進行性悪性腫瘍における上皮成長因子受容体（EGFR）またはヒト上皮成長因子受容体2（HER2）活性化変異を有する患者におけるポジオチニブの研究

主な採用基準:

1. 患者は18歳以上でなければなりません。
2. 患者は、進行性または転移性の悪性固形がんの組織学的または細胞学的証拠を持っている必要があります。

3. BC患者は、腫瘍または血漿サンプルのいずれかで実行される次世代シーケンシング（NGS）によって決定されたHER2活性化変異を持っている必要があります。

   • -免疫組織化学（IHC）HER2陽性のBCで、トラスツズマブ、ペルツズマブ、およびトラスツズマブエムタンシン（T-DM1）で進行した転移性設定、ただし、アジュバントまたはネオアジュバント治療の12か月以内に再発した場合を除く。
   • -IHC HER2陰性、エストロゲン受容体/プロゲステロン受容体（ER / PR）陽性のBCで、転移状況での適切な一次内分泌療法中または後に進行した。
   • -IHC HER2 陰性、ER/PR 陰性の BC で、転移状況での第一選択治療（標準的な化学療法ベースのレジメン）後に進行した。
4. マイクロサテライト不安定性が高い (MSI-H) CRC の患者は、適切なチェックポイント阻害剤ベースの治療を受けている必要があります。

5. -患者の腫瘍は、腫瘍組織または血漿サンプルのいずれかのDNA検査に基づいて、EGFRまたはHER2変異が陽性でなければなりません。 文書化された EGFR または HER2 変異を有する患者は、次世代シーケンシング検査を使用した参加施設からの局所検査によって特定される場合があります。 -患者は、リストされた活性化変異の少なくとも1つを持つ固形腫瘍を持っています:

   • コホート 1 ～ 3: HER2 活性化突然変異 (以下の少なくとも 1 つ) フリン様/細胞外。 S310F/Y 膜貫通。 I655V、V659E、R678Q、V697L キナーゼ ドメイン。 エクソン 20 挿入、T733I、L755X、I767M、D769X、V773M、V777X、L786V、V842I、T862I、L869R。
   • コホート 4 ～ 5: EGFR 活性化突然変異 (以下の少なくとも 1 つ) 、V742I、L747X、E746_A750del、A750P、S768I、S768I/V769L、S768I/V774M、L833V、V769M、V774M、R831C、R831H、L858R、L861Q、A864V。
6. 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。
7. 中枢神経系 (CNS) 転移を有する患者は、安定した CNS 疾患を有し、放射線または他の局所領域切除療法後少なくとも 4 週間は画像上で増殖の証拠がない必要があります。 -CNS症状は、抗発作薬および/または> 2 mg /日デキサメタゾン同等物を必要とせずに安定している必要があります。同等のものを使用できます。
8. -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤-1を持っている必要があります。
9. 患者は十分な造血機能、腎機能、および肝機能を備えている必要があります。

除外基準:

1. -患者はEGFR T790変異を持っています。
2. -患者は、適格なHER2変異のない乳がんまたは胃がんを患っています（包含基準を参照）。
3. コホート 4 に登録された GBM 患者は、血管内皮増殖因子 (VEGF) 阻害剤療法 (ベバシズマブなど) の阻害剤で治療されています。
4. -患者は、CYP3A4またはCYP2D6の強力な阻害剤または誘導剤である薬による治療を必要とするか、ポジオチニブ治療の15日以内にそのような薬で治療されました。
5. -患者は、ポジオチニブ治療の15日以内にグレード2以上の皮膚障害（発疹）、粘膜炎、または口内炎を患っています。
6. -患者は、経口薬物治療を妨げる胃腸障害または吸収不良を患っています。
7. -患者は活動性の肝臓または胆道疾患を持っています（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移、または安定した慢性肝疾患を除く）。
8. -患者は薬物誘発性膵炎の病歴があります。
9. -患者は間質性肺疾患または肺炎の病歴があります。
10. -患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類によるうっ血性心不全のクラスIII / IVの病歴があるか、治療を必要とする深刻な不整脈があります。
11. -治験責任医師が決定したように、患者は心臓病のリスクが高い。 患者の心臓リスクが高いと判断された場合、スクリーニング中の心エコー検査 (ECHO) またはマルチゲート収集 (MUGA) で心臓駆出率 >= 50% が示された場合、登録が考慮される場合があります。
12. -患者のQTc間隔は470ミリ秒を超えています。
13. -患者は、ポジオチニブ治療前の1年以内に別の悪性腫瘍の病歴があります。 次の付随する新生物診断を有する患者は適格です：非黒色腫皮膚癌、上皮内癌（移行上皮癌、子宮頸部上皮内腫瘍、上皮内黒色腫を含む）、進行性疾患の証拠のない臓器に限局した前立腺癌。