Tmax) - 启动队列
大体时间：周期 1 第 1 天、周期 1 第 15 天和周期 4 第 1 天
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Tmax 是 Cmax 发生的时间，直接从数据中观察到第一次发生的时间。
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周期 1 第 1 天、周期 1 第 15 天和周期 4 第 1 天
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周期 1 和周期 4 PF-07062119 PK 参数：Tmax - 非启动队列
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 4 第 1 天
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Tmax 是 Cmax 发生的时间，直接从数据中观察到第一次发生的时间。
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周期 1 第 1 天和周期 4 第 1 天
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周期 1 和周期 4 PF-07062119 PK 参数：从时间 0 到时间 Tau 的血清浓度-时间曲线下的面积、给药间隔 (AUCtau) - 启动队列
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 4 第 1 天
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AUCtau 是从时间 0 到时间 tau（给药间隔）的血清浓度-时间曲线下的面积，使用线性/对数梯形方法确定。
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周期 1 第 1 天和周期 4 第 1 天
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周期 1 和周期 4 PF-07062119 PK 参数：AUCtau - 非启动队列
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 4 第 1 天
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AUCtau 是从时间 0 到时间 tau（给药间隔）的血清浓度-时间曲线下的面积，使用线性/对数梯形方法确定。
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周期 1 第 1 天和周期 4 第 1 天
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第 1 周期和第 4 周期 PF-07062119 PK 参数：第 1 天至第 7 天（168 小时）的血清浓度-时间曲线下的面积 (AUC168) - 启动队列
大体时间：周期 1 第 1 天、周期 1 第 15 天和周期 4 第 1 天
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AUC168 是使用线性/对数梯形方法测定的从第1天到第7天（168小时）的血清浓度-时间曲线下的面积。
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周期 1 第 1 天、周期 1 第 15 天和周期 4 第 1 天
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周期 1 和周期 4 PF-07062119 PK 参数：AUC168 - 非启动队列
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 4 第 1 天
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AUC168 是使用线性/对数梯形方法测定的从第 1 天到第 7 天（168 小时）的血清浓度-时间曲线下的面积。
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周期 1 第 1 天和周期 4 第 1 天
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多次给药 PF-07062119 后的给药前谷浓度
大体时间：周期 1 第 15 天、周期 2 第 1 和 15 天、周期 3 第 1 和 15 天、周期 4 第 1 和 15 天、周期 5 第 1 天、周期 8 第 1 天和周期 11 第 1 天
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PF-07062119 给药前谷浓度是在每个周期第 1 天和第 15 天 0 分钟时评估的血清 PF-07062119 浓度。
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周期 1 第 15 天、周期 2 第 1 和 15 天、周期 3 第 1 和 15 天、周期 4 第 1 和 15 天、周期 5 第 1 天、周期 8 第 1 天和周期 11 第 1 天
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PF-07062119 抗药物抗体 (ADA) 呈阳性的发生率
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天预给药；第 2 至 4 个周期的第 1 天；自第 5 周期以来每第 3 个周期的第 1 天
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收集约 4 mL 的血液样本，以提供最少 2 mL 的血清，用于针对 PF-07062119 测定 ADA。
所有样本均在一个周期的第 1 天（也仅在第 1 个周期的第 15 天）收集，并在给药前抽取 - 在施用任何药物之前 6 小时内。
从第5周期开始，每第3个周期给药前（即第5周期第1天、第8周期第1天、第11周期第1天等）收集针对PF-07062119的ADA血液样本。
未解决的 AE 可能与 ADA 相关的参与者被要求每隔大约 3 个月返回诊所进行 ADA 和药物浓度评估，直到 AE 或其后遗症解决或稳定在研究者和申办者可接受的水平，最多9个月。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天预给药；第 2 至 4 个周期的第 1 天；自第 5 周期以来每第 3 个周期的第 1 天
