Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus poziotinibistä potilailla, joilla on epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) tai ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) aktivoivat mutaatiot edenneissä pahanlaatuisissa kasvaimissa

tiistai 13. helmikuuta 2024 päivittänyt: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Vaiheen 2 tutkimus poziotinibistä potilailla, joilla on EGFR- tai HER2-aktivoivia mutaatioita pitkälle edenneissä pahanlaatuisissa kasvaimissa

Tämä on vaiheen 2, avoin, monikeskustutkimus, jonka päätavoitteena on arvioida poziotinibin tehoa ja turvallisuutta/siedettävyyttä viidessä kohortissa, joissa kussakin on 30 aiemmin hoidettua potilasta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Seulontajakso (päivä -30 - päivä 1) alkaa 30 päivää ennen poziotinibihoitoa syklin 1 päivänä. Potilaiden on täytettävä kaikki sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit ja annettava tietoinen kirjallinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä.

Kunkin hoitojakson kesto on 28 päivää. Potilasryhmiä tulee olemaan viisi. Tukikelpoiset potilaat rekisteröidään kohortteihin samanaikaisesti EGFR- tai HER2-eksonin 20 mutaatiostatuksen perusteella.

  • Kohortti 1: HER2-positiivinen tai HER2-negatiivinen rintasyöpä (BC), jossa on HER2-aktivoiva mutaatio.
  • Kohortti 2: Kolorektaalisyöpä (CRC), jossa on HER2:ta aktivoiva mutaatio.
  • Kohortti 3: Mikä tahansa kiinteä syöpä, paitsi ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), BC tai CRC, jossa on HER2-aktivoiva mutaatio.
  • Kohortti 4: Glioblastome multiforma (GBM), jossa on EGFR:ää aktivoiva mutaatio.
  • Kohortti 5: Mikä tahansa kiinteä syöpä, paitsi NSCLC tai GBM, jossa on EGFR-aktivoiva mutaatio.

Kaikkia potilaita hoidetaan päivittäin enintään 24 kuukauden ajan, ellei sairauden etenemistä, kuolemaa, sietämättömiä haittatapahtumia (AE) tai muita protokollan mukaisia ​​syitä potilaan lopettamiseen ole. Hoidon lopettamisen jälkeen potilaisiin otetaan yhteyttä 3 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan ensimmäisen poziotinibi-annoksen jälkeen selviytymisen arvioimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Long Beach, California, Yhdysvallat, 90813
        • Pacific Shores Medical Group

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  1. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
  2. Potilailla on oltava histologisia tai sytologisia todisteita pahanlaatuisesta kiinteästä syövästä, joka on joko pitkälle edennyt tai metastaattinen, eikä saatavilla saa olla hoitoa, jonka tiedetään tarjoavan kohtuullisen todennäköisen kliinisen hyödyn.

  3. BC-potilailla on oltava HER2:ta aktivoiva mutaatio, joka on määritetty seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) joko kasvain- tai plasmanäytteistä ja:

    • Immunohistokemia (IHC) HER2-positiivinen BC, joka on edennyt trastutsumabilla, pertutsumabilla ja trastutsumabiemtansiinilla (T-DM1) metastaattisissa olosuhteissa, ellei tauti toistu 12 kuukauden sisällä adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidosta.
    • IHC HER2-negatiivinen, estrogeenireseptori/progesteronireseptori (ER/PR)-positiivinen BC, joka on edennyt sopivan ensilinjan endokriinisen hoidon aikana tai sen jälkeen metastaattisissa olosuhteissa.
    • IHC HER2-negatiivinen, ER/PR-negatiivinen BC, joka on edennyt ensilinjan hoidon jälkeen (mikä tahansa tavallinen kemoterapiaan perustuva hoito-ohjelma) metastaattisissa olosuhteissa.
  4. Potilailla, joilla on korkea mikrosatelliitin epästabiilisuus (MSI-H) CRC, on täytynyt saada asianmukainen tarkistuspisteen estäjäpohjainen hoito.

  5. Potilaan kasvaimen on oltava positiivinen EGFR- tai HER2-mutaation suhteen joko kasvainkudos- tai plasmanäytteiden DNA-testauksen perusteella. Potilaat, joilla on dokumentoituja EGFR- tai HER2-mutaatioita, voidaan tunnistaa paikallisilla testeillä osallistuvista paikoista seuraavan sukupolven sekvensointitesteillä. Potilaalla on kiinteä kasvain, jossa on vähintään yksi luetelluista aktivoivista mutaatioista:

    • Kohortit 1-3: HER2:ta aktivoivat mutaatiot (ainakin yksi seuraavista) Furiinin kaltaiset/solunulkoiset. S310F/Y Transmembraani. I655V, V659E, R678Q, V697L kinaasialue. Exon 20 -lisäys, T733I, L755X, I767M, D769X, V773M, V777X, L786V, V842I, T862I, L869R.
    • Kohortit 4-5: EGFR:ää aktivoivat mutaatiot (vähintään yksi seuraavista) Solunulkoiset ja transmembraaniset: EGFRvIII, R108K, R222C, A289T, P596L, G598V Kinaasi Domain: Exon 20 insertion, E709X, LLC 20 insertion, E709X, LLC 20 insertion, E709X, LLC_10del_17up7,109_17up7,109_17up7,109_17up7,109 , V742I, L747X, E746_A750del, A750P, S768I, S768I/V769L, S768I/V774M, L833V, V769M, V774M, R831C, R831H, L861Q, A8.
  6. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus.
  7. Potilailla, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, tulee olla vakaa keskushermostosairaus, eikä kuvantamisen perusteella ole ilmennyt kasvua vähintään 4 viikkoon sädehoidon tai muun paikallisen ablatiivisen hoidon jälkeen. Keskushermoston oireiden tulee olla stabiileja, eikä niitä tarvita kouristuslääkkeitä ja/tai > 2 mg/vrk deksametasonia, lukuun ottamatta GBM-potilaita (kohortti 4), joille kouristuslääkkeitä ja/tai enintään 4 mg/vrk deksametasonia vastaava on sallittu.
  8. Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason ≤ -1.
  9. Potilailla on oltava riittävä hematopoieettinen, munuaisten ja maksan toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaalla on EGFR T790 -mutaatio.
  2. Potilaalla on rinta- tai mahasyöpä ilman kelvollisia HER2-mutaatioita (katso sisällyttämiskriteerit).
  3. Kohorttiin 4 otettuja GBM-potilaita on hoidettu verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) estäjähoidon estäjillä (esim. bevasitsumabilla).
  4. Potilas tarvitsee hoitoa lääkkeellä, joka on voimakas CYP3A4:n tai CYP2D6:n estäjä tai indusoija tai jota on hoidettu tällaisilla lääkkeillä 15 päivän kuluessa poziotinibihoidosta.
  5. Potilaalla on ≥ asteen 2 ihosairaus (ihottuma), mukosiitti tai stomatiitti 15 päivän sisällä poziotinibihoidosta.
  6. Potilaalla on maha-suolikanavan häiriö tai imeytymishäiriö, joka estää suun kautta annettavan lääkehoidon.
  7. Potilaalla on aktiivinen maksa- tai sappitiesairaus (paitsi Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiileja kroonisia maksasairauksia).
  8. Potilaalla on aiemmin ollut lääkkeiden aiheuttama haimatulehdus.
  9. Potilaalla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.
  10. Potilaalla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, luokka III/IV New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan, tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa.
  11. Potilaalla on tutkijan määrityksen mukaan suuri sydänsairauksien riski. Jos potilaalla katsotaan olevan korkea sydänriski, tutkimukseen ottamista voidaan harkita, jos sydämen kaikututkimus (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA) seulonnan aikana osoittaa sydämen ejektiofraktion >= 50 %.
  12. Potilaalla on QTc-aika > 470 ms.
  13. Potilaalla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain 1 vuoden aikana ennen poziotinibihoitoa. Potilaat, joilla on seuraavat samanaikaiset neoplastiset diagnoosit, ovat kelvollisia: ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ (mukaan lukien siirtymävaiheen solusyöpä, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia ja melanooma in situ), elinrajoitettu eturauhassyöpä, jossa ei ole merkkejä etenemisestä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Potilaat, joilla on HER2-positiivinen tai HER2-negatiivinen BC, jossa on HER2-aktivoiva mutaatio, saavat posiotinibia 8 milligrammaa (mg) suun kautta kahdesti päivässä (BID) kunkin 28 päivän syklin päivästä 1 alkaen enintään 24 kuukauden ajan, ellei sairaus etene. , kuolema, sietämättömät haittavaikutukset tai muu protokollan mukainen syy osallistujan vetäytymiseen. Loperamidia voidaan määrätä ripulin hoitoon tarpeen mukaan.
Lääke: Poziotinibihydrokloridi
Posiotinibi-lääkeaine on poziotinibin hydrokloridisuola ja se on formuloitu tabletiksi suun kautta annettavaksi.
Lääke: Loperamidi
Loperamidi lääkärin määräämällä tavalla.
Kokeellinen: Kohortti 2
Potilaat, joilla on CRC, jossa on HER2-aktivoiva mutaatio, saavat poziotinibia 8 mg suun kautta, kahdesti vuorokaudessa kunkin 28 päivän syklin 1. päivästä alkaen enintään 24 kuukauden ajan, ellei sairauden etenemistä, kuolemaa, sietämättömiä haittavaikutuksia tai muuta tutkimussuunnitelman mukaista syytä osallistujalle ole. vetäytyminen. Loperamidia voidaan määrätä ripulin hoitoon tarpeen mukaan.
Lääke: Poziotinibihydrokloridi
Posiotinibi-lääkeaine on poziotinibin hydrokloridisuola ja se on formuloitu tabletiksi suun kautta annettavaksi.
Lääke: Loperamidi
Loperamidi lääkärin määräämällä tavalla.