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ADA 针对 PF-07062119 的滴度
大体时间：周期 1 第 1 天、周期 1 第 15 天、周期 2 第 1 天和治疗结束
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收集约 4 mL 的血液样本，以提供最少 2 mL 的血清，用于针对 PF-07062119 测定 ADA。
总结了 PF-07062119 ADA 阳性参与者（滴度≥70）的 ADA 滴度。
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周期 1 第 1 天、周期 1 第 15 天、周期 2 第 1 天和治疗结束
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PF-07062119 中和抗体 (NAb) 呈阳性的发生率
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天预给药；第 2 至 4 个周期的第 1 天；自第 5 周期以来每第 3 个周期的第 1 天
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收集约 4 mL 的血样，以提供最少 2 mL 的血清，用于测定针对 PF-07062119 的 NAb。
所有样本均在一个周期的第 1 天（也仅在第 1 个周期的第 15 天）收集，并将在给药前抽取 - 在施用任何药物之前 6 小时内。
从第5周期开始，每第3个周期给药前收集针对PF-07062119的NAb的血液样本（即第5周期第1天、第8周期第1天、第11周期第1天等）。
当 NAb 滴度≥2 时，NAb 样品被定义为阳性。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天预给药；第 2 至 4 个周期的第 1 天；自第 5 周期以来每第 3 个周期的第 1 天
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PF-06801591 的 ADA 阳性发生率
大体时间：周期1第1天和第15天，周期2第1天和第15天，周期3第1天和第15天，周期4第15天，周期5第15天和治疗结束
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收集约 4 mL 的血液样本，以提供最少 2 mL 的血清，用于针对 PF-06801591 测定 ADA。
所有样本均在一个周期的第 1 天（也仅在第 1 个周期的第 15 天）收集，并在给药前抽取 - 在施用任何药物之前 6 小时内。
从第5周期开始，每第3个周期给药前（即第5周期第1天、第8周期第1天、第11周期第1天等）收集第1B部分中针对PF-06801591的ADA血液样本。
未解决的 AE 可能与 ADA 相关的参与者被要求每隔大约 3 个月返回诊所进行 ADA 和药物浓度评估，直到 AE 或其后遗症解决或稳定在研究者和申办者可接受的水平，最多9个月。
当 ADA 滴度≥99 时，参与者为 PF-06801591 ADA 阳性。
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周期1第1天和第15天，周期2第1天和第15天，周期3第1天和第15天，周期4第15天，周期5第15天和治疗结束
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治疗前和治疗中配对肿瘤活检中免疫生物标志物（CD3+ 和 CD8+ 细胞/mm2 CT+、PD-L1 肿瘤细胞膜染色和每个肿瘤区域的 PD-L1 阳性免疫细胞）相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（基线定义为最接近但早于第一个周期中研究药物给药开始的时间），第 3 周期第 1 天
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来自档案和/从头活检的肿瘤生物样本用于分析候选核酸、蛋白质和细胞生物标志物，以了解它们是否能够告知那些最有可能从研究干预治疗中受益的参与者。
在治疗期间和疾病进展时获得的从头肿瘤活检可用于帮助确认治疗的药效学效果并研究潜在的获得性耐药机制（即，但不限于调节性 T 细胞或骨髓源性抑制细胞和其他免疫抑制细胞的存在）细胞或蛋白质）。
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基线（基线定义为最接近但早于第一个周期中研究药物给药开始的时间），第 3 周期第 1 天
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已确认客观反应的参与者人数
大体时间：基线最长可达 4 年
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肿瘤评估包括所有已知或可疑的疾病部位。
影像学检查包括增强胸部、腹部和骨盆 CT 或 MRI 扫描；对已知或疑似脑转移的参与者进行脑部 CT 或 MRI 扫描；对已知或疑似骨转移的参与者进行骨扫描和/或骨 X 射线检查。
对于已知 CT 对比过敏的参与者，可以使用胸部非对比 CT 以及对比增强腹部和盆腔 MRI。
肿瘤评估中采用了相同的成像技术来表征基线时每个已识别和报告的病变。
疗效评估使用实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版。
客观缓解定义为完全缓解（CR）+部分缓解（PR）。
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基线最长可达 4 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月19日
初级完成 (实际的)
2023年11月28日
研究完成 (实际的)
2023年11月28日
研究注册日期
首次提交
2019年11月8日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月18日
首次发布 (实际的)
2019年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月13日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- C3861001
- GUCY2C (其他标识符：Alias Study Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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