Kokeellinen: Kohortti 3
Potilaat, joilla on CRC, jossa on HER2-aktivoiva mutaatio, saavat poziotinibia 8 mg suun kautta, kahdesti vuorokaudessa kunkin 28 päivän syklin 1. päivästä alkaen enintään 24 kuukauden ajan, ellei sairauden etenemistä, kuolemaa, sietämättömiä haittavaikutuksia tai muuta tutkimussuunnitelman mukaista syytä osallistujalle ole. vetäytyminen. Loperamidia voidaan määrätä ripulin hoitoon tarpeen mukaan.
Lääke: Poziotinibihydrokloridi
Posiotinibi-lääkeaine on poziotinibin hydrokloridisuola ja se on formuloitu tabletiksi suun kautta annettavaksi.
Lääke: Loperamidi
Loperamidi lääkärin määräämällä tavalla.
Kokeellinen: Kohortti 4
Potilaat, joilla on CRC, jossa on HER2-aktivoiva mutaatio, saavat poziotinibia 8 mg suun kautta, kahdesti vuorokaudessa kunkin 28 päivän syklin 1. päivästä alkaen enintään 24 kuukauden ajan, ellei sairauden etenemistä, kuolemaa, sietämättömiä haittavaikutuksia tai muuta tutkimussuunnitelman mukaista syytä osallistujalle ole. vetäytyminen. Loperamidia voidaan määrätä ripulin hoitoon tarpeen mukaan.
Lääke: Poziotinibihydrokloridi
Posiotinibi-lääkeaine on poziotinibin hydrokloridisuola ja se on formuloitu tabletiksi suun kautta annettavaksi.
Lääke: Loperamidi
Loperamidi lääkärin määräämällä tavalla.
Kokeellinen: Kohortti 5
Potilaat, joilla on CRC, jossa on HER2-aktivoiva mutaatio, saavat poziotinibia 8 mg suun kautta, kahdesti vuorokaudessa kunkin 28 päivän syklin 1. päivästä alkaen enintään 24 kuukauden ajan, ellei sairauden etenemistä, kuolemaa, sietämättömiä haittavaikutuksia tai muuta tutkimussuunnitelman mukaista syytä osallistujalle ole. vetäytyminen. Loperamidia voidaan määrätä ripulin hoitoon tarpeen mukaan.
Lääke: Poziotinibihydrokloridi
Posiotinibi-lääkeaine on poziotinibin hydrokloridisuola ja se on formuloitu tabletiksi suun kautta annettavaksi.
Lääke: Loperamidi
Loperamidi lääkärin määräämällä tavalla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 168 päivää
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli varmistettu täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR), jonka tutkija arvioi paikallisen radiologian arvioinnin mukaisesti Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1) mukaisesti. CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 millimetriin (mm). PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvoksi otetaan halkaisijoiden perussumma, CR:n puuttuessa.
Jopa 168 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Jopa 168 päivää
Vasteen kesto määriteltiin ajaksi siitä päivästä, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit ensimmäisen kerran täyttyvät, siihen ensimmäiseen seuraavaan päivämäärään, jolloin etenevä sairaus tai kuolema dokumentoidaan. CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvoksi otetaan halkaisijoiden perussumma, CR:n puuttuessa. Sairauden eteneminen (PD) määritellään ≥20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, yksiselitteisenä etenemisenä muissa kuin kohdeleesioissa ja/tai uusien leesioiden ilmaantumisena.
Jopa 168 päivää
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 168 päivää
DCR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on paras vaste CR-, PR- ja stabiiliin sairauteen (SD) ensimmäisestä poziotinibiannoksesta tutkimuksen loppuun asti. CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvoksi otetaan halkaisijoiden perussumma, CR:n puuttuessa. SD määritellään riittäväksi kutistumiseksi PR:n vaatimiseksi eikä riittäväksi lisäykseksi PD:n hyväksymiseksi, kun viitearvoksi otetaan pisimmän halkaisijan (LD) pienin summa hoidon aloittamisen jälkeen.
Jopa 168 päivää
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on AE
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa 199 päivää)
AE määritellään potilaalla tai kliinisen tutkimuksen potilaalla tapahtuvaksi epäsuotuisiksi lääketieteellisiksi ilmiöiksi, jotka liittyvät ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. Siksi AE voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön.
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa 199 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jaba Kokhreidze, MD, Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 23. joulukuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 29. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 29. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. marraskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. marraskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 21. marraskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SPI-POZ-203

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Poziotinibihydrokloridi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Suriname

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa